Siltuximab zur Prävention des CAR-T-Zell-assoziierten Zytokin-Freisetzungssyndroms bei Patienten mit CD19-positivem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen
• Alter >= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Diagnose des Non-Hodgkin-Lymphoms
• Geeignet für Standardtherapie CD19.CAR-T-Zelltherapie einschließlich Axicabtagen-Ciloleucel, Tisagenlecleucel, Brexucabtagen-Autoleucel und Lisocabtagen-Maraleucel)
• Patienten mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) können aufgenommen werden, wenn sie sich einer suppressiven antiviralen Therapie unterziehen und keine nachweisbare Viruslast aufweisen
• Patienten mit Hepatitis-C-Virus (HCV) können aufgenommen werden, wenn die HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-Viruslast nicht nachgewiesen wird
• Messbare Erkrankung mit einem Durchmesser von > 1,5 cm und/oder Beteiligung des Knochenmarks

• Leukozytenzahl >= 1,0 x 10^9/L (erhalten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)

  • Hinweis: Hämatologie und andere Laborparameter, die =< Grad 2 sind, ABER dennoch die Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen, sind zulässig. Darüber hinaus sollten Änderungen der Laborparameter während der Studie nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll beschriebenen Kriterien für Dosisanpassungen der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert

• Hämoglobin >= 8,0 x 10^9/L (erhalten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)

  • Hinweis: Hämatologie und andere Laborparameter, die =< Grad 2 sind, ABER dennoch die Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen, sind zulässig. Darüber hinaus sollten Änderungen der Laborparameter während der Studie nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll beschriebenen Kriterien für Dosisanpassungen der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert

• Thrombozyten >= 50 x 10^9/L (erhalten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)

  • Hinweis: Hämatologie und andere Laborparameter, die =< Grad 2 sind, ABER dennoch die Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen, sind zulässig. Darüber hinaus sollten Änderungen der Laborparameter während der Studie nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll beschriebenen Kriterien für Dosisanpassungen der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert

• Kreatinin = < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten)

  • Hinweis: Hämatologie und andere Laborparameter, die =< Grad 2 sind, ABER dennoch die Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen, sind zulässig. Darüber hinaus sollten Änderungen der Laborparameter während der Studie nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll beschriebenen Kriterien für Dosisanpassungen der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert
• Bilirubin = < 2,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). Probanden mit Gilbert-Syndrom können trotz eines Gesamtbilirubinspiegels > 2,0 mg/dl aufgenommen werden, wenn ihr konjugiertes Bilirubin = < 2,0 × ULN ist (erhalten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung).

• Aspartataminotransferase (AST) = < 3,0 × ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten)

  • Hinweis: Hämatologie und andere Laborparameter, die =< Grad 2 sind, ABER dennoch die Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen, sind zulässig. Darüber hinaus sollten Änderungen der Laborparameter während der Studie nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll beschriebenen Kriterien für Dosisanpassungen der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert

• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3,0 × ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten)

  • Hinweis: Hämatologie und andere Laborparameter, die =< Grad 2 sind, ABER dennoch die Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen, sind zulässig. Darüber hinaus sollten Änderungen der Laborparameter während der Studie nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll beschriebenen Kriterien für Dosisanpassungen der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben

  • HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal. Der postmenopausale Status muss dokumentiert werden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 12 Monate nach der Behandlung mit der letzten Siltuximab-Dosis auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder 2 Formen wirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden. Die zwei Verhütungsmethoden können aus zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer Hormonmethode oder einem Intrauterinpessar bestehen, das eine Versagensrate von < 1 % für den Schutz vor einer Schwangerschaft im Produktetikett erfüllt
• Männliche Probanden mit weiblichen Partnern müssen sich einer vorherigen Vasektomie unterzogen haben oder sich bereit erklären, eine angemessene Verhütungsmethode (d. h. Doppelbarrieremethode: Kondom plus Spermizid) anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 12 Monate nach der letzten Dosis von Siltuximab
• Probanden mit früherer oder gleichzeitig bestehender Malignität, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des experimentellen Regimes nicht beeinträchtigen können, sind für die Studie geeignet
• Das Subjekt ist bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten, basierend auf dem Urteil des Prüfarztes oder des Protokollbeauftragten
• ZUR SILTUXIMAB-BEHANDLUNG VON CRS/ICANS: Jeder Patient mit ICANS Grad 1, der > 12 Stunden anhält
• ZUR SILTUXIMAB-BEHANDLUNG VON CRS/ICANS: Jeder Patient mit Grad >= 2 CRS nach CD19.CAR-T-Zelltherapie
• ZUR SILTUXIMAB-BEHANDLUNG VON CRS/ICANS: Jeder Patient mit Grad >= 2 CRS nach CD19.CAR-T-Zelltherapie mit gleichzeitiger ICANS
• ZWEITE SILTUXIMAB-BEHANDLUNGSDOSIS FÜR CRS/ICANS: Probanden, die die Kriterien für eine Behandlungsdosis erfüllen, die eine Behandlungsdosis erhalten haben und nach 12 Stunden keine Änderung des CRS- oder ICANS-Grads aufweisen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die täglich Kortikosteroide in einer Dosis von > 10 mg Prednison pro Tag (oder Äquivalent) benötigen. Gepulste Steroide zur Krankheitskontrolle sind akzeptabel
• Patienten, die vor, während oder nach der CD19.CAR-T-Infusion prophylaktische Steroide zur Linderung von CRS/ICANS erhalten sollen
• Aktives Zentralnervensystem oder meningeale Beteiligung durch Lymphom. Probanden mit Symptomen einer möglichen Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) sollten sich vor der Aufnahme in diese Studie einer ZNS-Untersuchung mit Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns und einer diagnostischen Lumbalpunktion unterziehen. Patienten mit ZNS- oder meningealer Beteiligung in der Vorgeschichte müssen sich mindestens 90 Tage vor der Registrierung in einer dokumentierten Remission durch Auswertung der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) und kontrastverstärkte MRT-Bildgebung befinden
• Patienten mit klinisch relevanter und aktiver ZNS-Pathologie in der Vorgeschichte wie Epilepsie, Anfallsleiden, Parese, Aphasie, unkontrollierte zerebrovaskuläre Erkrankung, schwere Hirnverletzungen, Demenz und Parkinson-Krankheit
• Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter im Rahmen der Studie behandelt wird, und stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Studienmedikamenten nicht zu stillen)
• Unkontrollierte Begleiterkrankung einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Krampfanfälle oder schwere nicht kompensierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >= 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck >= 120 mmHg)
• ZUR SILTUXIMAB-BEHANDLUNG VON CRS/ICANS: Patienten mit CRS und ohne Anzeichen von ICANS, die Dexamethason (oder ein beliebiges Steroid) aufgrund der von den Prüfärzten festgestellten Schwere des CRS benötigen
• ZUR SILTUXIMAB-BEHANDLUNG VON CRS/ICANS: Vorgeschichte einer dosislimitierenden Toxizität (siehe Abschnitt 6.5) aufgrund einer Siltuximab-Infusion gemäß den Kriterien der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute (NCI).
• ZWEITE SILTUXIMAB-BEHANDLUNGSDOSIS FÜR CRS/ICANS: Patienten mit CRS und ohne Anzeichen von ICANS, die Dexamethason (oder ein beliebiges Steroid) aufgrund der von den Prüfärzten festgestellten Schwere des CRS benötigen
• ZWEITE SILTUXIMAB-BEHANDLUNGSDOSIS FÜR CRS/ICANS: Vorgeschichte einer dosislimitierenden Toxizität aufgrund einer Siltuximab-Infusion gemäß den NCI-CTCAE-Kriterien v5.0