Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Силтуксимаб для профилактики синдрома высвобождения цитокинов, связанного с CAR Т-клетками, у пациентов с CD19-положительной неходжкинской лимфомой

28 января 2025 г. обновлено: Timothy Voorhees

Фаза I исследования профилактики и лечения синдрома высвобождения цитокинов силтуксимабом

В этом испытании фазы I проверяются безопасность и побочные эффекты силтуксимаба в предотвращении синдрома высвобождения цитокинов, связанного с терапией CAR Т-клетками, у пациентов с CD19-положительной неходжкинской лимфомой. Некоторые из основных осложнений CD19-направленной Т-клеточной терапии химерным антигенным рецептором (CD19.CAR-T) включают синдром высвобождения цитокинов (CRS, осложнение высокоактивной иммунной системы, наблюдаемое при некоторых видах лечения рака, включая CD19.CAR-T-клеточную терапию). ) и нейротоксичность, связанную с терапией иммунными эффекторными клетками (ICANS, неврологические осложнения, связанные с активированной иммунной системой, наблюдаемые при иммунотерапии и терапии CD19.CAR-T-клетками). Силтуксимаб представляет собой химерное (имеющее части разного происхождения) мышиное (от мышей) антитело, которое напрямую связывается с ИЛ-6 (цитокин/химическое вещество организма, вызывающее токсичность) и обеспечивает его клиренс. Известно, что IL-6 повышается в крови пациента после инфузии CD19.CAR-T-клеток и ассоциируется с развитием CRS и ICANS. Назначение силтуксимаба перед терапией CD19.CAR-T-клетками может помочь уменьшить CRS и/или ICANS после терапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить безопасность силтуксимаба при введении перед CD19.CAR-T-клетками для предотвращения синдрома высвобождения цитокинов, связанного с терапией CAR-T-клетками.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Описать профиль безопасности силтуксимаба в качестве терапии первой линии при синдроме высвобождения цитокинов (СВЦ) степени >= 2.

II. Оценить частоту CRS всех степеней и CRS степени >= 3 после терапии CAR-T клетками с профилактикой силтуксимабом.

III. Оценить частоту синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками, всех степеней (ICANS) и ICANS степени >= 3 после терапии CAR-T-клетками с профилактикой силтуксимабом.

IV. Описать частоту ответа CRS степени >= 2 на лечение второй дозой силтуксимаба.

V. Описать частоту ответа на заболевание у пациентов с лимфомой после CD19.CAR-T-клеточной терапии с профилактикой силтуксимабом.

VI. Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) у субъектов, получавших терапию CD19.CAR-T-клетками с профилактикой силтуксимабом.

VII. Оценить общую выживаемость (ОВ) у субъектов, получавших терапию CD19.CAR-T-клетками с профилактикой силтуксимабом.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Описать размножение и персистенцию CD19.CAR-T-клеток после профилактического лечения силтуксимабом.

II. Описать изменения концентрации цитокинов в плазме у пациентов, получавших CD19.CAR-T-клетки с профилактическим силтуксимабом.

III. Описать изменения иммунофенотипов периферической крови у пациентов, получавших CD19.CAR-T-клетки профилактически силтуксимабом.

IV. Изучить роль активации комплемента в развитии и сохранении ICANS.

V. Изучить корреляцию между продуктом афереза, инфузионным продуктом CAR-T и иммунофенотипами прелимфодеплеции с клиническим ответом CRS/ICANS и CD19.CAR-T.

КОНТУР:

Пациенты получают силтуксимаб внутривенно (в/в) перед терапией CE19.CAR-T-клетками и в соответствии с клиническими показаниями исследования. Пациенты проходят компьютерную томографию (КТ) или позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) на протяжении всего исследования. Пациенты также проходят сбор образцов крови во время скрининга и исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие, полученное на участие в исследовании, и разрешение в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) на раскрытие личной медицинской информации.
  • Возраст >= 18 лет на момент согласия
  • Диагностика неходжкинской лимфомы
  • Соответствует стандарту лечения CD19.CAR-T-клеточная терапия, включая аксикабтаген цилолеуцел, тисагенлеклеуцел, брексукабтаген аутолейцел и лизокабтаген маралеуцел)
  • Субъекты с вирусом гепатита В (ВГВ) могут быть включены, если они проходят супрессивную противовирусную терапию и не имеют определяемой вирусной нагрузки.
  • Субъекты с вирусом гепатита С (HCV) могут быть включены, если вирусная нагрузка рибонуклеиновой кислоты (РНК) HCV не определяется.
  • Поддающееся измерению заболевание > 1,5 см в диаметре и/или поражение костного мозга

  • Количество лейкоцитов >= 1,0 x 10^9/л (получено в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

    • Примечание. Допускаются гематологические и другие лабораторные параметры, которые =< степени 2, НО все еще соответствуют критериям для включения в исследование. Кроме того, изменения лабораторных параметров во время исследования не следует считать нежелательными явлениями, если только они не соответствуют критериям модификации дозы исследуемого препарата, изложенным в протоколе, и/или не ухудшаются по сравнению с исходным уровнем во время терапии.

  • Гемоглобин >= 8,0 x 10^9/л (получено в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

    • Примечание. Допускаются гематологические и другие лабораторные параметры, которые =< степени 2, НО все еще соответствуют критериям для включения в исследование. Кроме того, изменения лабораторных параметров во время исследования не следует считать нежелательными явлениями, если только они не соответствуют критериям модификации дозы исследуемого препарата, изложенным в протоколе, и/или не ухудшаются по сравнению с исходным уровнем во время терапии.

  • Тромбоциты >= 50 x 10^9/л (получены в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

    • Примечание. Допускаются гематологические и другие лабораторные параметры, которые =< степени 2, НО все еще соответствуют критериям для включения в исследование. Кроме того, изменения лабораторных параметров во время исследования не следует считать нежелательными явлениями, если только они не соответствуют критериям модификации дозы исследуемого препарата, изложенным в протоколе, и/или не ухудшаются по сравнению с исходным уровнем во время терапии.

  • Креатинин = < 2,0 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

    • Примечание. Допускаются гематологические и другие лабораторные параметры, которые =< степени 2, НО все еще соответствуют критериям для включения в исследование. Кроме того, изменения лабораторных параметров во время исследования не следует считать нежелательными явлениями, если только они не соответствуют критериям модификации дозы исследуемого препарата, изложенным в протоколе, и/или не ухудшаются по сравнению с исходным уровнем во время терапии.
  • Билирубин = < 2,0 × верхняя граница нормы (ВГН). Субъекты с синдромом Жильбера могут быть включены в исследование, несмотря на уровень общего билирубина > 2,0 мг/дл, если их уровень конъюгированного билирубина =<2,0 × ВГН) (полученный в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3,0 × ВГН (получено в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

    • Примечание. Допускаются гематологические и другие лабораторные параметры, которые =< степени 2, НО все еще соответствуют критериям для включения в исследование. Кроме того, изменения лабораторных параметров во время исследования не следует считать нежелательными явлениями, если только они не соответствуют критериям модификации дозы исследуемого препарата, изложенным в протоколе, и/или не ухудшаются по сравнению с исходным уровнем во время терапии.

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3,0 × ВГН (получено в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

    • Примечание. Допускаются гематологические и другие лабораторные параметры, которые =< степени 2, НО все еще соответствуют критериям для включения в исследование. Кроме того, изменения лабораторных параметров во время исследования не следует считать нежелательными явлениями, если только они не соответствуют критериям модификации дозы исследуемого препарата, изложенным в протоколе, и/или не ухудшаются по сравнению с исходным уровнем во время терапии.

  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до регистрации.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются способными к деторождению, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд. Должна быть предоставлена ​​документация о постменопаузальном статусе
  • Женщины детородного возраста должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать 2 формы эффективных методов контрацепции с момента информированного согласия до 12 месяцев после лечения последней дозой силтуксимаба. Два метода контрацепции могут состоять из двух барьерных методов или барьерного метода в сочетании с гормональным методом или внутриматочной спиралью, которые соответствуют частоте отказов < 1% для защиты от беременности, указанной на этикетке продукта.
  • Субъекты мужского пола с партнершами женского пола должны иметь предшествующую вазэктомию или согласиться использовать адекватный метод контрацепции (т. е. метод двойного барьера: презерватив плюс спермицидный агент), начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 12 месяцев после последней дозы силтуксимаба.
  • Субъекты с предшествовавшим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности экспериментального режима, имеют право на участие в испытании.
  • Субъект желает и может соблюдать процедуры исследования, основанные на суждении исследователя или лица, ответственного за протокол.
  • ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СИЛТУКСИМАБОМ CRS/ICANS: Любой пациент с ICANS степени 1 продолжительностью > 12 часов
  • ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СИЛТУКСИМАБОМ CRS/ICAN: любой субъект со степенью >= 2 CRS после терапии CD19.CAR-T-клетками
  • ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СИЛТУКСИМАБОМ CRS/ICANS: Любой субъект со степенью >= 2 CRS после CD19.CAR-T-клеточной терапии с одновременным ICANS
  • ВТОРАЯ ЛЕЧЕБНАЯ ДОЗА СИЛУКСИМАБА ДЛЯ CRS/ICANS: Субъекты, отвечающие критериям лечебной дозы, которые получили лечебную дозу и не имеют изменений в степени CRS или ICANS через 12 часов.

Критерий исключения:

  • Субъекты, нуждающиеся в ежедневном приеме кортикостероидов в дозе > 10 мг преднизолона в день (эквивалентно). Импульсные стероиды для контроля заболеваний приемлемы.
  • Субъекты, которым планируется профилактическое введение стероидов для смягчения последствий CRS/ICANS до, во время или после инфузии CD19.CAR-T.
  • Активное поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек лимфомой. Субъекты с симптомами возможного заболевания центральной нервной системы (ЦНС) должны пройти обследование ЦНС с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга и диагностической люмбальной пункции до включения в это исследование. Субъекты с поражением ЦНС или мозговых оболочек в анамнезе должны находиться в стадии ремиссии, подтвержденной оценкой спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и МРТ с контрастным усилением в течение как минимум 90 дней до регистрации.
  • Пациенты с клинически значимой и активной патологией ЦНС в анамнезе, такой как эпилепсия, судорожные расстройства, парезы, афазия, неконтролируемые цереброваскулярные заболевания, тяжелые черепно-мозговые травмы, деменция и болезнь Паркинсона.
  • Серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования, и кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема исследуемых препаратов)
  • Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение 1 месяца до включения в исследование, неконтролируемые сердечные аритмии, неконтролируемые судороги или тяжелые некомпенсированная артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >= 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление >= 120 мм рт. ст.)
  • ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СИЛТУКСИМАБОМ CRS/ICANS: Субъекты с CRS и без признаков ICANS, которым требуется дексаметазон (или любой стероид) из-за тяжести CRS, как определено исследователями.
  • ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СИЛТУКСИМАБОМ CRS/ICANS: Предыдущая история токсичности, ограничивающей дозу (см. раздел 6.5) из-за инфузии силтуксимаба, в соответствии с критериями Общей терминологии Национального института рака (NCI) для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
  • ВТОРАЯ ЛЕЧЕБНАЯ ДОЗА СИЛУКСИМАБА ДЛЯ CRS / ICANS: Субъекты с CRS и без признаков ICANS, которым требуется дексаметазон (или любой стероид) из-за тяжести CRS, как определено исследователями.
  • ВТОРАЯ ЛЕЧЕБНАЯ ДОЗА СИЛУКСИМАБА ДЛЯ CRS/ICANS: Предыдущая история ограничивающей дозу токсичности из-за инфузии силтуксимаба в соответствии с критериями NCI-CTCAE v5.0

