Forståelse af virkningerne af cannabisbrug og afholdenhed på neural glutamathomeostase
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Brug og tilgængelighed af cannabis fortsætter med at stige markant i USA. Det er afgørende at udvide vores viden om de negative og positive virkninger af cannabis for at "indhente" den nuværende virkelighed med udbredt og voksende brug. Cannabis og tetrahydrocannabinol (THC), dets primære psykoaktive kemikalie, har udbredte virkninger på neural glutamathomeostase og specifikt metabotrop glutamatreceptor 5 (mGluR5). mGluR5 regulerer transmission af glutamat og spiller en kritisk rolle i neural plasticitet (dvs. langsigtet potensering; LTP), hukommelse, indlæring, humør og afhængighed. Specifikt menes det, at mGluR5-aktivering af glutamat initierer produktion af endocannabinoider (dvs. 2-AG), der binder retrograd til præsynaptisk cannabinoid receptor 1. Denne vej hæmmer yderligere glutamatfrigivelse og modulerer synaptisk plasticitet diffust i hjernen. Cannabisbrug forstyrrer imidlertid denne normale mekanisme for glutamat-homeostase. Mens forholdet mellem cannabisbrug og glutamatregulering er blevet undersøgt i prækliniske modeller, er det ikke blevet velkarakteriseret hos mennesker, og især hos mennesker med cannabisbrugsforstyrrelse (CUD).
Målet er at teste den overordnede hypotese om, at mGluR5-tilgængeligheden er højere hos mennesker med CUD sammenlignet med HC. Denne undersøgelse vil fremme vores forståelse af cannabis-effekter på det neurale glutamatsystem hos mennesker og kan føre til udviklingen af nye terapeutiske midler og biomarkører til behandling af mennesker med CUD. Mål 1 vil bestemme forskelle i mGluR5 tilgængelighed mellem mennesker med CUD og HC i det fronto-limbiske hjernekredsløb. Mål 2 undersøger sammenhængene mellem mGluR5 tilgængelighed, CUD sværhedsgrad, neurale oscillationer og kognitiv funktion hos CUD emner. Mål 3 vil afgøre, hvordan langvarig afholdenhed fra kronisk cannabisbrug påvirker mGluR5-tilgængeligheden, neurale oscillationer og kognitiv funktion hos CUD-personer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- The Anlyan Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
HC og CUD gruppe:
- Frivilligt, skriftligt, informeret samtykke
- Fysisk sund ved sygehistorie, fysiske, neurologiske, EKG og laboratorieundersøgelser
- Ingen personlig eller førstegrads relativ historie med psykiatriske lidelser (uden for cannabisbrug for CUD-gruppen)
- Fuldskala og verbale IQ'er > 80 (Wechsler Adult Intelligence Scale, fjerde udgave; WAIS-IV).
CUD gruppe:
- Cannabisbrugsforstyrrelse som bestemt af DSM-5 strukturerede interviews
- Urintoksikologiske beviser på cannabinoidbrug
HC gruppe:
- livslang eksponering for cannabis mindre end 20 gange
- ingen hashbrug inden for de seneste 2 år ved egenrapportering
- en negativ urinmedicinsk skærm.
Ekskluderingskriterier:
- Anden misbrugsforstyrrelse inden for 1 år, undtagen nikotin
- En anden primær DSM-5-akse I større psykiatrisk lidelse (f.eks. skizofreni, bipolar lidelse, svær depression osv.) pr. SCID-5
- Urintoksikologiske resultater er positive for andre lægemidler, såsom opiater/opiatmetabolitter (f.eks. metadon, buprenorphin osv.)
- En historie med betydelig medicinsk (hjerte-, infektiøs, metabolisk) eller neurologisk sygdom (f.eks. cerebrovaskulær sygdom, traumatisk hjerneskade)
- En historie med anfald/epilepsi
- Nuværende brug af psykotrope og/eller potentielt psykoaktive receptpligtige lægemidler
- Medicinske kontraindikationer til MRI-billeddannelse (f.eks. ferromagnetiske implantater/fremmedlegemer, klaustrofobi osv.)
- Graviditet eller amning (kvinder).
- Forsøgspersoner vil blive udelukket for større medicinsk eller neurologisk sygdom eller laboratorier i overensstemmelse med disse sygdomme eller foreslår kontraindikation til PET- eller MR-billeddannelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Misbrug af cannabis
CUD-deltagere gennemgår neuroimaging, kognitiv testning og EEG ved baseline og efter cannabisabstinens efter 4 ugers opfølgning.
Deltagerne vil modtage motivationsforstærkning og beredskabshåndtering i løbet af den 4-ugers abstinensperiode.
|
radioaktivt sporstof [18F]FPEB administreret ved bolusinfusion over op til 2 timer med PET udført i de sidste 30 minutters infusion med Positron emissionstomografi (PET) neuroimaging
Motiverende forbedring og beredskabsstyring (CM) for at fremme og opretholde cannabisabstinens efter baseline-scanningen.
|
|
Eksperimentel: Sund kontrol
Sunde kontroldeltagere gennemgår neuroimaging, kognitiv testning og EEG ved baseline.
|
radioaktivt sporstof [18F]FPEB administreret ved bolusinfusion over op til 2 timer med PET udført i de sidste 30 minutters infusion med Positron emissionstomografi (PET) neuroimaging
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Metabotropic Glutamate Receptor 5 (mGluR5) tilgængelighed
Tidsramme: Baseline og dag 28
|
Deltagerne vil gennemgå en Positron Emission Tomography (PET) scanning for at visualisere mGluR5 tilgængelighed i regionerne af interesse (ROI'er): orbitofrontal cortex (OFC), anterior cingulate, ventromedial præfrontal cortex (vmPFC), dorsolateral præfrontal cortex (dlPFC), hippocampus, og amygdala.
Kun udført ved baseline for HC-gruppen.
|
Baseline og dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i neurokognitiv funktion ved hjælp af Cogstate kognitive batteri
Tidsramme: Baseline og dag 28
|
Et batteri af neuropsykologiske tests fra de velvaliderede Cogstate-kognitive batteri er følsomme over for at detektere kognitive underskud i humørforstyrrelser, udøvende kontrol og arbejdshukommelse.
Hele batteriet tager cirka 30 minutter.
Ændring i CUD -gruppe ved baseline og dag 28 sammenlignet med HC ved baseline.
|
Baseline og dag 28
|
|
Ændring i verbal hukommelse målt ved hjælp af elektroencefalografi (EEG)
Tidsramme: Baseline og dag 28
|
Theta -bandets magt og sammenhæng vurderes.
EEG -data indsamles under tre separate betingelser.
I den passive lytningstilstand vil emner passivt lytte til en liste med 15 ord (præsenteret en ad gangen) seks gange i træk.
I hukommelseskodningstilstand administreres emner en liste med 15 ord, der spilles en ad gangen, fem gange, og får at vide at prøve at huske listen og gentage så mange ord som muligt efter hver liste.
Tyve minutter efter afslutningen af kodningsfasen vil emner blive bedt om at gentage så mange ord, som de kan fra den originale liste over ord.
I den edb -genkendelsesbetingelse vil emner høre ord fra den (1) originale huskede liste, (2) distraheringslisten og (3) nye ord, der ikke høres den dag.
Emner reagerer med en knappekasse med tre valg for at indikere, fra hvilken liste hvert ord stammer fra.
Ændring i CUD -gruppe ved baseline og dag 28 sammenlignet med HC ved baseline.
|
Baseline og dag 28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stephen R Baldassarri, M.D., Yale University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2000033244
- K23DA045957 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .