Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Siltuximab for forebygging av CAR T-celle-relatert cytokinfrigjøringssyndrom hos pasienter med CD19-positivt non-Hodgkin-lymfom

28. januar 2025 oppdatert av: Timothy Voorhees

Fase I-studie av profylakse og behandling av cytokinfrigjøringssyndrom med siltuximab

Denne fase I-studien tester sikkerheten og bivirkningene av siltuximab for å forhindre CAR T-celleterapirelatert cytokinfrigjøringssyndrom hos pasienter med CD19-positivt non-Hodgkin-lymfom. Flere av de viktigste komplikasjonene ved CD19-rettet kimær antigenreseptor T-celleterapi (CD19.CAR-T) inkluderer cytokinfrigjøringssyndrom (CRS, en komplikasjon av et svært aktivt immunsystem sett med noen kreftbehandlinger inkludert CD19.CAR-T celleterapi) ) og immuneffektorcelleterapi assosiert nevrotoksisitet (ICANS, nevrologiske komplikasjoner relatert til et aktivert immunsystem sett med immunterapi og CD19.CAR-T celleterapi). Siltuximab er et kimært (som har deler av forskjellig opprinnelse) murint (fra mus) antistoff som binder seg direkte til IL-6 (et cytokin/kroppskjemikalie som forårsaker toksisitet) og muliggjør det. IL-6 er kjent for å øke i en pasients blod etter CD19.CAR-T-celleinfusjon og har vært assosiert med utvikling av CRS og ICANS. Å gi siltuximab før CD19.CAR-T celleterapi kan bidra til å redusere CRS og/eller ICANS etter behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme sikkerheten til siltuximab når det gis før CD19.CAR-T-celler for forebygging av cytokinfrigjøringssyndrom-assosiert CAR-T-celleterapi.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å beskrive sikkerhetsprofilen til siltuximab som førstelinjebehandling av ny debut grad >= 2 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS).

II. For å estimere forekomsten av all-grade CRS og grad >= 3 CRS etter CAR-T celleterapi med siltuximab profylakse.

III. For å estimere forekomsten av all grad av immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) og grad >= 3 ICANS etter CAR-T-celleterapi med siltuximab-profylakse.

IV. For å beskrive responsratene av grad >= 2 CRS på behandling med en andre dose siltuximab.

V. Å beskrive sykdomsresponsratene til lymfompasienter etter CD19.CAR-T-celleterapi med siltuximab-profylakse.

VI. For å estimere progresjonsfri overlevelse (PFS) hos personer behandlet med CD19.CAR-T-celleterapi med siltuximab-profylakse.

VII. For å estimere total overlevelse (OS) hos personer behandlet med CD19.CAR-T-celleterapi med siltuximab-profylakse.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å beskrive CD19.CAR-T celleekspansjon og persistens etter behandling med siltuximab profylakse.

II. For å beskrive endringer i plasmacytokinkonsentrasjoner hos pasienter behandlet med CD19.CAR-T-celler med profylaktisk siltuximab.

III. For å beskrive endringer i perifere blodimmunofenotyper hos pasienter behandlet med CD19.CAR-T-celler med profylaktisk siltuximab.

IV. Å undersøke rollen til komplementaktivering på utvikling og utholdenhet av ICANS.

V. Å undersøke korrelasjonen mellom afereseprodukt, infusjonsbasert CAR-T-produkt og pre-lymfodeplesjonsimmunofenotyper med CRS/ICANS og CD19.CAR-T klinisk respons.

OVERSIKT:

Pasienter får siltuximab intravenøst ​​(IV) før CE19.CAR-T celleterapi og som klinisk indisert i studien. Pasienter gjennomgår computertomografi (CT) skanning eller positronemisjonstomografi (PET) skanning gjennom hele studien. Pasienter gjennomgår også blodprøvetaking under screening og under studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke innhentet for å delta i studien og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon
  • Alder >= 18 år på tidspunktet for samtykke
  • Diagnose av non-Hodgkin lymfom
  • Kvalifisert for standardbehandling CD19.CAR-T celleterapi inkludert axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel, brexucabtagene autoleucel og lisocabtagene maraleucel)
  • Personer med hepatitt B-virus (HBV) kan inkluderes dersom de er på suppressiv antiviral terapi og ikke har noen påvisbar viral belastning
  • Personer med hepatitt C-virus (HCV) kan inkluderes hvis HCV-ribonukleinsyre (RNA) viral belastning er uoppdaget
  • Målbar sykdom på > 1,5 cm i diameter og/eller benmargspåvirkning

  • Antall hvite blodlegemer >= 1,0 x 10^9/L (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

    • Merk: Hematologi og andre laboratorieparametere som er =< grad 2 MEN som fortsatt oppfyller kriteriene for studieopptak er tillatt. Videre bør endringer i laboratorieparametre under studien ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen.

  • Hemoglobin >= 8,0 x 10^9/L (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

    • Merk: Hematologi og andre laboratorieparametere som er =< grad 2 MEN som fortsatt oppfyller kriteriene for studieopptak er tillatt. Videre bør endringer i laboratorieparametre under studien ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen.

  • Blodplater >= 50 x 10^9/L (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

    • Merk: Hematologi og andre laboratorieparametere som er =< grad 2 MEN som fortsatt oppfyller kriteriene for studieopptak er tillatt. Videre bør endringer i laboratorieparametre under studien ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen.

  • Kreatinin =< 2,0 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

    • Merk: Hematologi og andre laboratorieparametere som er =< grad 2 MEN som fortsatt oppfyller kriteriene for studieopptak er tillatt. Videre bør endringer i laboratorieparametre under studien ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen.
  • Bilirubin =< 2,0 × øvre normalgrense (ULN). Pasienter med Gilberts syndrom kan bli registrert til tross for et totalt bilirubinnivå > 2,0 mg/dL hvis deres konjugerte bilirubin er =< 2,0 × ULN) (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

  • Aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 × ULN (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

    • Merk: Hematologi og andre laboratorieparametere som er =< grad 2 MEN som fortsatt oppfyller kriteriene for studieopptak er tillatt. Videre bør endringer i laboratorieparametre under studien ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen.

  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 × ULN (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

    • Merk: Hematologi og andre laboratorieparametere som er =< grad 2 MEN som fortsatt oppfyller kriteriene for studieopptak er tillatt. Videre bør endringer i laboratorieparametre under studien ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen.

  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før registrering

    • MERK: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder. Dokumentasjon på postmenopausal status skal fremlegges
  • Kvinner i fertil alder må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke 2 former for effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til 12 måneder etter behandling siste dose siltuximab. De to prevensjonsmetodene kan bestå av to barrieremetoder, eller en barrieremetode pluss en hormonell metode eller en intrauterin enhet som oppfyller < 1 % feilrate for beskyttelse mot graviditet i produktetiketten
  • Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere må ha gjennomgått en tidligere vasektomi eller samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode (dvs. dobbel barrieremetode: kondom pluss sæddrepende middel) med start med den første dosen av studieterapien i 12 måneder etter siste dose av siltuximab
  • Personer med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av det eksperimentelle regimet, er kvalifisert for studien
  • Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde studieprosedyrer basert på vurderingen av etterforskeren eller protokollutvalgt
  • FOR SILTUXIMAB BEHANDLING AV CRS/ICANS: Ethvert emne med grad 1 ICANS som varer > 12 timer
  • FOR SILTUXIMAB BEHANDLING AV CRS/ICANS: Alle fag med karakter >= 2 CRS etter CD19.CAR-T celleterapi
  • FOR SILTUXIMAB BEHANDLING AV CRS/ICANS: Ethvert emne med karakter >= 2 CRS etter CD19.CAR-T celleterapi med samtidige ICANS
  • ANDRE SILTUXIMAB BEHANDLINGSDOSE FOR CRS/ICANS: Personer som oppfyller kriteriene for en behandlingsdose som har mottatt en behandlingsdose og ikke har noen endring i CRS- eller ICANS-graden etter 12 timer

Ekskluderingskriterier:

  • Personer som trenger daglige kortikosteroider i en dose > 10 mg prednison per dag (tilsvarende). Pulserende steroider for sykdomskontroll er akseptable
  • Personer som planlegges å motta profylaktiske steroider for å lindre CRS/ICANS før, under eller etter CD19.CAR-T infusjon
  • Aktivt sentralnervesystem eller meningeal involvering av lymfom. Personer med symptomer på mulig sykdom i sentralnervesystemet (CNS) bør gjennomgå CNS-opparbeidelse med magnetisk resonansavbildning (MRI) hjernen og diagnostisk lumbalpunksjon før de deltar i denne studien. Personer med en historie med CNS eller meningeal involvering må være i en dokumentert remisjon ved evaluering av cerebrospinal spinalvæske (CSF) og kontrastforsterket MR-avbildning i minst 90 dager før registrering
  • Pasienter med en historie med klinisk relevant og aktiv CNS-patologi som epilepsi, anfallslidelser, pareser, afasi, ukontrollert cerebrovaskulær sykdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sykdom
  • Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
  • Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren behandles under studien, og ammende kvinner må godta å ikke amme mens de tar studiemedisiner)
  • Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 1 måned før innmelding, ukontrollerte hjertearytmier, ukontrollerte anfall eller alvorlige anfall. ikke-kompensert hypertensjon (systolisk blodtrykk >= 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk >= 120 mmHg)
  • FOR SILTUXIMAB BEHANDLING AV CRS/ICANS: Personer med CRS og ingen bevis for ICANS som trenger deksametason (eller andre steroider) på grunn av alvorlighetsgraden av CRS som bestemt av etterforskerne
  • FOR SILTUXIMAB-BEHANDLING AV CRS/ICANS: Tidligere historie med en dosebegrensende toksisitet (se pkt. 6.5) på grunn av siltuximab-infusjon i henhold til National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) kriterier v5.0
  • ANDRE SILTUXIMAB BEHANDLINGSDOSE FOR CRS/ICANS: Personer med CRS og ingen bevis for ICANS som trenger deksametason (eller andre steroider) på grunn av alvorlighetsgraden av CRS som bestemt av etterforskerne
  • ANDRE SILTUXIMAB-BEHANDLINGSDOSE FOR CRS/ICANS: Tidligere historie med en dosebegrensende toksisitet på grunn av siltuximab-infusjon i henhold til NCI-CTCAE-kriterier v5.0

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (siltuximab, bioprøve)
Pasienter får siltuximab IV før CE19.CAR-T celleterapi og som klinisk indisert i studien. Pasienter gjennomgår CT-skanning eller PET-skanning gjennom hele forsøket. Pasienter gjennomgår også blodprøvetaking under screening og under studie.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET-skanning
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • proton magnetisk resonansspektroskopisk avbildning
  • PT
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
Biologisk: Siltuximab
Gitt IV
Andre navn:
  • CNTO 328
  • Anti-IL-6 kimært monoklonalt antistoff
  • cCLB8
  • Sylvant
  • CNTO-328

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet og art av uønskede hendelser assosiert med siltuximab-profylakse før CD19-rettet kimær antigenreseptor T-celleterapi (CD19.CAR-T) celleterapi
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste infusjon av siltuximab
Bivirkninger (AE) vil bli beskrevet og klassifisert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 retningslinjer. Maksimal grad av hver type toksisitet vil bli ekstrahert for hver pasient, og frekvenstellinger vil bli tabellert for å bestemme toksisitetsmønstre, spesielt for grad 3 eller høyere bivirkninger. Bivirkningsdataene assosiert med profylakse vil bli oppsummert for hver pasient: for pasienter som kun får siltuximab som profylakse, vil alle bivirkninger som oppstår i løpet av den 30-dagers dosebegrensende toksisitetsobservasjonsperioden bli vurdert; for pasienter som får siltuximab både som profylakse og som behandling, vil kun bivirkningene som oppstår før behandlingsstart vurderes for det primære endepunktet.
Inntil 30 dager etter siste infusjon av siltuximab

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet og art av bivirkninger assosiert med siltuximab-behandling av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og/eller immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste infusjon av siltuximab
AE-er vil bli beskrevet og klassifisert i henhold til NCI CTCAE v5.0-retningslinjene. Maksimal grad av hver type toksisitet vil bli ekstrahert for hver pasient, og frekvenstellinger vil bli tabellert for å bestemme toksisitetsmønstre, spesielt for grad 3 eller høyere bivirkninger. Bivirkninger etter behandlingsstart vil bli oppsummert for det sekundære endepunktet.
Inntil 30 dager etter siste infusjon av siltuximab
Forekomst av alle grad CRS og grad >= 3 CRS
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste infusjon av siltuximab
Ifølge American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensuskriterier.
Inntil 30 dager etter siste infusjon av siltuximab
Forekomst av alle klasse ICANS og grad >= 3 ICANS
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste infusjon av siltuximab
I henhold til ASTCT konsensus graderingskriterier.
Inntil 30 dager etter siste infusjon av siltuximab
Andel deltakere som oppnår oppløsning av CRS
Tidsramme: 24 timer etter behandling
Definert som fravær av symptomer som fører til diagnose av CRS.
24 timer etter behandling
Objektiv svarfrekvens (fullstendig svar [CR] + delvis respons [PR])
Tidsramme: På dag 30 etter CD19.CAR-T celleterapi
ORR (CR + PR) vil bli beregnet ved den første 30 dagers bildevurderingen og 95 % konfidensintervall beregnet.
På dag 30 etter CD19.CAR-T celleterapi
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 1 år
Vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 1 år
Total overlevelse
Tidsramme: Fra dato for behandlingsstart til dato for død på grunn av alle årsaker, vurdert inntil 1 år
Vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden.
Fra dato for behandlingsstart til dato for død på grunn av alle årsaker, vurdert inntil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Timothy Voorhees

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Timothy J Voorhees, MD, MSCR, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2023

Primær fullføring (Faktiske)

27. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

6. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

27. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OSU-22031
  • NCI-2022-10248 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere