진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 WJ13404 단독요법의 I/II상 연구

포함 기준:

1. 18세 이상, 남성 또는 여성;
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 재발성/전이성 진행성 NSCLC로서 수술이 불가능하거나, 표준 치료 후 진행 또는 내약성이 없거나, 표준 치료로 치료할 수 없거나 치료받지 않은 경우,
3. 용량 증량: 3세대 EGFR-TKI 요법 후 질병 진행을 경험한 EGFR 민감성 돌연변이 환자;
4. 용량 확대 및 효능 확대: EGFR C797X 변이가 입증된 환자;
5. EGFR 돌연변이 분석을 위한 종양 조직 및 혈액 샘플 제공에 동의한 환자(자격을 갖춘 종양 조직을 제공할 수 없는 특정 환자는 조사관 및 후원자의 승인을 받은 후 등록할 수 있음)
6. RECIST v1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변;
7. 0-1의 ECOG PS 점수;
8. 12주 이상의 예상 생존;

9. 스크리닝 시 충분한 필수 장기 기능(스크리닝 전 14일 이내에 수혈, 조혈 자극 인자 사용 또는 인간 알부민 제제 사용 필요 없음):

   1. ANC ≥ 1.5 × 109/L;
   2. 혈소판 ≥ 100 × 109/L;
   3. 헤모글로빈 > 90g/L;
   4. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.0 × 정상 상한(ULN)(간 전이가 있는 경우, ≤ 5 × ULN);
   5. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN;
   6. 응고 기능(INR) ≤ 1.5 × ULN;
   7. 혈중 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr, Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥ 45 mL/min;
   8. 혈청 리파아제 및 아밀라아제 ≤ 1.5 × ULN;
10. 임신 가능성이 있고 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이며 IMP 치료 중 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의한 여성. 이 프로토콜은 "가임 가능성이 있는 여성"을 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의합니다. 2) 연속 24개월 동안 자발적인 폐경이 없었습니다(즉, 지난 24개월 동안 월경 출혈이 없었으며 암 치료 후 무월경이 불임을 의미하지 않음). 성 파트너가 가임 여성인 남성 환자는 연구 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 본 연구에 자발적으로 참여하고 포괄적인 정보에 입각한 동의 절차를 거친 후 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자.

제외 기준:

1. 화학 요법, 표적 요법, 항 혈관 약물 요법, 생물학적 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 기타 IMP 요법을 포함한 첫 번째 투여 전 4 주 이내에 전신 항 종양 요법을받은 환자; 또한 EGFR-TKI 표적 치료를 받은 환자는 중단 후 5반감기가 지나면 등록할 수 있습니다.
2. 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제를 투여받는 환자; 또는 강력한 저해제의 중단 후 아직 5 반감기에 도달하지 않았거나, WJ13404의 첫 번째 투여 시점에 강력한 저해제의 중단 후 5 반감기 또는 14일(둘 중 더 긴 기간)에 도달하지 않은 자;
3. 스크리닝에서 CTCAE v5.0 등급 ≤ 1로 아직 개선되지 않은 이전의 항종양 요법으로 인한 부작용을 경험한 환자(연구자가 평가한 바와 같이 회복될 수 없는 신경독성 및 탈모증 제외);
4. 다른 악성종양(피부의 비흑색종 기저 또는 편평 세포 암종, 유방/자궁경부의 상피내암종, 표재성 방광암, 갑상선암 및 기타 상피내암종 제외)에 시달리는 환자 재발성 질환의 증거) 동시 또는 치료 개시 전 5년 이내;
5. 크론병 및 과민성 대장 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 만성 설사를 유발하는 질병의 병력;
6. 활동성 위장병 또는 약물 흡수, 대사 또는 배설을 현저하게 손상시킬 수 있는 기타 상태;
7. 장기이식 또는 줄기세포이식을 받은 것으로 알려진 환자 1차 투여 전 4주 이내에 대수술 또는 중증 외상을 받은 환자(샘플 채취를 위한 바늘 생검 제외)
8. 암성 수막염 및 척수 압박을 앓고 있는 환자;
9. 다음 심장 기준 중 하나를 충족하는 환자: 설명되지 않거나 심혈관으로 인한 전실신 또는 실신, 심실 빈맥, 심실 세동 또는 평균 교정 QT 간격이 있는 심정지(Fridericia의 보정 공식을 사용하여 휴식 시 3개의 ECG, QTc 기준) ) 남성의 경우 > 450ms 또는 여성의 경우 > 470ms. 완전한 좌각 차단, 3도 전도 차단, 2도 전도 차단, PR 간격 > 250ms 및 심초음파에서 제안된 좌심실 박출률(LVEF ) < 50%. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군이 있는 직계 가족력 또는 40세 이전 원인 불명의 급사 등 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시킬 수 있는 다양한 요인 및 현재 받은 모든 요인 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물;
10. 전신 약물 요법을 필요로 하는 활동성 감염, 잘 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 간경화, 신부전 및 요독증을 포함하는 심각한 간, 신장 또는 대사 상태와 같은 불안정한 전신 질환;
11. 호흡곤란을 경험하거나 지속적인 산소 요법이 필요한 환자 또는 CTCAE v5.0 등급 ≥ 2 활동성 폐렴 또는 간질성 폐질환(경미한 방사선 폐렴 제외)을 앓고 있는 환자;
12. 증상을 동반한 중추신경계 전이. 뇌 전이에 대한 치료를 받은 환자는 IMP의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 방사선학적 영상 평가에 의해 확인된 질병 진행이 없고, 새로운 뇌 전이 또는 확대를 나타내는 증거가 없고, 방사선, 수술, 또는 스테로이드 요법이 IMP의 첫 투여 전 최소 4주 동안 중단되었습니다.
13. HBV-RNA > B형 간염 표면 항원 또는 B형 간염 코어 항체에 대해 양성인 경우 기준 값의 상한;
14. HCV-RNA > C형 간염 항체 양성인 경우 기준 값의 상한;
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성;
16. 2. 정신질환의 병력이 확인되어 치료약물을 투여받고 있는 환자
17. 물질 또는 약물 남용 이력
18. 연구 치료제의 첫 투여 전 1주 이내에 항종양 요법을 위해 전통 중의학을 받은 환자;
19. 등급 ≤ 1로 회복되지 않은 이전의 심각한 눈 장애;
20. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 > 2 등급의 피부 독성;
21. 임신과 수유;
22. 연구 결과에 잠재적인 영향을 미치고 환자의 참여를 방해할 수 있는 조사관이 평가한 기타 요인에는 이전 또는 현재의 신체 상태(예: 각막 궤양 및 결막염을 포함한 안과 질환), 치료 또는 실험실 검사 이상, 환자의 의지가 없음이 포함됩니다. 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수하고 참여를 방해하거나 연구 결과 평가에 영향을 미칠 수 있는 심리적 또는 사회적 조건의 존재.