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (силтуксимаб, биопрепарат)
Пациенты получают силтуксимаб внутривенно перед терапией CE19.CAR-T-клетками и в соответствии с клиническими показаниями исследования. Пациенты проходят КТ или ПЭТ на протяжении всего исследования. Пациенты также проходят сбор образцов крови во время скрининга и исследования.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Процедура: Позитронно-эмиссионная томография
Пройдите сканирование ПЭТ
Другие имена:
  • Медицинская визуализация, позитронно-эмиссионная томография
  • ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
  • ПЭТ сканирование
  • Позитронно-эмиссионная томография
  • протонная магнитно-резонансная спектроскопия
  • ПТ
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
Биологический: Силтуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • НКТО 328
  • Химерное моноклональное антитело против IL-6
  • cCLB8
  • Сильвант
  • CNTO-328

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и характер нежелательных явлений, связанных с профилактикой силтуксимабом перед терапией CD19-направленными Т-клеточными химерными антигенными рецепторами (CD19.CAR-T)
Временное ограничение: До 30 дней после последней инфузии силтуксимаба
Нежелательные явления (НЯ) будут описаны и классифицированы в соответствии с рекомендациями Национального института рака (NCI) «Общие критерии терминологии для нежелательных явлений» (CTCAE) версии 5.0. Максимальная степень каждого типа токсичности будет извлечена для каждого пациента, а подсчеты частоты будут сведены в таблицу для определения моделей токсичности, особенно для нежелательных явлений степени 3 или выше. Данные о НЯ, связанные с профилактикой, будут суммированы для каждого пациента: для пациентов, получающих силтуксимаб только в качестве профилактики, будут учитываться все НЯ, возникающие в течение 30-дневного периода наблюдения за токсичностью, ограничивающей дозу; для пациентов, получающих силтуксимаб как в качестве профилактики, так и в качестве лечения, только НЯ, возникающие до начала лечения, будут рассматриваться как первичная конечная точка.
До 30 дней после последней инфузии силтуксимаба

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и характер нежелательных явлений, связанных с лечением силтуксимабом синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) и/или синдрома нейротоксичности, ассоциированной с иммунными эффекторными клетками (ICANS)
Временное ограничение: До 30 дней после последней инфузии силтуксимаба
НЯ будут описаны и классифицированы в соответствии с рекомендациями NCI CTCAE v5.0. Максимальная степень каждого типа токсичности будет извлечена для каждого пациента, а подсчеты частоты будут сведены в таблицу для определения моделей токсичности, особенно для нежелательных явлений степени 3 или выше. НЯ после начала лечения будут суммированы для вторичной конечной точки.
До 30 дней после последней инфузии силтуксимаба
Заболеваемость CRS всех степеней и степени >= 3 CRS
Временное ограничение: До 30 дней после последней инфузии силтуксимаба
Согласно согласованным критериям оценки Американского общества трансплантологии и клеточной терапии (ASTCT).
До 30 дней после последней инфузии силтуксимаба
Частота случаев ICANS всех уровней и ICANS уровня >= 3
Временное ограничение: До 30 дней после последней инфузии силтуксимаба
В соответствии с критериями согласованной оценки ASTCT.
До 30 дней после последней инфузии силтуксимаба
Процент участников, достигших разрешения CRS
Временное ограничение: Через 24 часа после обработки
Определяется как отсутствие симптомов, позволяющих диагностировать СВК.
Через 24 часа после обработки
Частота объективных ответов (полный ответ [CR] + частичный ответ [PR])
Временное ограничение: На 30-й день после терапии CD19.CAR-T-клетками
ORR (CR + PR) будет рассчитываться при первоначальной 30-дневной оценке изображений и вычислении 95% доверительного интервала.
На 30-й день после терапии CD19.CAR-T-клетками
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От даты начала лечения до даты прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 1 года.
Будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
От даты начала лечения до даты прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 1 года.
Общая выживаемость
Временное ограничение: От даты начала лечения до даты смерти от всех причин, оцениваемой до 1 года
Будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
От даты начала лечения до даты смерти от всех причин, оцениваемой до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Timothy Voorhees

Следователи

  • Главный следователь: Timothy J Voorhees, MD, MSCR, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 января 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OSU-22031
  • NCI-2022-10248 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться