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Siltuximab per la prevenzione della sindrome da rilascio di citochine correlata alle cellule CAR-T in pazienti con linfoma non-Hodgkin positivo per CD19

28 gennaio 2025 aggiornato da: Timothy Voorhees

Studio di fase I sulla profilassi e il trattamento della sindrome da rilascio di citochine con siltuximab

Questo studio di fase I verifica la sicurezza e gli effetti collaterali di siltuximab nella prevenzione della sindrome da rilascio di citochine correlata alla terapia con cellule T CAR in pazienti con linfoma non-Hodgkin positivo per CD19. Molte delle principali complicanze della terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico diretto CD19 (CD19.CAR-T) includono la sindrome da rilascio di citochine (CRS, una complicazione di un sistema immunitario altamente attivo osservata con alcuni trattamenti antitumorali tra cui la terapia cellulare CD19.CAR-T ) e neurotossicità associata alla terapia con cellule effettrici immunitarie (ICANS, complicanze neurologiche correlate a un sistema immunitario attivato osservate con l'immunoterapia e la terapia cellulare CD19.CAR-T). Siltuximab è un anticorpo murino (da topo) chimerico (con parti di origine diversa) che si lega direttamente all'IL-6 (una citochina/sostanza chimica del corpo che causa tossicità) e ne consente l'eliminazione. È noto che l'IL-6 aumenta nel sangue di un paziente dopo l'infusione di cellule CD19.CAR-T ed è stata associata allo sviluppo di CRS e ICANS. La somministrazione di siltuximab prima della terapia cellulare CD19.CAR-T può aiutare a ridurre la CRS e/o l'ICANS dopo la terapia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare la sicurezza di siltuximab quando somministrato prima delle cellule CD19.CAR-T per la prevenzione della sindrome da rilascio di citochine associata alla terapia cellulare CAR-T.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Descrivere il profilo di sicurezza di siltuximab come trattamento di prima linea della sindrome da rilascio di citochine (CRS) di nuovo grado >= 2.

II. Stimare l'incidenza di CRS di tutti i gradi e di grado >= 3 dopo terapia cellulare CAR-T con profilassi con siltuximab.

III. È stata stimata l'incidenza della sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie di tutti i gradi (ICANS) e ICANS di grado >= 3 dopo terapia con cellule CAR-T con profilassi con siltuximab.

IV. Descrivere i tassi di risposta di grado >= 2 CRS al trattamento con una seconda dose di siltuximab.

V. Descrivere i tassi di risposta alla malattia dei pazienti con linfoma dopo terapia cellulare CD19.CAR-T con profilassi con siltuximab.

VI. Stimare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) in soggetti trattati con terapia cellulare CD19.CAR-T con profilassi con siltuximab.

VII. Stimare la sopravvivenza globale (OS) nei soggetti trattati con terapia cellulare CD19.CAR-T con profilassi con siltuximab.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Descrivere l'espansione e la persistenza delle cellule CD19.CAR-T dopo il trattamento con la profilassi con siltuximab.

II. Per descrivere i cambiamenti nelle concentrazioni plasmatiche di citochine nei pazienti trattati con cellule CD19.CAR-T con siltuximab profilattico.

III. Descrivere i cambiamenti negli immunofenotipi del sangue periferico in pazienti trattati con cellule CD19.CAR-T con siltuximab profilattico.

IV. Esaminare il ruolo dell'attivazione del complemento sullo sviluppo e la persistenza dell'ICANS.

V. Esaminare la correlazione tra prodotto di aferesi, prodotto CAR-T infusionale e immunofenotipi pre-linfodeplezione con risposta clinica CRS/ICANS e CD19.CAR-T.

SCHEMA:

I pazienti ricevono siltuximab per via endovenosa (IV) prima della terapia cellulare CE19.CAR-T e come clinicamente indicato durante lo studio. I pazienti vengono sottoposti a tomografia computerizzata (TC) o tomografia a emissione di positroni (PET) durante lo studio. I pazienti vengono inoltre sottoposti a prelievo di campioni di sangue durante lo screening e durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto ottenuto per partecipare allo studio e autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) per il rilascio di informazioni sanitarie personali
  • Età >= 18 anni al momento del consenso
  • Diagnosi di linfoma non-Hodgkin
  • Idoneo per la terapia cellulare standard CD19.CAR-T tra cui axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel, brexucabtagene autoleucel e lisocabtagene maraleucel)
  • I soggetti con virus dell'epatite B (HBV) possono essere inclusi se in terapia antivirale soppressiva e senza carica virale rilevabile
  • I soggetti con virus dell'epatite C (HCV) possono essere inclusi se la carica virale dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV non è rilevata
  • Malattia misurabile di > 1,5 cm di diametro e/o coinvolgimento del midollo osseo

  • Conta dei globuli bianchi >= 1,0 x 10^9/L (ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

    • Nota: l'ematologia e altri parametri di laboratorio che sono = < grado 2 MA soddisfano ancora i criteri per l'ingresso nello studio sono consentiti. Inoltre, i cambiamenti nei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerati eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la/e modifica/e della/e dose/i del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia

  • Emoglobina >= 8,0 x 10^9/L (ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

    • Nota: l'ematologia e altri parametri di laboratorio che sono = < grado 2 MA soddisfano ancora i criteri per l'ingresso nello studio sono consentiti. Inoltre, i cambiamenti nei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerati eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la/e modifica/e della/e dose/i del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia

  • Piastrine >= 50 x 10^9/L (ottenuto entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

    • Nota: l'ematologia e altri parametri di laboratorio che sono = < grado 2 MA soddisfano ancora i criteri per l'ingresso nello studio sono consentiti. Inoltre, i cambiamenti nei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerati eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la/e modifica/e della/e dose/i del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia

  • Creatinina = < 2,0 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuto entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

    • Nota: l'ematologia e altri parametri di laboratorio che sono = < grado 2 MA soddisfano ancora i criteri per l'ingresso nello studio sono consentiti. Inoltre, i cambiamenti nei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerati eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la/e modifica/e della/e dose/i del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia
  • Bilirubina = < 2,0 × limite superiore della norma (ULN). I soggetti con sindrome di Gilbert possono essere arruolati nonostante un livello di bilirubina totale > 2,0 mg/dL se la loro bilirubina coniugata è =<2,0 × ULN) (ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

  • Aspartato aminotransferasi (AST) =< 3,0 × ULN (ottenuto entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

    • Nota: l'ematologia e altri parametri di laboratorio che sono = < grado 2 MA soddisfano ancora i criteri per l'ingresso nello studio sono consentiti. Inoltre, i cambiamenti nei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerati eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la/e modifica/e della/e dose/i del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia

  • Alanina aminotransferasi (ALT) =< 3,0 × ULN (ottenuto entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

    • Nota: l'ematologia e altri parametri di laboratorio che sono = < grado 2 MA soddisfano ancora i criteri per l'ingresso nello studio sono consentiti. Inoltre, i cambiamenti nei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerati eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la/e modifica/e della/e dose/i del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia

  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima della registrazione

    • NOTA: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (siano state sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi. Deve essere fornita la documentazione dello stato postmenopausale
  • Le donne in età fertile devono essere disposte ad astenersi dall'attività eterosessuale o ad utilizzare 2 forme di metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato fino a 12 mesi dopo il trattamento dell'ultima dose di siltuximab. I due metodi di contraccezione possono essere costituiti da due metodi di barriera, o da un metodo di barriera più un metodo ormonale o da un dispositivo intrauterino che soddisfi < 1% tasso di fallimento per la protezione dalla gravidanza nell'etichetta del prodotto
  • I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile devono aver subito una precedente vasectomia o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (ovvero, metodo a doppia barriera: preservativo più agente spermicida) a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 12 mesi dopo l'ultima dose di siltuximab
  • I soggetti con tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono ammissibili per lo studio
  • - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio basate sul giudizio dello sperimentatore o del designato del protocollo
  • PER IL TRATTAMENTO CON SILTUXIMAB DI CRS/ICANS: Qualsiasi soggetto con ICANS di grado 1 di durata > 12 ore
  • PER IL TRATTAMENTO CON SILTUXIMAB DI CRS/ICANS: Qualsiasi soggetto con grado >= 2 CRS dopo terapia cellulare CD19.CAR-T
  • PER IL TRATTAMENTO CON SILTUXIMAB DI CRS/ICANS: Qualsiasi soggetto con grado >= 2 CRS dopo terapia cellulare CD19.CAR-T con ICANS concomitante
  • SECONDA DOSE DI TRATTAMENTO CON SILTUXIMAB PER CRS/ICANS: Soggetti che soddisfano i criteri per una dose di trattamento che hanno ricevuto una dose di trattamento e non presentano cambiamenti nel grado CRS o ICANS dopo 12 ore

Criteri di esclusione:

  • Soggetti che richiedono corticosteroidi giornalieri a una dose > 10 mg di prednisone al giorno (o equivalente). Gli steroidi pulsati per il controllo della malattia sono accettabili
  • Soggetti che devono ricevere steroidi profilattici per mitigare CRS/ICANS prima, durante o dopo l'infusione di CD19.CAR-T
  • Sistema nervoso centrale attivo o coinvolgimento meningeo da linfoma. I soggetti con sintomi di possibile malattia del sistema nervoso centrale (SNC) devono essere sottoposti a valutazione del SNC con risonanza magnetica cerebrale (MRI) e puntura lombare diagnostica prima dell'arruolamento in questo studio. I soggetti con una storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale o meningeo devono essere in una remissione documentata dalla valutazione del liquido cerebrospinale spinale (CSF) e dalla risonanza magnetica con mezzo di contrasto per almeno 90 giorni prima della registrazione
  • Pazienti con anamnesi di patologia del SNC clinicamente rilevante e attiva come epilessia, disturbi convulsivi, paresi, afasia, malattia cerebrovascolare incontrollata, gravi lesioni cerebrali, demenza e morbo di Parkinson
  • Sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in trattamento durante lo studio e le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione dei farmaci oggetto dello studio)
  • Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association (NYHA) Classe III o IV), angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro 1 mese prima dell'arruolamento, aritmie cardiache non controllate, convulsioni non controllate o grave ipertensione non compensata (pressione arteriosa sistolica >= 180mmHg o pressione arteriosa diastolica >= 120mmHg)
  • PER IL TRATTAMENTO CON SILTUXIMAB DI CRS/ICANS: Soggetti con CRS e nessuna evidenza di ICANS che richiedono desametasone (o qualsiasi steroide) a causa della gravità della CRS determinata dai ricercatori
  • PER IL TRATTAMENTO CON SILTUXIMAB DI CRS/ICANS: Storia precedente di tossicità dose-limitante (vedere paragrafo 6.5) dovuta all'infusione di siltuximab secondo i criteri v5.0 del National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
  • SECONDA DOSE DI TRATTAMENTO CON SILTUXIMAB PER CRS/ICANS: Soggetti con CRS e nessuna evidenza di ICANS che richiedono desametasone (o qualsiasi steroide) a causa della gravità della CRS determinata dai ricercatori
  • SECONDA DOSE DI TRATTAMENTO CON SILTUXIMAB PER CRS/ICANS: Storia precedente di tossicità dose-limitante dovuta all'infusione di siltuximab secondo i criteri NCI-CTCAE v5.0

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (siltuximab, biocampione)
I pazienti ricevono siltuximab IV prima della terapia cellulare CE19.CAR-T e come clinicamente indicato durante lo studio. I pazienti vengono sottoposti a scansione TC o PET per tutta la durata del processo. I pazienti vengono inoltre sottoposti a prelievo di campioni di sangue durante lo screening e durante lo studio.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Tomografia ad emissione di positroni
Sottoponiti alla scansione PET
Altri nomi:
  • Imaging medico, tomografia a emissione di positroni
  • ANIMALE DOMESTICO
  • Scansione animale
  • Scansione di tomografia a emissione di positroni
  • Tomografia ad emissione di positroni
  • Imaging spettroscopico di risonanza magnetica protonica
  • P.T
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
Biologico: Siltuximab
Dato IV
Altri nomi:
  • CNT 328
  • Anticorpo monoclonale chimerico anti-IL-6
  • cCLB8
  • Sylvant
  • CNTO-328

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza e natura degli eventi avversi associati alla profilassi con siltuximab prima della terapia cellulare con recettore chimerico dell'antigene diretto CD19 (CD19.CAR-T)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione di siltuximab
Gli eventi avversi (AE) saranno descritti e classificati secondo le linee guida CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versione 5.0 del National Cancer Institute (NCI). Verrà estratto il grado massimo di ciascun tipo di tossicità per ciascun paziente e verranno tabulati i conteggi di frequenza per determinare i modelli di tossicità, in particolare per gli eventi avversi di grado 3 o superiore. I dati sugli eventi avversi associati alla profilassi saranno riepilogati per ogni paziente: per i pazienti che ricevono siltuximab solo come profilassi, saranno presi in considerazione tutti gli eventi avversi che si verificano durante il periodo di osservazione della tossicità dose-limitante di 30 giorni; per i pazienti che ricevono siltuximab sia come profilassi che come trattamento, solo gli eventi avversi che si verificano prima dell'inizio del trattamento saranno considerati per l'endpoint primario.
Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione di siltuximab

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza e natura degli eventi avversi associati al trattamento con siltuximab della sindrome da rilascio di citochine (CRS) e/o della sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione di siltuximab
Gli eventi avversi saranno descritti e classificati secondo le linee guida NCI CTCAE v5.0. Verrà estratto il grado massimo di ciascun tipo di tossicità per ciascun paziente e verranno tabulati i conteggi di frequenza per determinare i modelli di tossicità, in particolare per gli eventi avversi di grado 3 o superiore. Gli eventi avversi dopo l'inizio del trattamento saranno riepilogati per l'endpoint secondario.
Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione di siltuximab
Incidenza di CRS di tutti i gradi e grado >= 3 CRS
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione di siltuximab
Secondo i criteri di classificazione del consenso dell'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione di siltuximab
Incidenza di tutti i gradi ICANS e grado >= 3 ICANS
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione di siltuximab
Secondo i criteri di classificazione del consenso ASTCT.
Fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione di siltuximab
Percentuale di partecipanti che raggiungono la risoluzione del CRS
Lasso di tempo: A 24 ore dal trattamento
Definito come assenza di sintomi che portano alla diagnosi di CRS.
A 24 ore dal trattamento
Tasso di risposta obiettiva (risposta completa [CR] + risposta parziale [PR])
Lasso di tempo: Al giorno 30 dopo la terapia cellulare CD19.CAR-T
L'ORR (CR + PR) sarà calcolato alla valutazione iniziale dell'imaging a 30 giorni e verrà calcolato l'intervallo di confidenza al 95%.
Al giorno 30 dopo la terapia cellulare CD19.CAR-T
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento alla data di progressione o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 1 anno
Saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data di inizio del trattamento alla data di progressione o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 1 anno
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento alla data di morte per tutte le cause, valutata fino a 1 anno
Saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data di inizio del trattamento alla data di morte per tutte le cause, valutata fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Timothy Voorhees

Investigatori

  • Investigatore principale: Timothy J Voorhees, MD, MSCR, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 gennaio 2023

Completamento primario (Effettivo)

27 settembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

6 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

27 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OSU-22031
  • NCI-2022-10248 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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