神経グルタミン酸恒常性に対する大麻の使用と禁欲の影響を理解する

大麻の使用と入手可能性は、米国で大幅に増加し続けています。 大麻のマイナス効果とプラス効果に関する知識を広げて、大麻の使用が広まり、拡大している現在の現実に「追いつく」ことが重要です。 大麻とその主要な精神活性化学物質であるテトラヒドロカンナビノール (THC) は、神経グルタミン酸恒常性、特に代謝型グルタミン酸受容体 5 (mGluR5) に広範な影響を及ぼします。 mGluR5 はグルタミン酸の伝達を調節し、神経可塑性 (すなわち、長期増強; LTP)、記憶、学習、気分、依存症において重要な役割を果たします。 具体的には、グルタミン酸による mGluR5 の活性化が、シナプス前カンナビノイド受容体 1 に逆行的に結合するエンドカンナビノイド (すなわち、2-AG) の産生を開始すると考えられています。 この経路は、さらなるグルタミン酸放出を阻害し、脳内で拡散的にシナプス可塑性を調節します。 しかし、大麻の使用は、グルタミン酸恒常性のこの正常なメカニズムを混乱させます。 大麻の使用とグルタミン酸調節の関係は前臨床モデルで調査されていますが、ヒト、特に大麻使用障害 (CUD) を持つ人々では十分に特徴付けられていません。

目標は、mGluR5 の利用可能性が HC と比較して CUD を持つ人々でより高いという全体的な仮説を検証することです。 この研究は、ヒトの神経グルタミン酸系に対する大麻の影響の理解を深め、CUD を持つ人々を治療するための新しい治療法とバイオマーカーの開発につながる可能性があります。 目的 1 では、CUD 患者と前辺縁系脳回路の HC 患者との間の mGluR5 利用可能性の違いを判断します。 目的 2 では、CUD 被験者における mGluR5 の利用可能性、CUD の重症度、神経振動、および認知機能の間の関連性を調べます。 目的 3 では、慢性的な大麻の使用からの長期の禁欲が、CUD 被験者の mGluR5 の利用可能性、神経振動、および認知機能にどのように影響するかを判断します。