Siltuximab til forebyggelse af CAR T-celle-relateret cytokinfrigivelsessyndrom hos patienter med CD19-positivt non-Hodgkin-lymfom
28. januar 2025 opdateret af: Timothy Voorhees
Fase I undersøgelse af Cytokin Release Syndrome profylakse og behandling med Siltuximab
Dette fase I-forsøg tester sikkerheden og bivirkningerne af siltuximab til forebyggelse af CAR T-celleterapi relateret cytokinfrigivelsessyndrom hos patienter med CD19-positivt non-Hodgkin-lymfom.
Adskillige af de største komplikationer af CD19-styret kimær antigenreceptor T-celleterapi (CD19.CAR-T) omfatter cytokinfrigivelsessyndrom (CRS, en komplikation af et meget aktivt immunsystem set med nogle kræftbehandlinger, herunder CD19.CAR-T celleterapi) ) og immuneffektorcelleterapi associeret neurotoksicitet (ICANS, neurologiske komplikationer relateret til et aktiveret immunsystem set med immunterapi og CD19.CAR-T celleterapi).
Siltuximab er et kimært (med dele af forskellig oprindelse) murint (fra mus) antistof, der binder direkte til IL-6 (et cytokin/kemikalie i kroppen, der forårsager toksicitet) og muliggør dets clearance.
IL-6 er kendt for at stige i en patients blod efter CD19.CAR-T celleinfusion og har været forbundet med udvikling af CRS og ICANS.
At give siltuximab før CD19.CAR-T-celleterapi kan hjælpe med at reducere CRS og/eller ICANS efter behandling.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. At bestemme sikkerheden af siltuximab, når det gives før CD19.CAR-T-celler til forebyggelse af cytokinfrigivelsessyndrom-associeret CAR-T-celleterapi.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At beskrive sikkerhedsprofilen for siltuximab som førstelinjebehandling af nyopstået grad >= 2 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS).
II. At estimere forekomsten af CRS af alle grader og grad >= 3 CRS efter CAR-T-celleterapi med siltuximab-profylakse.
III. At estimere forekomsten af immuneffektorcelleassocieret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) og grad >= 3 ICANS efter CAR-T-celleterapi med siltuximab-profylakse.
IV. For at beskrive responsraterne af grad >= 2 CRS på behandling med en anden dosis siltuximab.
V. At beskrive sygdomsresponsraterne hos lymfompatienter efter CD19.CAR-T-celleterapi med siltuximab-profylakse.
VI. At estimere progressionsfri overlevelse (PFS) hos forsøgspersoner behandlet med CD19.CAR-T-celleterapi med siltuximab-profylakse.
VII. At estimere den samlede overlevelse (OS) hos forsøgspersoner behandlet med CD19.CAR-T-celleterapi med siltuximab-profylakse.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. At beskrive CD19.CAR-T celleudvidelse og persistens efter behandling med siltuximab profylakse.
II. At beskrive ændringer i plasmacytokinkoncentrationer hos patienter behandlet med CD19.CAR-T-celler med profylaktisk siltuximab.
III. At beskrive ændringer i immunfænotyper i perifert blod hos patienter behandlet med CD19.CAR-T-celler med profylaktisk siltuximab.
IV. At undersøge komplementaktiveringens rolle på udvikling og persistens af ICANS.
V. At undersøge sammenhængen mellem afereseprodukt, infusions-CAR-T-produkt og præ-lymfodepletion immunfænotyper med CRS/ICANS og CD19.CAR-T klinisk respons.
OMRIDS:
Patienter får siltuximab intravenøst (IV) før CE19.CAR-T-celleterapi og som klinisk indiceret i undersøgelsen. Patienter gennemgår computertomografi (CT) scanning eller positron emission tomografi (PET) scanning under hele forsøget. Patienter gennemgår også blodprøvetagning under screening og under undersøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
11
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke opnået til at deltage i undersøgelsen og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger
- Alder >= 18 år på tidspunktet for samtykke
- Diagnose af non-Hodgkin lymfom
- Berettiget til standardbehandling CD19.CAR-T celleterapi inklusive axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel, brexucabtagene autoleucel og lisocabtagene maraleucel)
- Personer med hepatitis B-virus (HBV) kan inkluderes, hvis de er i suppressiv antiviral terapi og ikke har nogen påviselig viral belastning
- Personer med hepatitis C-virus (HCV) kan inkluderes, hvis HCV-ribonukleinsyre (RNA) viral belastning er uopdaget
- Målbar sygdom på > 1,5 cm i diameter og/eller knoglemarvspåvirkning
Antal hvide blodlegemer >= 1,0 x 10^9/L (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
- Bemærk: Hæmatologi og andre laboratorieparametre, der er =< grad 2, MEN stadig opfylder kriterierne for studieadgang er tilladt. Desuden bør ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen ikke betragtes som uønskede hændelser, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicinen skitseret af protokollen og/eller forværres fra baseline under behandlingen.
Hæmoglobin >= 8,0 x 10^9/L (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
- Bemærk: Hæmatologi og andre laboratorieparametre, der er =< grad 2, MEN stadig opfylder kriterierne for studieadgang er tilladt. Desuden bør ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen ikke betragtes som uønskede hændelser, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicinen skitseret af protokollen og/eller forværres fra baseline under behandlingen.
Blodplader >= 50 x 10^9/L (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
- Bemærk: Hæmatologi og andre laboratorieparametre, der er =< grad 2, MEN stadig opfylder kriterierne for studieadgang er tilladt. Desuden bør ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen ikke betragtes som uønskede hændelser, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicinen skitseret af protokollen og/eller forværres fra baseline under behandlingen.
Kreatinin =< 2,0 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
- Bemærk: Hæmatologi og andre laboratorieparametre, der er =< grad 2, MEN stadig opfylder kriterierne for studieadgang er tilladt. Desuden bør ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen ikke betragtes som uønskede hændelser, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicinen skitseret af protokollen og/eller forværres fra baseline under behandlingen.
- Bilirubin =< 2,0 × øvre normalgrænse (ULN). Personer med Gilberts syndrom kan tilmeldes på trods af et totalt bilirubinniveau > 2,0 mg/dL, hvis deres konjugerede bilirubin er =< 2,0 × ULN) (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
Aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 × ULN (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
- Bemærk: Hæmatologi og andre laboratorieparametre, der er =< grad 2, MEN stadig opfylder kriterierne for studieadgang er tilladt. Desuden bør ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen ikke betragtes som uønskede hændelser, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicinen skitseret af protokollen og/eller forværres fra baseline under behandlingen.
Alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 × ULN (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
- Bemærk: Hæmatologi og andre laboratorieparametre, der er =< grad 2, MEN stadig opfylder kriterierne for studieadgang er tilladt. Desuden bør ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen ikke betragtes som uønskede hændelser, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicinen skitseret af protokollen og/eller forværres fra baseline under behandlingen.
Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før registrering
- BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder. Der skal fremlægges dokumentation for postmenopausal status
- Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller bruge 2 former for effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 12 måneder efter behandling med den sidste dosis siltuximab. De to præventionsmetoder kan bestå af to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode eller en intrauterin enhed, der opfylder < 1 % svigtfrekvens for beskyttelse mod graviditet i produktetiketten
- Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere skal have gennemgået en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode (dvs. dobbeltbarrieremetode: kondom plus sæddræbende middel) begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi i 12 måneder efter den sidste dosis siltuximab
- Forsøgspersoner med tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af det eksperimentelle regime, er kvalificerede til forsøget
- Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer baseret på efterforskerens eller protokoludnævntes vurdering
- TIL SILTUXIMAB BEHANDLING AF CRS/ICANS: Ethvert emne med grad 1 ICANS varer > 12 timer
- TIL SILTUXIMAB BEHANDLING AF CRS/ICANS: Ethvert emne med grad >= 2 CRS efter CD19.CAR-T celleterapi
- TIL SILTUXIMAB BEHANDLING AF CRS/ICANS: Ethvert emne med grad >= 2 CRS efter CD19.CAR-T celleterapi med samtidige ICANS
- ANDEN SILTUXIMAB BEHANDLINGSDOSE FOR CRS/ICANS: Personer, der opfylder kriterierne for en behandlingsdosis, som har modtaget en behandlingsdosis og ikke har nogen ændring i CRS- eller ICANS-graden efter 12 timer
Ekskluderingskriterier:
- Personer, der har behov for daglige kortikosteroider i en dosis > 10 mg prednison pr. dag (ækvivalent). Pulserende steroider til sygdomsbekæmpelse er acceptable
- Forsøgspersoner, der er planlagt til at modtage profylaktiske steroider til at lindre CRS/ICANS før, under eller efter CD19.CAR-T infusion
- Aktivt centralnervesystem eller meningeal involvering af lymfom. Forsøgspersoner med symptomer på mulig sygdom i centralnervesystemet (CNS) bør gennemgå CNS-oparbejdning med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hjerne og diagnostisk lumbalpunktur, før de tilmeldes denne undersøgelse. Personer med en historie med CNS eller meningeal involvering skal være i en dokumenteret remission ved cerebrospinal spinalvæske (CSF) evaluering og kontrastforstærket MR-billeddannelse i mindst 90 dage før registrering
- Patienter med en anamnese med klinisk relevant og aktiv CNS-patologi såsom epilepsi, krampeanfald, pareser, afasi, ukontrolleret cerebrovaskulær sygdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sygdom
- Human immundefekt virus (HIV) seropositivitet
- Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles i undersøgelsen, og ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager undersøgelsesmedicin)
- Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 1 måned før indskrivning, ukontrollerede hjertearytmier, ukontrollerede anfald eller alvorlige anfald ikke-kompenseret hypertension (systolisk blodtryk >= 180 mmHg eller diastolisk blodtryk >= 120 mmHg)
- TIL SILTUXIMAB BEHANDLING AF CRS/ICANS: Forsøgspersoner med CRS og ingen tegn på ICANS, der har behov for dexamethason (eller andre steroider) på grund af sværhedsgraden af CRS som bestemt af efterforskerne
- TIL SILTUXIMAB-BEHANDLING AF CRS/ICANS: Tidligere historie med dosisbegrænsende toksicitet (se afsnit 6.5) på grund af siltuximab-infusion i henhold til National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) kriterier v5.0
- ANDEN SILTUXIMAB BEHANDLINGSDOSE FOR CRS/ICANS: Forsøgspersoner med CRS og ingen tegn på ICANS, der har behov for dexamethason (eller andre steroider) på grund af sværhedsgraden af CRS som bestemt af efterforskerne
- ANDEN SILTUXIMAB BEHANDLINGSDOSE TIL CRS/ICANS: Tidligere historie med en dosisbegrænsende toksicitet på grund af siltuximab-infusion i henhold til NCI-CTCAE kriterier v5.0
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (siltuximab, bioprøve)
Patienter får siltuximab IV før CE19.CAR-T-celleterapi og som klinisk indiceret i undersøgelsen.
Patienterne gennemgår CT-scanning eller PET-scanning under hele forsøget.
Patienter gennemgår også blodprøvetagning under screening og under undersøgelse.
|
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
Gennemgå PET-scanning
Andre navne:
Gennemgå CT-scanning
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed og art af uønskede hændelser forbundet med siltuximab-profylakse forud for CD19-styret kimærisk antigenreceptor T-celleterapi (CD19.CAR-T) celleterapi
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste infusion af siltuximab
|
Bivirkninger (AE'er) vil blive beskrevet og klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 retningslinjer.
Den maksimale grad af hver type toksicitet vil blive ekstraheret for hver patient, og frekvenstællinger vil blive opstillet i tabelform for at bestemme toksicitetsmønstre, især for grad 3 eller højere bivirkninger.
Bivirkningsdataene forbundet med profylakse vil blive opsummeret for hver patient: for patienter, der kun får siltuximab som profylakse, vil alle bivirkninger opstå i løbet af den 30-dages dosisbegrænsende toksicitetsobservationsperiode tages i betragtning; for patienter, der får siltuximab både som profylakse og som behandling, er det kun de bivirkninger, der opstår før behandlingsstart, der vil blive overvejet for det primære endepunkt.
|
Op til 30 dage efter sidste infusion af siltuximab
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed og art af uønskede hændelser forbundet med siltuximab-behandling af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og/eller immuneffektorcelleassocieret neurotoksicitetssyndrom (ICANS)
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste infusion af siltuximab
|
AE'er vil blive beskrevet og klassificeret i henhold til NCI CTCAE v5.0 retningslinjerne.
Den maksimale grad af hver type toksicitet vil blive ekstraheret for hver patient, og frekvenstællinger vil blive opstillet i tabelform for at bestemme toksicitetsmønstre, især for grad 3 eller højere bivirkninger.
Bivirkninger efter behandlingsstart vil blive opsummeret for det sekundære endepunkt.
|
Op til 30 dage efter sidste infusion af siltuximab
|
|
Forekomst af alle grad CRS og grad >= 3 CRS
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste infusion af siltuximab
|
Ifølge American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensuskriterier.
|
Op til 30 dage efter sidste infusion af siltuximab
|
|
Forekomst af alle klasse ICANS og grad >= 3 ICANS
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste infusion af siltuximab
|
I henhold til ASTCT konsensuskriterier.
|
Op til 30 dage efter sidste infusion af siltuximab
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår opløsning af CRS
Tidsramme: 24 timer efter behandlingen
|
Defineret som fravær af symptomer, der fører til diagnosen CRS.
|
24 timer efter behandlingen
|
|
Objektiv svarprocent (komplet svar [CR] + delvist svar [PR])
Tidsramme: På dag 30 efter CD19.CAR-T-celleterapi
|
ORR (CR + PR) vil blive beregnet ved den indledende 30 dages billeddannelsesvurdering og 95 % konfidensinterval beregnet.
|
På dag 30 efter CD19.CAR-T-celleterapi
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 1 år
|
Vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
|
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 1 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra dato for behandlingsstart til dato for død på grund af alle årsager, vurderet op til 1 år
|
Vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
|
Fra dato for behandlingsstart til dato for død på grund af alle årsager, vurderet op til 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Timothy J Voorhees, MD, MSCR, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. januar 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
27. september 2023
Studieafslutning (Faktiske)
6. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. december 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. december 2022
Først opslået (Faktiske)
27. december 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. januar 2025
Sidst verificeret
1. januar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betændelse
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Stød
- Cytokinfrigivelsessyndrom
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antistoffer, monoklonale
- Siltuximab
Andre undersøgelses-id-numre
- OSU-22031
- NCI-2022-10248 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .