Die Auswirkungen von Cannabiskonsum und Abstinenz auf die neurale Glutamat-Homöostase verstehen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Cannabiskonsum und -verfügbarkeit steigen in den USA weiterhin deutlich an. Es ist entscheidend, unser Wissen über die negativen und positiven Auswirkungen von Cannabis zu erweitern, um mit der aktuellen Realität des weit verbreiteten und wachsenden Konsums „aufzuholen“. Cannabis und Tetrahydrocannabinol (THC), seine primäre psychoaktive Chemikalie, haben weitreichende Auswirkungen auf die neurale Glutamat-Homöostase und insbesondere auf den metabotropen Glutamatrezeptor 5 (mGluR5). mGluR5 reguliert die Übertragung von Glutamat und spielt eine entscheidende Rolle bei der neuralen Plastizität (d. h. Langzeitpotenzierung; LTP), Gedächtnis, Lernen, Stimmung und Sucht. Insbesondere wird angenommen, dass die Aktivierung von mGluR5 durch Glutamat die Produktion von Endocannabinoiden (d. h. 2-AG) initiiert, die retrograd an den präsynaptischen Cannabinoidrezeptor 1 binden. Dieser Weg hemmt die weitere Glutamatfreisetzung und moduliert die synaptische Plastizität diffus im Gehirn. Cannabiskonsum stört jedoch diesen normalen Mechanismus der Glutamat-Homöostase. Während die Beziehung zwischen Cannabiskonsum und Glutamatregulation in präklinischen Modellen untersucht wurde, wurde sie beim Menschen und insbesondere bei Menschen mit Cannabiskonsumstörung (CUD) nicht gut charakterisiert.
Ziel ist es, die Gesamthypothese zu testen, dass die Verfügbarkeit von mGluR5 bei Menschen mit CUD höher ist als bei HC. Diese Studie wird unser Verständnis der Auswirkungen von Cannabis auf das neurale Glutamatsystem beim Menschen erweitern und könnte zur Entwicklung neuartiger Therapeutika und Biomarker zur Behandlung von Menschen mit CUD führen. Ziel 1 wird Unterschiede in der mGluR5-Verfügbarkeit zwischen Menschen mit CUD und HC im fronto-limbischen Gehirnkreislauf bestimmen. Ziel 2 untersucht die Zusammenhänge zwischen der mGluR5-Verfügbarkeit, dem CUD-Schweregrad, neuralen Oszillationen und der kognitiven Funktion bei CUD-Probanden. Ziel 3 wird bestimmen, wie sich eine längere Abstinenz vom chronischen Cannabiskonsum auf die mGluR5-Verfügbarkeit, neuronale Oszillationen und die kognitive Funktion bei CUD-Probanden auswirkt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
- The Anlyan Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
HC- und CUD-Gruppe:
- Freiwillige, schriftliche, informierte Einwilligung
- Körperlich gesund durch Anamnese, körperliche, neurologische, EKG- und Laboruntersuchungen
- Keine persönliche oder relative Vorgeschichte von psychiatrischen Störungen ersten Grades (außerhalb des Cannabiskonsums für die CUD-Gruppe)
- Vollständiger und verbaler IQ > 80 (Wechsler Adult Intelligence Scale, Fourth Edition; WAIS-IV).
CUD-Gruppe:
- Cannabiskonsumstörung, bestimmt durch strukturierte DSM-5-Interviews
- Urintoxikologische Beweise für den Konsum von Cannabinoiden
HC-Gruppe:
- Lebenslange Cannabis-Exposition weniger als 20 Mal
- kein Cannabiskonsum in den letzten 2 Jahren nach Selbstauskunft
- ein negativer Drogentest im Urin.
Ausschlusskriterien:
- Andere Substanzgebrauchsstörung innerhalb von 1 Jahr, außer Nikotin
- Eine weitere primäre DSM-5 Achse I schwere psychiatrische Störung (z. B. Schizophrenie, bipolare Störung, schwere Depression usw.) gemäß SCID-5
- Urintoxikologische Ergebnisse positiv für andere Drogen wie Opiate / Opiatmetabolite (z. B. Methadon, Buprenorphin usw.)
- Eine Vorgeschichte signifikanter medizinischer (kardialer, infektiöser, metabolischer) oder neurologischer Erkrankungen (z. B. zerebrovaskuläre Erkrankungen, traumatische Hirnverletzung)
- Eine Vorgeschichte von Anfällen/Epilepsie
- Aktuelle Einnahme von psychotropen und/oder potenziell psychoaktiven verschreibungspflichtigen Medikamenten
- Medizinische Kontraindikationen für die MRT-Bildgebung (z. B. ferromagnetische Implantate/Fremdkörper, Klaustrophobie etc.)
- Schwangerschaft oder Stillzeit (Frauen).
- Probanden werden wegen schwerer medizinischer oder neurologischer Erkrankungen oder Laboratorien ausgeschlossen, die mit diesen Erkrankungen übereinstimmen oder eine Kontraindikation für PET- oder MR-Bildgebung nahelegen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Störung des Cannabiskonsums
CUD-Teilnehmer werden zu Studienbeginn und nach der Cannabisabstinenz bei einer Nachuntersuchung von 4 Wochen einer Neurobildgebung, kognitiven Tests und einem EEG unterzogen.
Die Teilnehmer erhalten Motivationssteigerung und Notfallmanagement während der 4-wöchigen Abstinenzzeit.
|
radioaktiver Tracer [18F]FPEB verabreicht als Bolusinfusion über bis zu 2 Stunden mit PET in den letzten 30 Minuten der Infusion mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET) Neuroimaging
Motivationssteigerung und Notfallmanagement (CM) zur Förderung und Aufrechterhaltung der Cannabisabstinenz nach dem Baseline-Scan.
|
|
Experimental: Gesunde Kontrolle
Gesunde Kontrollteilnehmer werden zu Beginn einer Neurobildgebung, kognitiven Tests und einem EEG unterzogen.
|
radioaktiver Tracer [18F]FPEB verabreicht als Bolusinfusion über bis zu 2 Stunden mit PET in den letzten 30 Minuten der Infusion mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET) Neuroimaging
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Änderung der Verfügbarkeit des metabotropen Glutamatrezeptors 5 (mGluR5).
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 28
|
Die Teilnehmer werden einem Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan unterzogen, um die mGluR5-Verfügbarkeit in den interessierenden Regionen (ROIs) zu visualisieren: orbitofrontaler Kortex (OFC), anteriores Cingulum, ventromedialer präfrontaler Kortex (vmPFC), dorsolateraler präfrontaler Kortex (dlPFC), Hippocampus und Amygdala.
Wird nur zu Studienbeginn für die HC-Gruppe durchgeführt.
|
Grundlinie und Tag 28
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Änderung der neurokognitiven Funktion unter Verwendung von Cogstate Cognitive Battery
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 28
|
Eine Batterie neuropsychologischer Tests aus der gut validierten Cogstate-kognitiven Batterie reagiert empfindlich dafür, kognitive Defizite bei Stimmungsstörungen, Exekutivkontrolle und Arbeitsgedächtnis zu erkennen.
Die gesamte Batterie dauert ungefähr 30 Minuten.
Änderung der CUD -Gruppe zu Studienbeginn und Tag 28 im Vergleich zu HC zu Studienbeginn.
|
Grundlinie und Tag 28
|
|
Änderung des verbalen Speichers gemessen mit Elektroenzephalographie (EEG)
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 28
|
Die Kraft und Kohärenz von Theta werden bewertet.
EEG -Daten werden unter drei getrennten Bedingungen gesammelt.
In der passiven Hörbedingung hören die Probanden sechsmal hintereinander eine Liste von 15 Wörtern (jeweils einzeln vorgestellt).
In der Bedingung für Speichercodierungsbedingungen werden die Probanden eine Liste von 15 Wörtern verabreicht, die jeweils und fünfmal gespielt wurden, und werden angewiesen, sich an die Liste zu erinnern und nach jeder Liste so viele Wörter wie möglich zu wiederholen.
Zwanzig Minuten nach dem Ende der Codierungsphase werden die Probanden gebeten, so viele Wörter wie möglich aus der ursprünglichen Liste der Wörter zu wiederholen.
In der computergestützten Erkennungsbedingung hören die Probanden Wörter aus der (1) ursprünglichen Auswendigliste, (2) der Distraktorliste und (3) neuartige Wörter, die an diesem Tag nicht zu hören sind.
Die Probanden antworten mit einem Schaltfläche mit drei Wahl, um anzuzeigen, aus welcher Liste jedes Wort entstand.
Änderung der CUD -Gruppe zu Studienbeginn und Tag 28 im Vergleich zu HC zu Studienbeginn.
|
Grundlinie und Tag 28
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Stephen R Baldassarri, M.D., Yale University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2000033244
- K23DA045957 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .