Compreendendo os efeitos do uso e abstinência de cannabis na homeostase do glutamato neural
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O uso e a disponibilidade de cannabis continuam a aumentar significativamente nos EUA. É fundamental expandir nosso conhecimento sobre os efeitos negativos e positivos da cannabis para "alcançar" a realidade atual de uso generalizado e crescente. A cannabis e o tetrahidrocanabinol (THC), seu principal produto químico psicoativo, têm efeitos generalizados na homeostase do glutamato neural e, especificamente, no receptor metabotrópico do glutamato 5 (mGluR5). O mGluR5 regula a transmissão do glutamato e desempenha um papel crítico na plasticidade neural (ou seja, potencialização de longo prazo; LTP), memória, aprendizado, humor e dependência. Especificamente, acredita-se que a ativação do mGluR5 pelo glutamato inicia a produção de endocanabinóides (isto é, 2-AG) que se ligam retrógrada ao receptor canabinóide pré-sináptico 1. Essa via inibe a liberação adicional de glutamato e modula a plasticidade sináptica difusamente no cérebro. No entanto, o uso de cannabis interrompe esse mecanismo normal de homeostase do glutamato. Embora a relação entre o uso de cannabis e a regulação do glutamato tenha sido explorada em modelos pré-clínicos, ela não foi bem caracterizada em humanos e, particularmente, em pessoas com transtorno do uso de cannabis (DCU).
O objetivo é testar a hipótese geral de que a disponibilidade de mGluR5 é maior em pessoas com CUD em comparação com HC. Este estudo avançará nossa compreensão dos efeitos da cannabis no sistema neural do glutamato em humanos e pode levar ao desenvolvimento de novas terapêuticas e biomarcadores para tratar pessoas com CUD. O objetivo 1 determinará diferenças na disponibilidade de mGluR5 entre pessoas com CUD e HC no circuito cerebral fronto-límbico. O Objetivo 2 examina as associações entre a disponibilidade de mGluR5, a gravidade do CUD, as oscilações neurais e a função cognitiva em indivíduos com CUD. O objetivo 3 determinará como a abstinência prolongada do uso crônico de cannabis afeta a disponibilidade de mGluR5, oscilações neurais e função cognitiva em indivíduos com CUD.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- The Anlyan Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Grupo HC e CUD:
- Consentimento voluntário, por escrito e informado
- Fisicamente saudável pela história médica, exames físicos, neurológicos, eletrocardiográficos e laboratoriais
- Sem história pessoal ou parente de primeiro grau de transtornos psiquiátricos (fora do uso de cannabis para o grupo CUD)
- Escala completa e QIs verbais > 80 (Wechsler Adult Intelligence Scale, Quarta Edição; WAIS-IV).
Grupo CUD:
- Transtorno do uso de cannabis conforme determinado por entrevistas estruturadas do DSM-5
- Evidência toxicológica de urina do uso de canabinóides
Grupo CH:
- exposição à cannabis ao longo da vida menos de 20 vezes
- nenhum uso de cannabis nos últimos 2 anos por autorrelato
- uma triagem negativa de drogas na urina.
Critério de exclusão:
- Transtorno por uso de outra substância em 1 ano, exceto nicotina
- Outro transtorno psiquiátrico primário primário do Eixo I do DSM-5 (por exemplo, esquizofrenia, transtorno bipolar, depressão maior, etc.) de acordo com o SCID-5
- A toxicologia da urina resulta positiva para outras drogas, como opiáceos / metabólitos de opiáceos (por exemplo, metadona, buprenorfina, etc.)
- Uma história de doença médica significativa (cardíaca, infecciosa, metabólica) ou neurológica (por exemplo, doença cerebrovascular, lesão cerebral traumática)
- Uma história de convulsões/epilepsia
- Uso atual de medicamentos prescritos psicotrópicos e/ou potencialmente psicoativos
- Contra-indicações médicas para ressonância magnética (por exemplo, implantes ferromagnéticos/corpos estranhos, claustrofobia, etc.)
- Gravidez ou amamentação (mulheres).
- Os indivíduos serão excluídos por doenças médicas ou neurológicas graves ou laboratórios consistentes com essas doenças ou sugerindo contraindicação para PET ou RM
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Transtorno por uso de maconha
Os participantes do CUD são submetidos a neuroimagem, testes cognitivos e EEG no início e após a abstinência de cannabis em 4 semanas de acompanhamento.
Os participantes receberão aprimoramento motivacional e gerenciamento de contingência durante o período de abstinência de 4 semanas.
|
marcador radioativo [18F]FPEB administrado por infusão em bolus por até 2 horas com PET realizado nos últimos 30 minutos de infusão com neuroimagem por tomografia por emissão de pósitrons (PET)
Aprimoramento motivacional e gerenciamento de contingência (CM) para promover e manter a abstinência de cannabis após a varredura de linha de base.
|
|
Experimental: Controle saudável
Os participantes de controle saudáveis passam por neuroimagem, testes cognitivos e EEG no início do estudo.
|
marcador radioativo [18F]FPEB administrado por infusão em bolus por até 2 horas com PET realizado nos últimos 30 minutos de infusão com neuroimagem por tomografia por emissão de pósitrons (PET)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na Disponibilidade do Receptor de Glutamato Metabotrópico 5 (mGluR5)
Prazo: Linha de base e dia 28
|
Os participantes serão submetidos a uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) para visualizar a disponibilidade de mGluR5 nas regiões de interesse (ROIs): córtex orbitofrontal (OFC), cingulado anterior, córtex pré-frontal ventromedial (vmPFC), córtex pré-frontal dorsolateral (dlPFC), hipocampo e amígdala.
Feito apenas na linha de base para o grupo HC.
|
Linha de base e dia 28
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na função neurocognitiva usando a bateria cognitiva de Cogstate
Prazo: Linha de base e dia 28
|
Uma bateria de testes neuropsicológicos da bateria cognitiva de Cogstate bem validada é sensível à detecção de déficits cognitivos em transtornos do humor, controle executivo e memória de trabalho.
A bateria inteira leva aproximadamente 30 minutos.
Mudança no grupo CUD na linha de base e o dia 28 em comparação com o HC na linha de base.
|
Linha de base e dia 28
|
|
Mudança na memória verbal medida usando eletroencefalografia (EEG)
Prazo: Linha de base e dia 28
|
O poder e a coerência da banda teta serão avaliados.
Os dados do EEG são coletados em três condições separadas.
Na condição de escuta passiva, os sujeitos ouvirão passivamente uma lista de 15 palavras (apresentadas uma de cada vez) seis vezes seguidas.
Na condição de codificação de memória, os sujeitos receberão uma lista de 15 palavras tocadas uma de cada vez, cinco vezes, e serão instruídas a tentar lembrar a lista e repetir o maior número possível de palavras após cada lista.
Vinte minutos após o final da fase de codificação, os sujeitos serão solicitados a repetir o maior número possível de palavras da lista original de palavras.
Na condição de reconhecimento computadorizada, os sujeitos ouvirão palavras da (1) lista memorizada original, (2) a lista de distratores e (3) novas palavras não ouvidas naquele dia.
Os sujeitos responderão com uma caixa de botão de três escolas para indicar da qual listar cada palavra originada.
Mudança no grupo CUD na linha de base e o dia 28 em comparação com o HC na linha de base.
|
Linha de base e dia 28
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stephen R Baldassarri, M.D., Yale University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2000033244
- K23DA045957 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .