Comprensione degli effetti dell'uso di cannabis e dell'astinenza sull'omeostasi del glutammato neurale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'uso e la disponibilità di cannabis continuano a crescere in modo significativo negli Stati Uniti. È fondamentale ampliare la nostra conoscenza degli effetti negativi e positivi della cannabis per "recuperare" l'attuale realtà di un uso diffuso e crescente. La cannabis e il tetraidrocannabinolo (THC), la sua principale sostanza chimica psicoattiva, hanno effetti diffusi sull'omeostasi neurale del glutammato e in particolare sul recettore metabotropico del glutammato 5 (mGluR5). mGluR5 regola la trasmissione del glutammato e svolge un ruolo fondamentale nella plasticità neurale (cioè potenziamento a lungo termine; LTP), memoria, apprendimento, umore e dipendenza. Nello specifico, si ritiene che l'attivazione di mGluR5 da parte del glutammato avvii la produzione di endocannabinoidi (cioè 2-AG) che si legano retrogrado al recettore presinaptico dei cannabinoidi 1. Questo percorso inibisce l'ulteriore rilascio di glutammato e modula la plasticità sinaptica diffusamente nel cervello. Tuttavia, l'uso di cannabis interrompe questo normale meccanismo di omeostasi del glutammato. Sebbene la relazione tra uso di cannabis e regolazione del glutammato sia stata esplorata in modelli preclinici, non è stata ben caratterizzata negli esseri umani, e in particolare nelle persone con disturbo da uso di cannabis (CUD).
L'obiettivo è testare l'ipotesi generale che la disponibilità di mGluR5 sia maggiore nelle persone con CUD rispetto a HC. Questo studio farà avanzare la nostra comprensione degli effetti della cannabis sul sistema neurale del glutammato negli esseri umani e potrebbe portare allo sviluppo di nuove terapie e biomarcatori per trattare le persone con CUD. L'obiettivo 1 determinerà le differenze nella disponibilità di mGluR5 tra le persone con CUD e HC nel circuito cerebrale fronto-limbico. L'obiettivo 2 esamina le associazioni tra disponibilità di mGluR5, gravità CUD, oscillazioni neurali e funzione cognitiva nei soggetti CUD. L'obiettivo 3 determinerà in che modo l'astinenza prolungata dall'uso cronico di cannabis influisce sulla disponibilità di mGluR5, sulle oscillazioni neurali e sulla funzione cognitiva nei soggetti CUD.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- The Anlyan Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Gruppo HC e CUD:
- Consenso volontario, scritto, informato
- Fisicamente sano da anamnesi, esami fisici, neurologici, ECG e di laboratorio
- Nessuna storia personale o relativa di primo grado di disturbi psichiatrici (al di fuori del consumo di cannabis per il gruppo CUD)
- QI su scala reale e verbale > 80 (Wechsler Adult Intelligence Scale, Fourth Edition; WAIS-IV).
Gruppo CUD:
- Disturbo da uso di cannabis determinato dalle interviste strutturate del DSM-5
- Prove tossicologiche delle urine sull'uso di cannabinoidi
Gruppo HC:
- esposizione alla cannabis nel corso della vita meno di 20 volte
- nessun consumo di cannabis negli ultimi 2 anni tramite autovalutazione
- uno screening antidroga sulle urine negativo.
Criteri di esclusione:
- Altro disturbo da uso di sostanze entro 1 anno, ad eccezione della nicotina
- Un altro disturbo psichiatrico maggiore primario del DSM-5 Asse I (ad esempio, schizofrenia, disturbo bipolare, depressione maggiore, ecc.) per SCID-5
- La tossicologia delle urine risulta positiva per altri farmaci come oppiacei / metaboliti degli oppiacei (ad esempio metadone, buprenorfina, ecc.)
- Una storia di significativa malattia medica (cardiaca, infettiva, metabolica) o neurologica (ad esempio, malattia cerebrovascolare, lesione cerebrale traumatica)
- Una storia di convulsioni/epilessia
- Uso corrente di farmaci psicotropi e/o potenzialmente psicoattivi
- Controindicazioni mediche alla risonanza magnetica (ad es. impianti ferromagnetici/corpi estranei, claustrofobia, ecc.)
- Gravidanza o allattamento (donne).
- I soggetti saranno esclusi per gravi malattie mediche o neurologiche o laboratori coerenti con queste malattie o che suggeriscono controindicazioni all'imaging PET o RM
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Disturbo da uso di cannabis
I partecipanti ai partecipanti CUD sono sottoposti a neuroimaging, test cognitivi ed EEG al basale e dopo l'astinenza da cannabis a 4 settimane di follow-up.
I partecipanti riceveranno miglioramento motivazionale e gestione delle contingenze durante il periodo di astinenza di 4 settimane.
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tracciante radioattivo [18F]FPEB somministrato mediante infusione in bolo per un massimo di 2 ore con PET eseguita negli ultimi 30 minuti di infusione con tomografia a emissione di positroni (PET) neuroimaging
Miglioramento motivazionale e gestione delle contingenze (CM) per promuovere e mantenere l'astinenza dalla cannabis dopo la scansione di base.
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Sperimentale: Controllo sano
I partecipanti sani al controllo vengono sottoposti a neuroimaging, test cognitivi ed EEG al basale.
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tracciante radioattivo [18F]FPEB somministrato mediante infusione in bolo per un massimo di 2 ore con PET eseguita negli ultimi 30 minuti di infusione con tomografia a emissione di positroni (PET) neuroimaging
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica della disponibilità del recettore metabotropico del glutammato 5 (mGluR5).
Lasso di tempo: Basale e giorno 28
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I partecipanti saranno sottoposti a una scansione PET (Positron Emission Tomography) per visualizzare la disponibilità di mGluR5 nelle regioni di interesse (ROI): corteccia orbitofrontale (OFC), cingolo anteriore, corteccia prefrontale ventromediale (vmPFC), corteccia prefrontale dorsolaterale (dlPFC), ippocampo e amigdala.
Fatto solo al basale per il gruppo HC.
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Basale e giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento della funzione neurocognitiva mediante batteria cognitiva Cogstate
Lasso di tempo: Basale e giorno 28
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Una batteria di test neuropsicologici dalla batteria cognitiva Cogstate ben validata è sensibile al rilevamento di deficit cognitivi nei disturbi dell'umore, il controllo esecutivo e la memoria di lavoro.
L'intera batteria dura circa 30 minuti.
Cambiamento nel gruppo CUD al basale e al giorno 28 rispetto a HC al basale.
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Basale e giorno 28
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Modifica della memoria verbale misurata mediante elettroencefalografia (EEG)
Lasso di tempo: Basale e giorno 28
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Il potere e la coerenza della banda Theta saranno valutati.
I dati EEG vengono raccolti in tre condizioni separate.
Nella condizione di ascolto passivo, i soggetti ascolteranno passivamente un elenco di 15 parole (presentate una alla volta) sei volte di fila.
Nella condizione di codifica della memoria, ai soggetti verrà somministrato un elenco di 15 parole giocate una alla volta, cinque volte e verrà detto di provare a ricordare l'elenco e di ripetere quante più parole possibile dopo ogni elenco.
Venti minuti dopo la fine della fase di codifica, ai soggetti verrà chiesto di ripetere quante più parole possibile dall'elenco originale delle parole.
Nella condizione di riconoscimento computerizzato, i soggetti ascolteranno parole dall'elenco memorizzato originale (1), (2) l'elenco dei distrattori e (3) parole nuove non ascoltate quel giorno.
I soggetti risponderanno con una casella a tre scelte per indicare da quale elenco ha avuto origine ogni parola.
Cambiamento nel gruppo CUD al basale e al giorno 28 rispetto a HC al basale.
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Basale e giorno 28
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Stephen R Baldassarri, M.D., Yale University
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2000033244
- K23DA045957 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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