Siltuximabe para a prevenção da síndrome de liberação de citocina relacionada a células CAR T em pacientes com linfoma não Hodgkin CD19 positivo

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido para participar do estudo e autorização do Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) para liberação de informações pessoais de saúde
• Idade >= 18 anos no momento do consentimento
• Diagnóstico de linfoma não-Hodgkin
• Elegível para tratamento padrão de tratamento com células CD19.CAR-T, incluindo axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel, brexucabtagene autoleucel e lisocabtagene maraleucel)
• Indivíduos com vírus da hepatite B (HBV) podem ser incluídos se estiverem em terapia antiviral supressiva e não tiverem carga viral detectável
• Indivíduos com vírus da hepatite C (HCV) podem ser incluídos se a carga viral do ácido ribonucléico (RNA) do HCV não for detectada
• Doença mensurável de > 1,5 cm de diâmetro e/ou envolvimento da medula óssea

• Contagem de glóbulos brancos >= 1,0 x 10^9/L (obtida 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Observação: Hematologia e outros parâmetros laboratoriais que são =< grau 2, MAS ainda atendem aos critérios para entrada no estudo, são permitidos. Além disso, alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação em estudo delineados pelo protocolo e/ou piorem desde o início durante a terapia

• Hemoglobina >= 8,0 x 10^9/L (obtida 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Observação: Hematologia e outros parâmetros laboratoriais que são =< grau 2, MAS ainda atendem aos critérios para entrada no estudo, são permitidos. Além disso, alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação em estudo delineados pelo protocolo e/ou piorem desde o início durante a terapia

• Plaquetas >= 50 x 10^9/L (obtidas 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Observação: Hematologia e outros parâmetros laboratoriais que são =< grau 2, MAS ainda atendem aos critérios para entrada no estudo, são permitidos. Além disso, alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação em estudo delineados pelo protocolo e/ou piorem desde o início durante a terapia

• Creatinina = < 2,0 x limite superior do normal (LSN) (obtido 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Observação: Hematologia e outros parâmetros laboratoriais que são =< grau 2, MAS ainda atendem aos critérios para entrada no estudo, são permitidos. Além disso, alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação em estudo delineados pelo protocolo e/ou piorem desde o início durante a terapia
• Bilirrubina =< 2,0 × limite superior do normal (LSN). Indivíduos com síndrome de Gilbert podem ser inscritos apesar de um nível de bilirrubina total > 2,0 mg/dL se sua bilirrubina conjugada for =< 2,0 × ULN) (obtida até 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

• Aspartato aminotransferase (AST) = < 3,0 × LSN (obtido 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Observação: Hematologia e outros parâmetros laboratoriais que são =< grau 2, MAS ainda atendem aos critérios para entrada no estudo, são permitidos. Além disso, alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação em estudo delineados pelo protocolo e/ou piorem desde o início durante a terapia

• Alanina aminotransferase (ALT) = < 3,0 × ULN (obtido 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Observação: Hematologia e outros parâmetros laboratoriais que são =< grau 2, MAS ainda atendem aos critérios para entrada no estudo, são permitidos. Além disso, alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação em estudo delineados pelo protocolo e/ou piorem desde o início durante a terapia

• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo dentro de 3 dias antes do registro

  • NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos. A documentação do estado pós-menopausa deve ser fornecida
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a se abster de atividades heterossexuais ou usar 2 formas de métodos eficazes de contracepção desde o momento do consentimento informado até 12 meses após o tratamento com a última dose de siltuximabe. Os dois métodos contraceptivos podem ser compostos por dois métodos de barreira, ou um método de barreira mais um método hormonal ou um dispositivo intrauterino que atenda < 1% de taxa de falha para proteção contra gravidez no rótulo do produto
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras devem ter feito vasectomia anteriormente ou concordar em usar um método contraceptivo adequado (ou seja, método de barreira dupla: preservativo mais agente espermicida) começando com a primeira dose da terapia do estudo até 12 meses após a última dose de siltuximabe
• Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para o estudo
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir os procedimentos do estudo com base no julgamento do investigador ou do responsável pelo protocolo
• PARA TRATAMENTO DE SILTUXIMAB DE CRS/ICANS: Qualquer indivíduo com ICANS de grau 1 com duração > 12 horas
• PARA TRATAMENTO DE SILTUXIMAB DE CRS/ICANS: Qualquer indivíduo com grau >= 2 CRS após terapia com células CD19.CAR-T
• PARA TRATAMENTO DE SILTUXIMAB DE CRS/ICANS: Qualquer indivíduo com grau >= 2 CRS após terapia com células CD19.CAR-T com ICANS simultâneo
• SEGUNDA DOSE DE TRATAMENTO DE SILTUXIMAB PARA CRS/ICANS: Indivíduos que atendem aos critérios para uma dose de tratamento que receberam uma dose de tratamento e não tiveram alteração no grau de CRS ou ICANS após 12 horas

Critério de exclusão:

• Indivíduos que necessitam de corticosteroides diários em dose > 10mg de prednisona por dia (ou equivalente). Esteróides pulsados ​​para controle de doenças são aceitáveis
• Indivíduos que estão planejados para receber esteróides profiláticos para mitigar CRS/ICANS antes, durante ou após a infusão de CD19.CAR-T
• Sistema nervoso central ativo ou envolvimento meníngeo por linfoma. Indivíduos com sintomas de possível doença do sistema nervoso central (SNC) devem ser submetidos a investigação do SNC com ressonância magnética (MRI) do cérebro e punção lombar diagnóstica antes de serem incluídos neste estudo. Indivíduos com histórico de envolvimento do SNC ou meníngeo devem estar em remissão documentada por avaliação do líquido cefalorraquidiano (LCR) e ressonância magnética com contraste por pelo menos 90 dias antes do registro
• Pacientes com histórico de patologia ativa e clinicamente relevante do SNC, como epilepsia, distúrbios convulsivos, paresia, afasia, doença cerebrovascular descontrolada, lesões cerebrais graves, demência e doença de Parkinson
• Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo e as mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando os medicamentos do estudo)
• Doença concomitante descontrolada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV), angina de peito instável, infarto do miocárdio dentro de 1 mês antes da inscrição, arritmias cardíacas descontroladas, convulsões descontroladas ou graves hipertensão não compensada (pressão arterial sistólica >= 180mmHg ou pressão arterial diastólica >= 120mmHg)
• PARA TRATAMENTO DE SILTUXIMAB DE CRS/ICANS: Indivíduos com CRS e sem evidência de ICANS que requerem dexametasona (ou qualquer esteróide) devido à gravidade da CRS conforme determinado pelos investigadores
• PARA TRATAMENTO COM SILTUXIMAB DE CRS/ICANS: História prévia de toxicidade limitante de dose (ver seção 6.5) devido à infusão de siltuximabe de acordo com os critérios v5.0 do National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
• SEGUNDA DOSE DE TRATAMENTO DE SILTUXIMAB PARA CRS/ICANS: Indivíduos com CRS e sem evidência de ICANS que requerem dexametasona (ou qualquer esteróide) devido à gravidade da CRS conforme determinado pelos investigadores
• SEGUNDA DOSE DE TRATAMENTO DE SILTUXIMAB PARA CRS/ICANS: História prévia de toxicidade limitante de dose devido à infusão de siltuximabe de acordo com os critérios NCI-CTCAE v5.0