Zrozumienie wpływu używania konopi indyjskich i abstynencji na homeostazę glutaminianu nerwowego
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Używanie i dostępność konopi nadal znacznie wzrasta w Stanach Zjednoczonych. Niezwykle ważne jest poszerzanie naszej wiedzy na temat negatywnych i pozytywnych skutków używania konopi indyjskich, aby „dogonić” obecną rzeczywistość powszechnego i rosnącego używania. Konopie indyjskie i tetrahydrokannabinol (THC), ich główna psychoaktywna substancja chemiczna, mają szeroki wpływ na homeostazę nerwową glutaminianu, a konkretnie na metabotropowy receptor glutaminianu 5 (mGluR5). mGluR5 reguluje transmisję glutaminianu i odgrywa kluczową rolę w plastyczności neuronów (tj. długotrwałym wzmocnieniu; LTP), pamięci, uczeniu się, nastroju i uzależnieniu. W szczególności uważa się, że aktywacja mGluR5 przez glutaminian inicjuje produkcję endokannabinoidów (tj. 2-AG), które wiążą się wstecznie z presynaptycznym receptorem kannabinoidowym 1. Szlak ten hamuje dalsze uwalnianie glutaminianu i moduluje dyfuzyjnie plastyczność synaptyczną w mózgu. Jednak używanie konopi zakłóca ten normalny mechanizm homeostazy glutaminianu. Chociaż związek między używaniem konopi indyjskich a regulacją glutaminianu został zbadany w modelach przedklinicznych, nie został on dobrze scharakteryzowany u ludzi, a zwłaszcza u osób z zaburzeniami związanymi z używaniem konopi indyjskich (CUD).
Celem jest przetestowanie ogólnej hipotezy, że dostępność mGluR5 jest wyższa u osób z CUD w porównaniu z HC. Badanie to pogłębi naszą wiedzę na temat wpływu konopi indyjskich na nerwowy układ glutaminianowy u ludzi i może doprowadzić do opracowania nowych terapii i biomarkerów do leczenia osób z CUD. Cel 1 określi różnice w dostępności mGluR5 pomiędzy osobami z CUD i HC w obwodzie czołowo-limbicznym mózgu. Cel 2 bada powiązania między dostępnością mGluR5, ciężkością CUD, oscylacjami nerwowymi i funkcjami poznawczymi u osób z CUD. Cel 3 określi, w jaki sposób długotrwała abstynencja od przewlekłego używania konopi indyjskich wpływa na dostępność mGluR5, oscylacje nerwowe i funkcje poznawcze u osób z CUD.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- The Anlyan Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Grupa HC i CUD:
- Dobrowolna, pisemna, świadoma zgoda
- Fizycznie zdrowy na podstawie historii medycznej, badań fizycznych, neurologicznych, EKG i badań laboratoryjnych
- Brak osobistej lub względnej historii zaburzeń psychicznych pierwszego stopnia (poza używaniem konopi indyjskich dla grupy CUD)
- Pełna skala i werbalne IQ > 80 (Skala Inteligencji Dorosłych Wechslera, wydanie czwarte; WAIS-IV).
Grupa CUD:
- Zaburzenia związane z używaniem konopi indyjskich określone na podstawie ustrukturyzowanych wywiadów DSM-5
- Toksykologia moczu wskazuje na stosowanie kannabinoidów
grupa HC:
- życiowa ekspozycja na konopie mniej niż 20 razy
- brak używania konopi indyjskich w ciągu ostatnich 2 lat według samoopisu
- negatywny test narkotykowy w moczu.
Kryteria wyłączenia:
- Inne zaburzenia związane z używaniem substancji w ciągu 1 roku, z wyjątkiem nikotyny
- Inne główne zaburzenie psychiczne osi I DSM-5 (np. schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa, duża depresja itp.) według SCID-5
- Wyniki toksykologiczne moczu są pozytywne dla innych leków, takich jak opiaty / metabolity opiatów (np. metadon, buprenorfina itp.)
- Historia poważnych chorób medycznych (sercowych, zakaźnych, metabolicznych) lub neurologicznych (np. choroba naczyniowo-mózgowa, urazowe uszkodzenie mózgu)
- Historia napadów padaczkowych / padaczki
- Bieżące stosowanie leków psychotropowych i/lub potencjalnie psychoaktywnych na receptę
- Przeciwwskazania medyczne do obrazowania MRI (np. implanty ferromagnetyczne/ciała obce, klaustrofobia itp.)
- Ciąża lub karmienie piersią (kobiety).
- Uczestnicy zostaną wykluczeni z powodu poważnych chorób medycznych lub neurologicznych lub laboratoriów odpowiadających tym chorobom lub sugerujących przeciwwskazania do obrazowania PET lub MR
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zaburzenia związane z używaniem konopi indyjskich
Uczestnicy CUD przechodzą neuroobrazowanie, testy poznawcze i EEG na początku badania oraz po abstynencji od konopi po 4 tygodniach obserwacji.
Uczestnicy otrzymają wsparcie motywacyjne i zarządzanie sytuacjami awaryjnymi podczas 4-tygodniowego okresu abstynencji.
|
radioaktywny znacznik [18F]FPEB podawany w bolusie do 2 godzin z PET wykonanym w ostatnich 30 minutach wlewu z pozytronową tomografią emisyjną (PET) neuroobrazowanie
Wzmocnienie motywacji i zarządzanie sytuacjami awaryjnymi (CM) w celu promowania i utrzymania abstynencji od konopi indyjskich po skanowaniu linii bazowej.
|
|
Eksperymentalny: Zdrowa kontrola
Zdrowi uczestnicy kontroli przechodzą neuroobrazowanie, testy poznawcze i EEG na początku badania.
|
radioaktywny znacznik [18F]FPEB podawany w bolusie do 2 godzin z PET wykonanym w ostatnich 30 minutach wlewu z pozytronową tomografią emisyjną (PET) neuroobrazowanie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana dostępności metabotropowego receptora glutaminianu 5 (mGluR5).
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dzień 28
|
Uczestnicy zostaną poddani skanowaniu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) w celu wizualizacji dostępności mGluR5 w regionach zainteresowania (ROI): korze oczodołowo-czołowej (OFC), przednim zakręcie obręczy, brzuszno-przyśrodkowej korze przedczołowej (vmPFC), grzbietowo-bocznej korze przedczołowej (dlPFC), hipokampie i migdał.
Wykonywane tylko na początku badania dla grupy HC.
|
Wartość bazowa i dzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana funkcji neurokognitywnej za pomocą baterii poznawczej CogState
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 28
|
Bateria testów neuropsychologicznych z dobrze zweryfikowanej baterii poznawczej Cogstate jest wrażliwa na wykrywanie deficytów poznawczych w zaburzeniach nastroju, kontroli wykonawczej i pamięci roboczej.
Cała bateria zajmuje około 30 minut.
Zmiana grupy CUD na początku i dnia 28 w porównaniu z HC na początku.
|
Linia bazowa i dzień 28
|
|
Zmiana pamięci werbalnej mierzona za pomocą elektroencefalografii (EEG)
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 28
|
Power i spójność zespołu Theta zostaną ocenione.
Dane EEG są gromadzone w trzech osobnych warunkach.
W warunkach pasywnego słuchania badani będą biernie wysłuchać listy 15 słów (prezentowanych pojedynczo) sześć razy z rzędu.
W warunkach kodowania pamięci badani otrzymają listę 15 słów odtwarzanych pojedynczo, pięć razy i zostaną powiedziane, aby spróbować zapamiętać listę i powtórzyć jak najwięcej słów po każdej liście.
Dwadzieścia minut po zakończeniu fazy kodowania badani zostaną poproszeni o powtórzenie jak największej liczby słów z oryginalnej listy słów.
W skomputeryzowanym warunku rozpoznawania badani usłyszą słowa z (1) oryginalnej zapamiętanej listy, (2) listy rozpraszaczy i (3) nowatorskich słów, które nie słyszały tego dnia.
Badani odpowiedzą za pomocą trzykłowego pola przycisku, aby wskazać, z której listy pochodzi każde słowo.
Zmiana grupy CUD na początku i dnia 28 w porównaniu z HC na początku.
|
Linia bazowa i dzień 28
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Stephen R Baldassarri, M.D., Yale University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2000033244
- K23DA045957 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .