WJ13404 单药治疗晚期或转移性非小细胞肺癌患者的 I/II 期研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，男女不限；
2. 经组织学或细胞学证实的局部晚期或复发/转移性晚期非小细胞肺癌，不能手术，在标准治疗后进展或不能耐受，或无法治疗或未接受标准治疗；
3. 剂量递增：第三代EGFR-TKI治疗后出现疾病进展的EGFR敏感突变患者；
4. 剂量扩展和疗效扩展：已证实存在EGFR C797X突变的患者；
5. 同意提供肿瘤组织和血液样本进行EGFR突变分析的患者（部分无法提供合格肿瘤组织的患者经研究者和申办者同意后可入组）；
6. 根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量的损伤；
7. ECOG PS 评分为 0-1；
8. 预期生存期超过 12 周；

9. 筛选时具有足够的重要器官功能（筛选前14天内无需输血、使用造血刺激因子或使用人白蛋白制剂）：

   1. 主动降噪≥1.5×109/L；
   2. 血小板≥100×109/L；
   3. 血红蛋白 > 90 克/升；
   4. 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.0×正常值上限（ULN）（存在肝转移时，≤5×ULN）；
   5. 总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × ULN；
   6. 凝血功能（INR）≤1.5×ULN；
   7. 血肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率（Ccr，通过 Cockcroft-Gault 公式计算）≥ 45 mL/min；
   8. 血清脂肪酶和淀粉酶≤1.5×ULN；
10. 具有生育潜力且在入组前 7 天内血清妊娠试验阴性且同意在 IMP 治疗期间和最后一次给药后 6 个月内使用有效避孕措施的女性。 该协议将“有生育能力的女性”定义为性成熟女性，她们： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术； 2) 连续 24 个月没有自发绝经（即最近连续 24 个月内任何时间都没有月经出血；癌症治疗后闭经不表示不孕）。 性伴侣为有生育能力的女性的男性患者必须同意在研究治疗期间和最后一次给药后 6 个月内使用有效的避孕措施；
11. 自愿参加本研究并在经过全面知情同意程序后签署知情同意书的患者。

排除标准：

1. 首次给药前4周内接受过全身抗肿瘤治疗的患者，包括化疗、靶向治疗、抗血管药物治疗、生物治疗、免疫治疗、放疗或其他IMP治疗；此外，接受过EGFR-TKI靶向治疗的患者，如果停药后已经过了5个半衰期，则可以入组；
2. 正在接受强 CYP3A 抑制剂或诱导剂的患者；或在强抑制剂停用后尚未达到 5 个半衰期的患者，或在首次 WJ13404 给药时停用强诱导剂后未达到 5 个半衰期或 14 天（以较长者为准）的患者；
3. 经历过先前抗肿瘤治疗引起的不良事件但在筛选时尚未改善至 CTCAE v5.0 等级≤1 的患者（神经毒性和脱发除外，经研究者评估无法恢复）；
4. 患有其他恶性肿瘤（非黑色素瘤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、乳腺癌/宫颈原位癌、浅表性膀胱癌、甲状腺癌及其他原位癌，以根治为目的进行治疗且无疾病复发的证据）同时或在治疗开始前 5 年内；
5. 引起慢性腹泻的疾病史，包括但不限于克罗恩病和肠易激综合征；
6. 活动性胃肠道疾病或其他可能严重影响药物吸收、代谢或排泄的病症；
7. 已知接受过器官移植或干细胞移植的患者；首次给药前 4 周内接受过大手术或严重外伤的患者（不包括用于样本采集的穿刺活检）；
8. 患有癌性脑膜炎和脊髓压迫症的患者；
9. 符合以下心脏标准之一的患者：不明原因或心血管引起的先兆晕厥或晕厥、室性心动过速、心室颤动或心脏骤停，具有平均校正 QT 间期（基于静息时采集的 3 次 ECG，QTc，使用 Fridericia 校正公式) 男性 > 450 毫秒或女性 > 470 毫秒。 各种有临床意义的心律、传导或静息心电图形态学异常，如完全性左束支传导阻滞、Ⅲ度传导阻滞、Ⅱ度传导阻滞、PR间期>250 ms、超声心动图提示的左心室射血分数（LVEF） ) < 50%。 可能增加 QTc 延长或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、直系亲属有长 QT 综合征史或 40 岁前不明原因猝死，以及目前接受任何已知可延长 QT 间期的药物；
10. 不稳定的全身性疾病，如需要全身药物治疗的活动性感染、控制不佳的高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、严重的肝、肾或代谢疾病，包括肝硬化、肾功能衰竭和尿毒症；
11. 出现呼吸困难或需要持续氧疗，或患有CTCAE v5.0≥2级活动性肺炎或间质性肺病（轻度放射性肺炎除外）的患者；
12. 有症状的中枢神经系统转移。 接受过脑转移治疗的患者可以考虑入组，前提是在首次服用 IMP 之前 4 周内没有通过放射影像学评估确认的疾病进展，没有证据表明新的或扩大的脑转移，以及放射、手术、在 IMP 首次给药前至少 4 周已停止类固醇治疗；
13. HBV-RNA＞乙肝表面抗原或乙肝核心抗体阳性时参考值上限；
14. HCV-RNA＞丙肝抗体阳性时参考值上限；
15. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性；
16. 有确诊精神障碍病史并正在接受药物治疗的患者；
17. 物质或药物滥用史；
18. 研究治疗首次给药前1周内接受过中药抗肿瘤治疗的患者；
19. 既往严重眼疾未恢复至≤1级；
20. 首次给药前 4 周内皮肤毒性 > 2 级；
21. 怀孕和哺乳；
22. 经研究者评估，对研究结果有潜在影响并可能干扰患者参与的其他因素，包括既往或现有的身体状况（如眼部疾病，包括角膜溃疡和结膜炎）、治疗或实验室检查异常、患者不愿意遵守研究程序、限制和要求，以及可能干扰其参与或影响研究结果评估的心理或社会条件的存在。