Pochopení účinků užívání konopí a abstinence na homeostázu nervového glutamátu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Užívání a dostupnost konopí v USA nadále výrazně roste. Je zásadní rozšířit naše znalosti o negativních a pozitivních účincích konopí, abychom „dohnali“ současnou realitu rozšířeného a rostoucího užívání. Konopí a tetrahydrokanabinol (THC), jeho primární psychoaktivní chemická látka, mají rozsáhlé účinky na neurální glutamátovou homeostázu a konkrétně na metabotropní glutamátový receptor 5 (mGluR5). mGluR5 reguluje přenos glutamátu a hraje klíčovou roli v neurální plasticitě (tj. dlouhodobá potenciace; LTP), paměti, učení, náladě a závislosti. Konkrétně se předpokládá, že aktivace mGluR5 glutamátem iniciuje produkci endokanabinoidů (tj. 2-AG), které se retrográdně vážou na presynaptický kanabinoidní receptor 1. Tato dráha inhibuje další uvolňování glutamátu a moduluje synaptickou plasticitu difúzně v mozku. Užívání konopí však tento normální mechanismus homeostázy glutamátu narušuje. Zatímco vztah mezi užíváním konopí a regulací glutamátu byl zkoumán v preklinických modelech, nebyl dobře charakterizován u lidí, a zejména u lidí s poruchou užívání konopí (CUD).
Cílem je otestovat celkovou hypotézu, že dostupnost mGluR5 je vyšší u lidí s CUD ve srovnání s HC. Tato studie posune naše chápání účinků konopí na nervový glutamátový systém u lidí a může vést k vývoji nových terapeutik a biomarkerů pro léčbu lidí s CUD. Cíl 1 určí rozdíly v dostupnosti mGluR5 mezi lidmi s CUD a HC ve fronto-limbickém okruhu mozku. Cíl 2 zkoumá souvislosti mezi dostupností mGluR5, závažností CUD, nervovými oscilacemi a kognitivními funkcemi u subjektů s CUD. Cíl 3 určí, jak prodloužená abstinence od chronického užívání konopí ovlivňuje dostupnost mGluR5, nervové oscilace a kognitivní funkce u subjektů s CUD.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- The Anlyan Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Skupina HC a CUD:
- Dobrovolný, písemný, informovaný souhlas
- Fyzicky zdravý podle anamnézy, fyzikálních, neurologických, EKG a laboratorních vyšetření
- Žádná osobní nebo relativní historie psychiatrických poruch prvního stupně (mimo užívání konopí pro skupinu CUD)
- Úplné a verbální IQ > 80 (Wechslerova škála inteligence dospělých, čtvrté vydání; WAIS-IV).
Skupina CUD:
- Porucha užívání konopí zjištěná strukturovanými rozhovory DSM-5
- Toxikologické důkazy moči o užívání kanabinoidů
HC skupina:
- celoživotní expozice konopí méně než 20krát
- žádné užívání konopí v posledních 2 letech podle vlastního hlášení
- negativní test na drogy v moči.
Kritéria vyloučení:
- Jiná porucha užívání návykových látek do 1 roku, kromě nikotinu
- Další primární hlavní psychiatrická porucha DSM-5 osy I (např. schizofrenie, bipolární porucha, velká deprese atd.) na SCID-5
- Toxikologie moči má pozitivní výsledky pro jiné drogy, jako jsou opiáty / metabolity opiátů (např. metadon, buprenorfin atd.)
- Anamnéza závažného zdravotního (kardiálního, infekčního, metabolického) nebo neurologického onemocnění (např. cerebrovaskulární onemocnění, traumatické poranění mozku)
- Záchvaty/epilepsie v anamnéze
- Současné užívání psychotropních a/nebo potenciálně psychoaktivních léků na předpis
- Lékařské kontraindikace zobrazování magnetickou rezonancí (např. feromagnetické implantáty/cizí tělesa, klaustrofobie atd.)
- Těhotenství nebo kojení (ženy).
- Subjekty budou vyloučeny pro závažné lékařské nebo neurologické onemocnění nebo laboratoře odpovídající těmto onemocněním nebo naznačující kontraindikaci PET nebo MR zobrazování
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Porucha užívání konopí
Účastníci CUD podstupují neurozobrazování, kognitivní testování a EEG na začátku a po abstinenci z konopí po 4 týdnech sledování.
Účastníci získají během 4týdenního období abstinence motivační posílení a zvládání nepředvídaných událostí.
|
radioaktivní indikátor [18F]FPEB podávaný bolusovou infuzí po dobu až 2 hodin s PET provedeným v posledních 30 minutách infuze s neurozobrazováním pomocí pozitronové emisní tomografie (PET)
Motivační posílení a řízení nepředvídaných událostí (CM) k podpoře a udržení konopné abstinence po základním skenování.
|
|
Experimentální: Zdravá kontrola
Účastníci zdravé kontroly podstupují neuroimaging, kognitivní testování a EEG na začátku.
|
radioaktivní indikátor [18F]FPEB podávaný bolusovou infuzí po dobu až 2 hodin s PET provedeným v posledních 30 minutách infuze s neurozobrazováním pomocí pozitronové emisní tomografie (PET)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v dostupnosti metabotropního glutamátového receptoru 5 (mGluR5).
Časové okno: Výchozí stav a den 28
|
Účastníci podstoupí sken pozitronové emisní tomografie (PET), aby se vizualizovala dostupnost mGluR5 v oblastech zájmu (ROI): orbitofrontální kortex (OFC), přední cingulát, ventromediální prefrontální kortex (vmPFC), dorzolaterální prefrontální kortex (dlPFC), hippocampus a amygdala.
Provedeno pouze na začátku pro skupinu HC.
|
Výchozí stav a den 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna neurokognitivní funkce pomocí kognitivní baterie Cogstate
Časové okno: Základní a 28. den
|
Baterie neuropsychologických testů z dobře ověřené kognitivní baterie Cogstate je citlivá na detekci kognitivních deficitů u poruch nálady, výkonné kontroly a pracovní paměti.
Celá baterie trvá přibližně 30 minut.
Změna ve skupině CUD na začátku a 28. den ve srovnání s HC na začátku.
|
Základní a 28. den
|
|
Změna slovní paměti měřená pomocí elektroencefalografie (EEG)
Časové okno: Základní a 28. den
|
Bude hodnocena síla a koherence theta.
Data EEG se shromažďují ve třech samostatných podmínkách.
V pasivním stavu poslechu budou subjekty pasivně poslouchat seznam 15 slov (prezentovaných po jednom) šestkrát v řadě.
Ve stavu kódování paměti budou subjektům podávány seznam 15 slov, které se hrály jeden po druhém, pětkrát, a bude řečeno, aby se pokusili zapamatovat si seznam a opakovat co nejvíce slov po každém seznamu.
Dvacet minut po skončení fáze kódování budou subjekty požádány o opakování co nejvíce slov z původního seznamu slov.
Ve stavu počítačového rozpoznávání budou subjekty slyšet slova z (1) původního zapamatovaného seznamu, (2) seznamu distraktorů a (3) nová slova, která ten den neslyšela.
Subjekty budou reagovat pomocí tlačítka tří výběrů, aby označily, ze kterého seznamu pochází každé slovo.
Změna ve skupině CUD na začátku a 28. den ve srovnání s HC na začátku.
|
Základní a 28. den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephen R Baldassarri, M.D., Yale University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2000033244
- K23DA045957 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .