Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Понимание влияния употребления каннабиса и воздержания на нейронный гомеостаз глутамата

8 марта 2024 г. обновлено: Stephen Baldassarri, Yale University
Это исследование будет первым мультимодальным нейровизуализирующим исследованием человека in vivo, изучающим взаимосвязь между доступностью mGluR5 (ПЭТ), нейронными колебаниями (ЭЭГ) и когнитивной функцией у людей с CUD. Цель состоит в том, чтобы проверить общую гипотезу о том, что доступность mGluR5 выше у людей с CUD по сравнению с HC. В цели 1 исследователи определят различия в доступности mGluR5 между людьми с CUD и HC в лобно-лимбической цепи мозга. Цель 2 исследует связи между доступностью mGluR5, тяжестью БКН, нервными колебаниями и когнитивной функцией у субъектов БКН. Цель 3 определить, как длительное воздержание от хронического употребления каннабиса влияет на доступность mGluR5, нейронные колебания и когнитивные функции у субъектов с CUD.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Употребление и доступность каннабиса в США продолжают значительно расти. Крайне важно расширить наши знания об отрицательных и положительных эффектах каннабиса, чтобы «догнать» текущую реальность широкого и растущего употребления. Каннабис и тетрагидроканнабинол (ТГК), его основное психоактивное химическое вещество, оказывают широкое влияние на гомеостаз нейронов глутамата и, в частности, на метаботропный глутаматный рецептор 5 (mGluR5). mGluR5 регулирует передачу глутамата и играет критическую роль в нейронной пластичности (т. е. в долговременной потенциации; LTP), памяти, обучении, настроении и зависимости. В частности, считается, что активация mGluR5 глутаматом инициирует выработку эндоканнабиноидов (т. е. 2-AG), которые ретроградно связываются с пресинаптическим каннабиноидным рецептором 1. Этот путь ингибирует дальнейшее высвобождение глутамата и диффузно модулирует синаптическую пластичность в головном мозге. Однако употребление каннабиса нарушает этот нормальный механизм гомеостаза глутамата. В то время как взаимосвязь между употреблением каннабиса и регуляцией глутамата изучалась в доклинических моделях, она не была хорошо охарактеризована у людей, особенно у людей с расстройством, связанным с употреблением каннабиса (CUD).

Цель состоит в том, чтобы проверить общую гипотезу о том, что доступность mGluR5 выше у людей с CUD по сравнению с HC. Это исследование продвинет наше понимание влияния каннабиса на нервную систему глутамата у людей и может привести к разработке новых терапевтических средств и биомаркеров для лечения людей с CUD. Цель 1 определить различия в доступности mGluR5 между людьми с CUD и HC в лобно-лимбической цепи мозга. Цель 2 исследует связи между доступностью mGluR5, тяжестью БКН, нервными колебаниями и когнитивной функцией у субъектов БКН. Цель 3 определить, как длительное воздержание от хронического употребления каннабиса влияет на доступность mGluR5, нейронные колебания и когнитивные функции у субъектов с CUD.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Stylianos Mysirlidis, B.S.
  • Номер телефона: 203-415-5297
  • Электронная почта: cannabis.study@yale.edu

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Группа ХК и КУД:

  • Добровольное, письменное, информированное согласие
  • Физически здоров по данным анамнеза, физических, неврологических, ЭКГ и лабораторных исследований.
  • Отсутствие личного или родственного анамнеза психических расстройств первой степени (за исключением употребления каннабиса для группы CUD)
  • Полный и вербальный IQ > 80 (Шкала интеллекта взрослых Векслера, четвертое издание; WAIS-IV).

Группа КУД:

  • Расстройство, связанное с употреблением каннабиса, по результатам структурированных интервью DSM-5
  • Данные токсикологии мочи об употреблении каннабиноидов

Группа ХК:

  • воздействие каннабиса в течение жизни менее 20 раз
  • не употреблял каннабис за последние 2 года по самоотчету
  • отрицательный анализ мочи на наркотики.

Критерий исключения:

  • Другое расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ в течение 1 года, за исключением никотина
  • Другое основное психическое расстройство оси I по DSM-5 (например, шизофрения, биполярное расстройство, большая депрессия и т. д.) согласно SCID-5.
  • Результаты токсикологии мочи положительны для других наркотиков, таких как опиаты/метаболиты опиатов (например, метадон, бупренорфин и т. д.)
  • История серьезного медицинского (сердечного, инфекционного, метаболического) или неврологического заболевания (например, цереброваскулярного заболевания, черепно-мозговой травмы)
  • Судороги/эпилепсия в анамнезе
  • Текущее использование психотропных и / или потенциально психоактивных рецептурных препаратов
  • Медицинские противопоказания к МРТ (например, ферромагнитные имплантаты/инородные тела, клаустрофобия и т. д.)
  • Беременность или кормление грудью (женщины).
  • Субъекты будут исключены из-за серьезных медицинских или неврологических заболеваний или лабораторий, соответствующих этим заболеваниям или предполагающих противопоказания к ПЭТ или МРТ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Расстройство, связанное с употреблением каннабиса
Участники CUD проходят нейровизуализацию, когнитивное тестирование и ЭЭГ на исходном уровне и после воздержания от каннабиса через 4 недели наблюдения. Участники получат повышение мотивации и управление непредвиденными обстоятельствами в течение 4-недельного периода воздержания.
Лекарство: [18F]FPEB с ПЭТ
радиоактивный индикатор [18F]FPEB, вводимый путем болюсной инфузии в течение до 2 часов с ПЭТ, выполненной в последние 30 минут инфузии с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) нейровизуализации
Поведенческий: Воздержание от каннабиса
Мотивационное усиление и управление непредвиденными обстоятельствами (CM) для поощрения и поддержания воздержания от каннабиса после базового сканирования.
Экспериментальный: Здоровый контроль
Здоровые участники контрольной группы проходят нейровизуализацию, когнитивное тестирование и ЭЭГ на исходном уровне.
Лекарство: [18F]FPEB с ПЭТ
радиоактивный индикатор [18F]FPEB, вводимый путем болюсной инфузии в течение до 2 часов с ПЭТ, выполненной в последние 30 минут инфузии с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) нейровизуализации

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение доступности метаботропного глутаматного рецептора 5 (mGluR5)
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
Участники пройдут сканирование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для визуализации наличия mGluR5 в областях интереса (ROI): орбитофронтальной коре (OFC), передней поясной извилине, вентромедиальной префронтальной коре (vmPFC), дорсолатеральной префронтальной коре (dlPFC), гиппокампе и миндалевидное тело. Выполняется только на исходном уровне для группы HC.
Исходный уровень и 28-й день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение нейрокогнитивной функции с использованием CogState Cognitive Battery
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
Ряд нейропсихологических тестов из хорошо проверенной CogState Cognitive Battery чувствителен к выявлению когнитивных нарушений при расстройствах настроения, исполнительного контроля и рабочей памяти. Полная зарядка батареи занимает примерно 30 минут. Изменение в группе CUD на исходном уровне и на 28-й день по сравнению с HC на исходном уровне.
Исходный уровень и 28-й день
Изменение вербальной памяти, измеренное с помощью электроэнцефалографии (ЭЭГ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
Будут оцениваться мощность и когерентность тета-диапазона. Данные ЭЭГ собираются в трех отдельных условиях. В условиях пассивного слушания испытуемые будут пассивно слушать список из 15 слов (представленных по одному) шесть раз подряд. В условиях кодирования памяти испытуемым будет предложен список из 15 слов, воспроизводимых по одному, пять раз, и им будет предложено попытаться запомнить список и повторить как можно больше слов после каждого списка. Через двадцать минут после окончания фазы кодирования испытуемых попросят повторить как можно больше слов из исходного списка слов. В условиях компьютеризированного распознавания субъекты будут слышать слова из (1) исходного запомненного списка, (2) списка отвлекающих факторов и (3) новых слов, которые не слышали в этот день. Субъекты ответят кнопкой с тремя вариантами выбора, чтобы указать, из какого списка произошло каждое слово. Изменение в группе CUD на исходном уровне и на 28-й день по сравнению с HC на исходном уровне.
Исходный уровень и 28-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Соавторы

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Следователи

  • Главный следователь: Stephen R Baldassarri, M.D., Yale University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 февраля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 февраля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000033244
  • K23DA045957 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования [18F]FPEB с ПЭТ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in India

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться