CD19陽性非ホジキンリンパ腫患者におけるCAR T細胞関連サイトカイン放出症候群の予防のためのシルツキシマブ
2025年1月28日 更新者：Timothy Voorhees
シルツキシマブによるサイトカイン放出症候群の予防と治療に関する第I相試験
この第 I 相試験では、CD19 陽性の非ホジキンリンパ腫患者における CAR T 細胞療法に関連するサイトカイン放出症候群の予防におけるシルツキシマブの安全性と副作用をテストします。
CD19 指向のキメラ抗原受容体 T 細胞療法 (CD19.CAR-T) の主な合併症のいくつかには、サイトカイン放出症候群 (CRS、CD19.CAR-T 細胞療法を含む一部の癌治療で見られる非常に活発な免疫系の合併症) が含まれます。 ）および免疫エフェクター細胞療法に関連する神経毒性（ICANS、免疫療法およびCD19.CAR-T細胞療法で見られる活性化された免疫系に関連する神経学的合併症）。
シルツキシマブは、IL-6 (毒性を引き起こすサイトカイン/体内化学物質) に直接結合し、そのクリアランスを可能にするキメラ (異なる起源の部分を持つ) マウス (マウス由来) 抗体です。
IL-6 は、CD19.CAR-T 細胞注入後に患者の血液中で増加することが知られており、CRS および ICANS の発症に関連しています。
CD19.CAR-T細胞療法の前にシルツキシマブを投与すると、治療後のCRSおよび/またはICANSの減少に役立つ可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I. CAR-T 細胞療法に関連するサイトカイン放出症候群の予防のために、CD19.CAR-T 細胞の前にシルツキシマブを投与した場合の安全性を確認すること。
副次的な目的:
I. 新規発症グレード >= 2 サイトカイン放出症候群 (CRS) の第一選択治療としてのシルツキシマブの安全性プロファイルを説明すること。
Ⅱ． シルツキシマブ予防によるCAR-T細胞療法後の全グレードCRSおよびグレード3以上のCRSの発生率を推定すること。
III. シルツキシマブ予防によるCAR-T細胞療法後のすべてのグレードの免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）およびグレード3以上のICANSの発生率を推定すること。
IV. シルツキシマブの 2 回目の投与による治療に対するグレード 2 以上の CRS の奏効率を説明すること。
V. CD19.CAR-T 細胞療法とシルツキシマブの予防投与後のリンパ腫患者の疾患反応率を説明すること。
Ⅵ． CD19.CAR-T細胞療法とシルツキシマブ予防で治療された被験者の無増悪生存期間（PFS）を推定すること。
VII. CD19.CAR-T細胞療法とシルツキシマブ予防で治療された被験者の全生存期間（OS）を推定すること。
探索的目的:
I. シルツキシマブ予防による治療後の CD19.CAR-T 細胞の増殖と持続性について説明すること。
Ⅱ． CD19.CAR-T細胞と予防的シルツキシマブで治療された患者の血漿サイトカイン濃度の変化を説明する。
III. CD19.CAR-T細胞と予防的シルツキシマブで治療された患者における末梢血免疫表現型の変化を説明すること。
IV. ICANSの発症と持続における補体活性化の役割を調べること。
V. アフェレーシス製品、注入 CAR-T 製品、および CRS/ICANS と CD19.CAR-T の臨床反応を伴うリンパ球枯渇前の免疫表現型との相関関係を調べること。
概要：
患者は、CE19.CAR-T 細胞療法の前にシルツキシマブを静脈内 (IV) に投与され、研究で臨床的に示されます。 患者は、試験中、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンを受けます。 患者は、スクリーニング中および研究中に血液サンプルの採取も受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究に参加するために得られた書面によるインフォームド コンセント、および個人の健康情報の公開に関する医療保険の携行性と説明責任に関する法律 (HIPAA) の承認
- -同意時の年齢> = 18歳
- 非ホジキンリンパ腫の診断
- axicabtagene ciloleucel、tisagenlecleucel、brexucabtagene autoleucel、lisocabtagene maraleucel を含む標準治療 CD19.CAR-T 細胞療法の対象）
- B型肝炎ウイルス（HBV）の被験者は、抑制抗ウイルス療法を受けており、検出可能なウイルス負荷がない場合に含めることができます
- -HCVリボ核酸（RNA）ウイルス負荷が検出されない場合、C型肝炎ウイルス（HCV）の被験者を含めることができます
- -直径が1.5cmを超える測定可能な疾患および/または骨髄への関与
-白血球数> = 1.0 x 10 ^ 9 / L（研究治療を開始する前の14日以内に取得）
- 注: 血液学およびその他の検査パラメーター =< グレード 2 であるが、試験参加の基準を満たしている場合は許可されます。 さらに、研究中の実験室パラメータの変化は、プロトコルで概説されている研究薬の用量変更の基準を満たしていない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象と見なされるべきではありません
-ヘモグロビン >= 8.0 x 10^9/L (試験治療開始前の 14 日以内に取得)
- 注: 血液学およびその他の検査パラメーター =< グレード 2 であるが、試験参加の基準を満たしている場合は許可されます。 さらに、研究中の実験室パラメータの変化は、プロトコルで概説されている研究薬の用量変更の基準を満たしていない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象と見なされるべきではありません
血小板 >= 50 x 10^9/L (試験治療開始前の 14 日以内に取得)
- 注: 血液学およびその他の検査パラメーター =< グレード 2 であるが、試験参加の基準を満たしている場合は許可されます。 さらに、研究中の実験室パラメータの変化は、プロトコルで概説されている研究薬の用量変更の基準を満たしていない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象と見なされるべきではありません
-クレアチニン= <2.0 x正常上限（ULN）（研究治療開始前の14日以内に取得）
- 注: 血液学およびその他の検査パラメーター =< グレード 2 であるが、試験参加の基準を満たしている場合は許可されます。 さらに、研究中の実験室パラメータの変化は、プロトコルで概説されている研究薬の用量変更の基準を満たしていない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象と見なされるべきではありません
- ビリルビン =< 2.0 × 正常値の上限 (ULN)。 -ギルバート症候群の被験者は、総ビリルビンレベルが2.0 mg / dLを超えるにもかかわらず、抱合型ビリルビンが= <2.0×ULNである場合に登録される可能性があります）（研究治療を開始する前の14日以内に取得）
-アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3.0×ULN（研究治療開始前の14日以内に取得）
- 注: 血液学およびその他の検査パラメーター =< グレード 2 であるが、試験参加の基準を満たしている場合は許可されます。 さらに、研究中の実験室パラメータの変化は、プロトコルで概説されている研究薬の用量変更の基準を満たしていない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象と見なされるべきではありません
-アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <3.0×ULN（研究治療開始前の14日以内に取得）
- 注: 血液学およびその他の検査パラメーター =< グレード 2 であるが、試験参加の基準を満たしている場合は許可されます。 さらに、研究中の実験室パラメータの変化は、プロトコルで概説されている研究薬の用量変更の基準を満たしていない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象と見なされるべきではありません
-出産の可能性のある女性は、登録前の3日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます。 閉経後の状態の文書を提供する必要があります
- 出産の可能性のある女性は、インフォームドコンセントの時点からシルツキシマブの最後の投与の治療後12か月まで、異性愛行為を控えるか、2つの効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。 2 つの避妊法は、2 つのバリア法、またはバリア法とホルモン法、または製品ラベルの妊娠からの保護の失敗率が 1% 未満である子宮内避妊器具で構成されます。
- -女性パートナーとの男性被験者は、以前に精管切除を受けているか、適切な避妊方法（二重バリア法：コンドームと殺精子剤）を使用することに同意している必要があります。
- -自然史または治療が干渉する可能性のない以前または同時の悪性腫瘍のある被験者 実験レジメンの安全性または有効性評価は、試験に適格です
- -被験者は、研究者またはプロトコル被指名者の判断に基づいて、研究手順を進んで順守することができます
- -CRS / ICANSのシルツキシマブ治療の場合：グレード1のICANSが12時間以上持続するすべての被験者
- -CRS / ICANSのシルツキシマブ治療の場合：CD19.CAR-T細胞療法後のグレード> = 2のCRSを持つすべての被験者
- -CRS / ICANSのシルツキシマブ治療の場合：CD19.CAR-T細胞治療後にグレード2以上のCRSを有するすべての被験者 同時ICANS
- ＣＲＳ／ＩＣＡＮＳに対する２回目のシルツキシマブ治療用量：治療用量の基準を満たし、治療用量を受け、１２時間後にＣＲＳまたはＩＣＡＮＳグレードに変化がない被験者
除外基準:
- -1日あたり10mgを超えるプレドニゾンの用量で毎日コルチコステロイドを必要とする被験者（または同等）。 疾病管理のためのパルスステロイドは許容されます
- -CRS / ICANSを緩和するための予防的ステロイドを受ける予定の被験者 CD19.CAR-T注入の前、最中、または後に
- アクティブな中枢神経系またはリンパ腫による髄膜病変。 可能性のある中枢神経系（CNS）疾患の症状を有する被験者は、この研究に登録する前に、磁気共鳴画像法（MRI）脳および診断腰椎穿刺によるCNS精査を受ける必要があります。 -CNSまたは髄膜病変の病歴を持つ被験者は、脳脊髄液（CSF）による寛解が記録されている必要があります 登録前の少なくとも90日間の評価および造影MRIイメージング
- -てんかん、発作性疾患、麻痺、失語症、制御不能な脳血管疾患、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病などの臨床的に関連する活動的なCNS病理の病歴を持つ患者
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性
- -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません。授乳中の女性は、治験薬を服用している間は授乳しないことに同意する必要があります）
- -症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、登録前1か月以内の心筋梗塞、制御されていない心不整脈、制御されていない発作、または重度の非代償性高血圧（収縮期血圧>= 180mmHgまたは拡張期血圧>= 120mmHg）
- CRS/ICANSのシルツキシマブ治療の場合: CRSを有し、治験責任医師が決定したCRSの重症度のためにデキサメタゾン(または任意のステロイド)を必要とするICANSの証拠がない被験者
- -CRS / ICANSのシルツキシマブ治療の場合：国立がん研究所（NCI）によるシルツキシマブ注入による用量制限毒性（セクション6.5を参照）-有害事象の共通用語基準（CTCAE）基準v5.0
- CRS/ICANS に対する 2 回目のシルツキシマブ治療用量: CRS を有し、治験責任医師が決定した CRS の重症度のためにデキサメタゾン (または任意のステロイド) を必要とする ICANS の証拠がない被験者
- -CRS / ICANSに対する2回目のシルツキシマブ治療用量：NCI-CTCAE基準v5.0によるシルツキシマブ注入による用量制限毒性の前歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（シルツキシマブ、生体試料）
患者は CE19.CAR-T 細胞療法の前にシルツキシマブ IV を投与され、研究で臨床的に示されています。
試験中、患者は CT スキャンまたは PET スキャンを受けます。
患者は、スクリーニング中および研究中に血液サンプルの採取も受けます。
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採血を受ける
他の名前：
PETスキャンを受ける
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD19指向性キメラ抗原受容体T細胞療法（CD19.CAR-T）細胞療法前のシルツキシマブ予防に関連する有害事象の頻度と性質
時間枠：シルツキシマブの最終注入後30日まで
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有害事象 (AE) は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 ガイドラインに従って説明および分類されます。
毒性の各タイプの最大グレードが患者ごとに抽出され、特にグレード3以上の有害事象について、毒性パターンを決定するために頻度カウントが集計されます。
予防に関連するAEデータは、すべての患者について要約されます。シルツキシマブを予防としてのみ投与されている患者の場合、30日間の用量制限毒性観察期間中に発生したすべてのAEが考慮されます。予防と治療の両方でシルツキシマブを投与されている患者の場合、治療開始前に発生した有害事象のみが主要評価項目と見なされます。
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シルツキシマブの最終注入後30日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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サイトカイン放出症候群（CRS）および/または免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）のシルツキシマブ治療に関連する有害事象の頻度と性質
時間枠：シルツキシマブの最終注入後30日まで
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AE は、NCI CTCAE v5.0 ガイドラインに従って説明および分類されます。
毒性の各タイプの最大グレードが患者ごとに抽出され、特にグレード3以上の有害事象について、毒性パターンを決定するために頻度カウントが集計されます。
治療開始後のAEは、副次的エンドポイントについて要約されます。
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シルツキシマブの最終注入後30日まで
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すべてのグレードのCRSおよびグレード>= 3のCRSの発生率
時間枠：シルツキシマブの最終注入後30日まで
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米国移植細胞療法協会 (ASTCT) のコンセンサス評価基準によると。
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シルツキシマブの最終注入後30日まで
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すべてのグレードの ICANS およびグレード >= 3 ICANS の発生率
時間枠：シルツキシマブの最終注入後30日まで
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ASTCTコンセンサスグレーディング基準による。
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シルツキシマブの最終注入後30日まで
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CRSの解決を達成した参加者の割合
時間枠：治療から24時間後
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CRSの診断につながる症状の欠如として定義されます。
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治療から24時間後
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客観的奏効率 (完全奏効 [CR] + 部分奏効 [PR])
時間枠：CD19.CAR-T細胞療法後30日目
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ORR (CR + PR) は、最初の 30 日間の画像評価で計算され、95% 信頼区間が計算されます。
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CD19.CAR-T細胞療法後30日目
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無増悪生存
時間枠：治療開始日から進行または死亡のいずれか早い方の日まで、最長1年間評価
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Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
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治療開始日から進行または死亡のいずれか早い方の日まで、最長1年間評価
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全生存
時間枠：治療開始日から全死因死亡日まで、最長1年間評価
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Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
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治療開始日から全死因死亡日まで、最長1年間評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Timothy J Voorhees, MD, MSCR、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月31日
一次修了 (実際)
2023年9月27日
研究の完了 (実際)
2024年9月6日
試験登録日
最初に提出
2022年12月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年12月16日
最初の投稿 (実際)
2022年12月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月28日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OSU-22031
- NCI-2022-10248 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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