Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Inzicht in de effecten van cannabisgebruik en onthouding op neurale glutamaathomeostase

8 maart 2024 bijgewerkt door: Stephen Baldassarri, Yale University
Deze studie zal de eerste in vivo menselijke multimodale neuroimaging-studie zijn die de relatie onderzoekt tussen mGluR5-beschikbaarheid (PET), neurale oscillaties (EEG) en cognitieve functie bij mensen met CUD. Het doel is om de algemene hypothese te testen dat de beschikbaarheid van mGluR5 hoger is bij mensen met CUD in vergelijking met HC. In Aim 1 zullen de onderzoekers verschillen bepalen in de beschikbaarheid van mGluR5 tussen mensen met CUD en HC in het fronto-limbische hersencircuit. Doel 2 onderzoekt de associaties tussen mGluR5-beschikbaarheid, CUD-ernst, neurale oscillaties en cognitieve functie bij CUD-proefpersonen. Doel 3 zal bepalen hoe langdurige onthouding van chronisch cannabisgebruik de beschikbaarheid van mGluR5, neurale oscillaties en cognitieve functie bij CUD-patiënten beïnvloedt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het gebruik en de beschikbaarheid van cannabis blijven aanzienlijk stijgen in de VS. Het is van cruciaal belang om onze kennis van de negatieve en positieve effecten van cannabis uit te breiden om de huidige realiteit van wijdverspreid en groeiend gebruik "in te halen". Cannabis en tetrahydrocannabinol (THC), de primaire psychoactieve chemische stof, hebben wijdverbreide effecten op de neurale glutamaathomeostase, en met name op de metabotrope glutamaatreceptor 5 (mGluR5). mGluR5 reguleert de overdracht van glutamaat en speelt een cruciale rol bij neurale plasticiteit (d.w.z. langetermijnpotentiëring; LTP), geheugen, leren, stemming en verslaving. Specifiek wordt aangenomen dat mGluR5-activering door glutamaat de productie van endocannabinoïden (d.w.z. 2-AG) initieert die retrograde binden aan presynaptische cannabinoïde-receptor 1. Deze route remt verdere afgifte van glutamaat en moduleert de synaptische plasticiteit diffuus in de hersenen. Cannabisgebruik verstoort echter dit normale mechanisme van glutamaathomeostase. Hoewel de relatie tussen cannabisgebruik en glutamaatregulatie is onderzocht in preklinische modellen, is deze niet goed gekarakteriseerd bij mensen, en met name bij mensen met een cannabisgebruiksstoornis (CUD).

Het doel is om de algemene hypothese te testen dat de beschikbaarheid van mGluR5 hoger is bij mensen met CUD in vergelijking met HC. Deze studie zal ons begrip van de effecten van cannabis op het neurale glutamaatsysteem bij mensen vergroten en kan leiden tot de ontwikkeling van nieuwe therapieën en biomarkers om mensen met CUD te behandelen. Doel 1 zal de verschillen bepalen in de beschikbaarheid van mGluR5 tussen mensen met CUD en HC in het fronto-limbische hersencircuit. Doel 2 onderzoekt de associaties tussen mGluR5-beschikbaarheid, CUD-ernst, neurale oscillaties en cognitieve functie bij CUD-proefpersonen. Doel 3 zal bepalen hoe langdurige onthouding van chronisch cannabisgebruik de beschikbaarheid van mGluR5, neurale oscillaties en cognitieve functie bij CUD-patiënten beïnvloedt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

HC en CUD-groep:

  • Vrijwillige, schriftelijke, geïnformeerde toestemming
  • Lichamelijk gezond door anamnese, lichamelijk, neurologisch, ECG en laboratoriumonderzoek
  • Geen persoonlijke of eerstegraads relatieve geschiedenis van psychiatrische stoornissen (buiten cannabisgebruik voor CUD-groep)
  • Volledige schaal en verbale IQ's> 80 (Wechsler Adult Intelligence Scale, vierde editie; WAIS-IV).

CUD-groep:

  • Cannabisgebruiksstoornis zoals bepaald door gestructureerde DSM-5-interviews
  • Urinetoxicologisch bewijs van het gebruik van cannabinoïden

HC-groep:

  • levenslange blootstelling aan cannabis minder dan 20 keer
  • geen cannabisgebruik in de afgelopen 2 jaar door zelfrapportage
  • een negatieve urinedrugscreening.

Uitsluitingscriteria:

  • Andere stoornis in middelengebruik binnen 1 jaar, behalve nicotine
  • Een andere primaire DSM-5 as I ernstige psychiatrische stoornis (bijv. schizofrenie, bipolaire stoornis, ernstige depressie, etc.) volgens SCID-5
  • Urinetoxicologische resultaten zijn positief voor andere geneesmiddelen zoals opiaten / opiaatmetabolieten (bijv. Methadon, buprenorfine, enz.)
  • Een voorgeschiedenis van significante medische (cardiale, infectieuze, metabole) of neurologische ziekte (bijv. cerebrovasculaire ziekte, traumatisch hersenletsel)
  • Een voorgeschiedenis van toevallen/epilepsie
  • Huidig ​​gebruik van psychotrope en/of potentieel psychoactieve voorgeschreven medicijnen
  • Medische contra-indicaties voor MRI-beeldvorming (bijv. ferromagnetische implantaten/vreemde lichamen, claustrofobie, enz.)
  • Zwangerschap of borstvoeding (vrouwen).
  • Onderwerpen worden uitgesloten voor ernstige medische of neurologische aandoeningen of laboratoria die consistent zijn met deze ziekten of die een contra-indicatie voor PET- of MR-beeldvorming suggereren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cannabisgebruiksstoornis
CUD-deelnemers deelnemers ondergaan neuroimaging, cognitieve testen en EEG bij baseline en na onthouding van cannabis bij 4 weken follow-up. Deelnemers krijgen motivatieverbetering en contingentiebeheer tijdens de onthoudingsperiode van 4 weken.
Geneesmiddel: [18F]FPEB met PET
radioactieve tracer [18F]FPEB toegediend door bolusinfusie gedurende maximaal 2 uur met PET uitgevoerd in de laatste 30 minuten van infusie met Positronemissietomografie (PET) neuroimaging
Gedragsmatig: Cannabis onthouding
Motivatieverbetering en contingentiebeheer (CM) om onthouding van cannabis te bevorderen en te behouden na de basislijnscan.
Experimenteel: Gezonde controle
Gezonde controledeelnemers ondergaan neuroimaging, cognitieve tests en EEG bij baseline.
Geneesmiddel: [18F]FPEB met PET
radioactieve tracer [18F]FPEB toegediend door bolusinfusie gedurende maximaal 2 uur met PET uitgevoerd in de laatste 30 minuten van infusie met Positronemissietomografie (PET) neuroimaging

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in beschikbaarheid van metabotrope glutamaatreceptor 5 (mGluR5).
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Deelnemers ondergaan een Positron Emissie Tomografie (PET) scan om de beschikbaarheid van mGluR5 in de interessegebieden (ROI's) te visualiseren: orbitofrontale cortex (OFC), anterieure cingulaat, ventromediale prefrontale cortex (vmPFC), dorsolaterale prefrontale cortex (dlPFC), hippocampus en amygdala. Alleen gedaan bij baseline voor HC-groep.
Basislijn en dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in neurocognitieve functie met behulp van CogState Cognitive Battery
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Een reeks neuropsychologische tests van de goed gevalideerde CogState Cognitive Battery zijn gevoelig voor het detecteren van cognitieve tekorten bij stemmingsstoornissen, executieve controle en werkgeheugen. De volledige batterij duurt ongeveer 30 minuten. Verandering in CUD-groep bij aanvang en dag 28 in vergelijking met HC bij aanvang.
Basislijn en dag 28
Verandering in verbaal geheugen gemeten met behulp van elektro-encefalografie (EEG)
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Theta-bandkracht en coherentie zullen worden beoordeeld. EEG-gegevens worden verzameld in drie afzonderlijke omstandigheden. In de passieve luisterconditie luisteren proefpersonen zes keer achter elkaar passief naar een lijst van 15 woorden (één voor één gepresenteerd). In de geheugencoderingsconditie krijgen proefpersonen een lijst van 15 woorden die vijf keer één voor één worden afgespeeld, en wordt hen verteld om te proberen de lijst te onthouden en na elke lijst zoveel mogelijk woorden te herhalen. Twintig minuten na het einde van de coderingsfase wordt proefpersonen gevraagd zoveel mogelijk woorden uit de oorspronkelijke woordenlijst te herhalen. In de geautomatiseerde herkenningsconditie horen proefpersonen woorden uit de (1) originele gememoriseerde lijst, (2) de afleiderlijst en (3) nieuwe woorden die die dag niet zijn gehoord. Onderwerpen zullen reageren met een knop met drie keuzes om aan te geven uit welke lijst elk woord afkomstig is. Verandering in CUD-groep bij aanvang en dag 28 in vergelijking met HC bij aanvang.
Basislijn en dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yale University

Medewerkers

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephen R Baldassarri, M.D., Yale University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

28 februari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

28 februari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2000033244
  • K23DA045957 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cannabisgebruiksstoornis

Klinische onderzoeken op [18F]FPEB met PET

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Taiwan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren