Kannabiksen käytön ja pidättymisen vaikutusten ymmärtäminen hermoston glutamaatin homeostaasiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kannabiksen käyttö ja saatavuus kasvavat edelleen merkittävästi Yhdysvalloissa. On ratkaisevan tärkeää laajentaa tietämysämme kannabiksen negatiivisista ja myönteisistä vaikutuksista, jotta päästään kiinni nykyiseen laajalle levinneen ja kasvavan käytön todellisuuteen. Kannabiksella ja tetrahydrokannabinolilla (THC), sen ensisijaisella psykoaktiivisella kemikaalilla, on laajalle levinneitä vaikutuksia hermoston glutamaattihomeostaasiin ja erityisesti metabotrooppiseen glutamaattireseptoriin 5 (mGluR5). mGluR5 säätelee glutamaatin siirtymistä ja sillä on kriittinen rooli hermoston plastisuudessa (eli pitkäaikaisessa potentioinnissa; LTP), muistissa, oppimisessa, mielialassa ja riippuvuudessa. Tarkemmin sanottuna ajatellaan, että glutamaatin aiheuttama mGluR5-aktivaatio käynnistää endokannabinoidien (eli 2-AG) tuotannon, jotka sitoutuvat retrogradisesti presynaptiseen kannabinoidireseptoriin 1. Tämä reitti estää glutamaatin vapautumisen edelleen ja moduloi synaptista plastisuutta diffuusisesti aivoissa. Kannabiksen käyttö kuitenkin häiritsee tätä normaalia glutamaatin homeostaasin mekanismia. Vaikka kannabiksen käytön ja glutamaatin säätelyn välistä suhdetta on tutkittu prekliinisissä malleissa, sitä ei ole hyvin karakterisoitu ihmisillä eikä varsinkaan ihmisillä, joilla on kannabiksen käyttöhäiriö (CUD).
Tavoitteena on testata yleistä hypoteesia, jonka mukaan mGluR5:n saatavuus on korkeampi CUD-potilailla verrattuna HC:hen. Tämä tutkimus edistää ymmärrystämme kannabiksen vaikutuksista hermoston glutamaattijärjestelmään ihmisillä ja voi johtaa uusien lääkkeiden ja biomarkkereiden kehittämiseen CUD-potilaiden hoitoon. Tavoite 1 määrittää erot mGluR5:n saatavuudessa ihmisten välillä, joilla on CUD ja HC fronto-limbisessä aivokierrossa. Tavoite 2 tutkii mGluR5:n saatavuuden, CUD:n vakavuuden, hermovärähtelyjen ja kognitiivisten toimintojen välisiä yhteyksiä CUD-potilailla. Tavoite 3 määrittää, kuinka pitkäaikainen pidättäytyminen kroonisesta kannabiksen käytöstä vaikuttaa mGluR5:n saatavuuteen, hermovärähtelyihin ja kognitiiviseen toimintaan CUD-potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- The Anlyan Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
HC ja CUD Group:
- Vapaaehtoinen, kirjallinen, tietoon perustuva suostumus
- Fyysisesti terve sairaushistorian, fyysisten, neurologisten, EKG- ja laboratoriotutkimusten perusteella
- Ei henkilökohtaista tai ensimmäisen asteen suhteellista psykiatristen häiriöiden historiaa (kannabiksen käytön ulkopuolella CUD-ryhmässä)
- Täysi mittakaava ja sanallinen älykkyysosamäärä > 80 (Wechsler Adult Intelligence Scale, Fourth Edition; WAIS-IV).
CUD-ryhmä:
- Kannabiksen käyttöhäiriö DSM-5-strukturoidun haastattelun perusteella
- Virtsan toksikologiset todisteet kannabinoidien käytöstä
HC-ryhmä:
- elinikäinen kannabiksen altistuminen alle 20 kertaa
- ei kannabista viimeisen 2 vuoden aikana omailmoituksen mukaan
- negatiivinen virtsan huumeiden näyttö.
Poissulkemiskriteerit:
- Muu päihteiden käyttöhäiriö 1 vuoden sisällä, paitsi nikotiini
- Toinen ensisijainen DSM-5-akselin I vakava psykiatrinen häiriö (esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, vakava masennus jne.) per SCID-5
- Virtsan toksikologiset tulokset ovat positiivisia muille lääkkeille, kuten opiaateille / opiaattimetaboliiteille (esim. metadoni, buprenorfiini jne.)
- Anamneesissa merkittävä lääketieteellinen (sydän-, tartunta-, aineenvaihdunta-) tai neurologinen sairaus (esim. aivoverisuonitauti, traumaattinen aivovaurio)
- Aiempi kohtaus/epilepsia
- Psykotrooppisten ja/tai mahdollisesti psykoaktiivisten reseptilääkkeiden nykyinen käyttö
- MRI-kuvauksen lääketieteelliset vasta-aiheet (esim. ferromagneettiset implantit/vieraat ruumiit, klaustrofobia jne.)
- Raskaus tai imetys (naiset).
- Koehenkilöt suljetaan pois merkittävien lääketieteellisten tai neurologisten sairauksien tai laboratorioiden vuoksi, jotka vastaavat näitä sairauksia tai jotka viittaavat PET- tai MR-kuvauksen vasta-aiheeseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kannabiksen käyttöhäiriö
CUD-osallistujat käyvät läpi neurokuvantamisen, kognitiiviset testit ja EEG-tutkimukset lähtötilanteessa ja kannabiksen pidättymisen jälkeen 4 viikon seurannassa.
Osallistujat saavat motivaatiolisäystä ja varautumishallintaa 4 viikon raittiusjakson aikana.
|
radioaktiivinen merkkiaine [18F]FPEB, joka annetaan bolusinfuusiona enintään 2 tunnin ajan PET:llä, joka on suoritettu infuusion viimeisen 30 minuutin aikana positroniemissiotomografialla (PET)
Motivaatiovahvistus ja varautumishallinta (CM) kannabiksen raittiuden edistämiseksi ja ylläpitämiseksi perusskannauksen jälkeen.
|
|
Kokeellinen: Terve valvonta
Terveille kontrollin osallistujille suoritetaan neurokuvantaminen, kognitiiviset testit ja EEG lähtötilanteessa.
|
radioaktiivinen merkkiaine [18F]FPEB, joka annetaan bolusinfuusiona enintään 2 tunnin ajan PET:llä, joka on suoritettu infuusion viimeisen 30 minuutin aikana positroniemissiotomografialla (PET)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos metabotrooppisen glutamaattireseptorin 5 (mGluR5) saatavuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 28
|
Osallistujille tehdään positroniemissiotomografia (PET) mGluR5:n saatavuuden visualisoimiseksi kiinnostavilla alueilla (ROI): orbitofrontal cortex (OFC), anterior cingulate, ventromedial prefrontal cortex (vmPFC), dorsolateraalinen prefrontaalinen aivokuori (dlPFC, ja hippokampus) amygdala.
Tehty vain lähtötilanteessa HC-ryhmälle.
|
Lähtötilanne ja päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos neurokognitiivisessa toiminnassa käyttämällä cogState -kognitiivista akkua
Aikaikkuna: Perustaso ja päivä 28
|
Hyvin validoidun CogState-kognitiivisen akun neuropsykologisten testien akku on herkkä kognitiivisten vajausten havaitsemiseksi mielialahäiriöissä, toimeenpanovalvonnassa ja työmuistissa.
Koko akku kestää noin 30 minuuttia.
CUD -ryhmän muutos lähtötilanteessa ja päivässä 28 verrattuna HC: hen lähtötilanteessa.
|
Perustaso ja päivä 28
|
|
Sanallisen muistin muutos mitattuna elektroenkefalografialla (EEG)
Aikaikkuna: Perustaso ja päivä 28
|
Theta Band -voima ja johdonmukaisuus arvioidaan.
EEG -tiedot kerätään kolmessa erillisessä olosuhteessa.
Passiivisessa kuunteluolosuhteessa koehenkilöt kuuntelevat passiivisesti 15 sanan (esitetty yksi kerrallaan) luetteloa kuusi kertaa peräkkäin.
Muistin koodausolosuhteissa koehenkilöille annetaan luettelo 15 sanasta, joita soitetaan yksi kerrallaan, viisi kertaa, ja niitä käsketään yrittää muistaa luettelo ja toistamaan mahdollisimman monta sanaa jokaisen luettelon jälkeen.
Kaksikymmentä minuuttia koodausvaiheen päättymisen jälkeen koehenkilöitä pyydetään toistamaan niin monta sanaa kuin mahdollista alkuperäisestä sanaluettelosta.
Tietokoneistetussa tunnistusolosuhteessa koehenkilöt kuulevat sanat (1) alkuperäisestä muistetusta luettelosta, (2) häiriöiden luettelosta ja (3) uusia sanoja, joita ei ole kuullut sinä päivänä.
Koehenkilöt vastaavat kolmen valinnan painikkeen ruutuun osoittaakseen, mistä luettelosta jokainen sana on peräisin.
CUD -ryhmän muutos lähtötilanteessa ja päivässä 28 verrattuna HC: hen lähtötilanteessa.
|
Perustaso ja päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen R Baldassarri, M.D., Yale University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2000033244
- K23DA045957 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .