Comprensión de los efectos del consumo de cannabis y la abstinencia en la homeostasis del glutamato neural
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El uso y la disponibilidad de cannabis continúan aumentando significativamente en los EE. UU. Es fundamental ampliar nuestro conocimiento de los efectos negativos y positivos del cannabis para "ponernos al día" con la realidad actual del uso generalizado y creciente. El cannabis y el tetrahidrocannabinol (THC), su principal sustancia psicoactiva, tienen efectos generalizados sobre la homeostasis neural del glutamato y, específicamente, sobre el receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5). mGluR5 regula la transmisión de glutamato y desempeña un papel fundamental en la plasticidad neuronal (es decir, la potenciación a largo plazo, LTP), la memoria, el aprendizaje, el estado de ánimo y la adicción. Específicamente, se cree que la activación de mGluR5 por glutamato inicia la producción de endocannabinoides (es decir, 2-AG) que se unen retrógradamente al receptor 1 de cannabinoides presinápticos. Esta vía inhibe la liberación de glutamato y modula la plasticidad sináptica de forma difusa en el cerebro. Sin embargo, el consumo de cannabis interrumpe este mecanismo normal de homeostasis del glutamato. Si bien la relación entre el consumo de cannabis y la regulación del glutamato se ha explorado en modelos preclínicos, no se ha caracterizado bien en humanos, y particularmente en personas con trastorno por consumo de cannabis (CUD).
El objetivo es probar la hipótesis general de que la disponibilidad de mGluR5 es mayor en personas con CUD en comparación con HC. Este estudio avanzará en nuestra comprensión de los efectos del cannabis en el sistema neural del glutamato en humanos y puede conducir al desarrollo de nuevas terapias y biomarcadores para tratar a las personas con CUD. El objetivo 1 determinará las diferencias en la disponibilidad de mGluR5 entre personas con CUD y HC en el circuito cerebral fronto-límbico. El objetivo 2 examina las asociaciones entre la disponibilidad de mGluR5, la gravedad de CUD, las oscilaciones neuronales y la función cognitiva en sujetos con CUD. El objetivo 3 determinará cómo la abstinencia prolongada del consumo crónico de cannabis afecta la disponibilidad de mGluR5, las oscilaciones neuronales y la función cognitiva en sujetos CUD.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- The Anlyan Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Grupo HC y CUD:
- Consentimiento voluntario, escrito e informado
- Físicamente saludable por historial médico, exámenes físicos, neurológicos, electrocardiográficos y de laboratorio.
- Sin antecedentes personales o familiares de primer grado de trastornos psiquiátricos (fuera del consumo de cannabis para el grupo CUD)
- Escala completa y CI verbal > 80 (Escala Wechsler de Inteligencia para Adultos, Cuarta Edición; WAIS-IV).
Grupo CUD:
- Trastorno por consumo de cannabis determinado por entrevistas estructuradas del DSM-5
- Evidencia toxicológica en orina del uso de cannabinoides
grupo HC:
- exposición de por vida al cannabis menos de 20 veces
- sin consumo de cannabis en los últimos 2 años según autoinforme
- una prueba de drogas en orina negativa.
Criterio de exclusión:
- Otro trastorno por consumo de sustancias en el plazo de 1 año, excepto la nicotina
- Otro trastorno psiquiátrico principal primario del Eje I del DSM-5 (p. ej., esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión mayor, etc.) según SCID-5
- Los resultados de toxicología en orina son positivos para otras drogas como opiáceos / metabolitos de opiáceos (por ejemplo, metadona, buprenorfina, etc.)
- Antecedentes de enfermedades médicas (cardíacas, infecciosas, metabólicas) o neurológicas significativas (p. ej., enfermedad cerebrovascular, lesión cerebral traumática)
- Antecedentes de convulsiones/epilepsia
- Uso actual de medicamentos recetados psicotrópicos y/o potencialmente psicoactivos
- Contraindicaciones médicas para la resonancia magnética (p. ej., implantes ferromagnéticos/cuerpos extraños, claustrofobia, etc.)
- Embarazo o lactancia (mujeres).
- Los sujetos serán excluidos por enfermedad médica o neurológica importante o laboratorios compatibles con estas enfermedades o que sugieran una contraindicación para la PET o la RM.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trastorno por consumo de cannabis
Los participantes de CUD se someten a neuroimagen, pruebas cognitivas y EEG al inicio y después de la abstinencia de cannabis a las 4 semanas de seguimiento.
Los participantes recibirán mejoras motivacionales y manejo de contingencias durante el período de abstinencia de 4 semanas.
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trazador radiactivo [18F]FPEB administrado por infusión en bolo durante hasta 2 horas con PET realizada en los últimos 30 minutos de infusión con tomografía por emisión de positrones (PET) neuroimagen
Mejora motivacional y gestión de contingencias (CM) para promover y mantener la abstinencia de cannabis después de la exploración inicial.
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Experimental: Control saludable
Los participantes de control sanos se someten a neuroimágenes, pruebas cognitivas y EEG al inicio del estudio.
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trazador radiactivo [18F]FPEB administrado por infusión en bolo durante hasta 2 horas con PET realizada en los últimos 30 minutos de infusión con tomografía por emisión de positrones (PET) neuroimagen
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la disponibilidad del receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
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Los participantes se someterán a una tomografía por emisión de positrones (PET) para visualizar la disponibilidad de mGluR5 en las regiones de interés (ROI): corteza orbitofrontal (OFC), cíngulo anterior, corteza prefrontal ventromedial (vmPFC), corteza prefrontal dorsolateral (dlPFC), hipocampo y amígdala.
Solo se realizó al inicio para el grupo HC.
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Línea de base y día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la función neurocognitiva utilizando la batería cognitiva Cogstate
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
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Una batería de pruebas neuropsicológicas de la batería cognitiva de Cogstate bien validada es sensible a la detección de déficits cognitivos en los trastornos del estado de ánimo, el control ejecutivo y la memoria de trabajo.
Toda la batería lleva aproximadamente 30 minutos.
Cambio en el grupo CUD al inicio y el día 28 en comparación con HC al inicio.
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Línea de base y día 28
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Cambio en la memoria verbal medida usando electroencefalografía (EEG)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
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Se evaluará el poder y la coherencia de la banda.
Los datos de EEG se recopilan en tres condiciones separadas.
En la condición de escucha pasiva, los sujetos escucharán pasivamente una lista de 15 palabras (presentadas una a la vez) seis veces seguidas.
En la condición de codificación de memoria, a los sujetos se les administrará una lista de 15 palabras jugadas una a la vez, cinco veces, y se le dirá que intente recordar la lista y que repita tantas palabras como sea posible después de cada lista.
Veinte minutos después del final de la fase de codificación, se les pedirá a los sujetos que repitan tantas palabras como puedan de la lista original de palabras.
En la condición de reconocimiento computarizada, los sujetos escucharán palabras de la (1) lista memorizada original, (2) la lista de distractores y (3) palabras novedosas que no se escuchan ese día.
Los sujetos responderán con un cuadro de botón de tres opciones para indicar desde qué lista se originó cada palabra.
Cambio en el grupo CUD al inicio y el día 28 en comparación con HC al inicio.
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Línea de base y día 28
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stephen R Baldassarri, M.D., Yale University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2000033244
- K23DA045957 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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