Siltuximab para la prevención del síndrome de liberación de citocinas relacionado con las células CAR T en pacientes con linfoma no Hodgkin positivo para CD19

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito obtenido para participar en el estudio y autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA, por sus siglas en inglés) para la divulgación de información médica personal
• Edad >= 18 años en el momento del consentimiento
• Diagnóstico del linfoma no Hodgkin
• Elegible para el tratamiento estándar con células CD19.CAR-T, incluidos axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel, brexucabtagene autoleucel y lisocabtagene maraleucel)
• Los sujetos con el virus de la hepatitis B (VHB) pueden incluirse si reciben terapia antiviral supresora y no tienen una carga viral detectable
• Se pueden incluir sujetos con el virus de la hepatitis C (VHC) si no se detecta la carga viral del ácido ribonucleico (ARN) del VHC
• Enfermedad medible de > 1,5 cm de diámetro y/o afectación de la médula ósea

• Recuento de glóbulos blancos >= 1,0 x 10^9/L (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Nota: Se permiten hematología y otros parámetros de laboratorio que son =< grado 2 PERO aún cumplen con los criterios para ingresar al estudio. Además, los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios para la modificación de la dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.

• Hemoglobina >= 8,0 x 10^9/L (obtenida dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Nota: Se permiten hematología y otros parámetros de laboratorio que son =< grado 2 PERO aún cumplen con los criterios para ingresar al estudio. Además, los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios para la modificación de la dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.

• Plaquetas >= 50 x 10^9/L (obtenidas dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Nota: Se permiten hematología y otros parámetros de laboratorio que son =< grado 2 PERO aún cumplen con los criterios para ingresar al estudio. Además, los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios para la modificación de la dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.

• Creatinina =< 2,0 x límite superior normal (LSN) (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Nota: Se permiten hematología y otros parámetros de laboratorio que son =< grado 2 PERO aún cumplen con los criterios para ingresar al estudio. Además, los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios para la modificación de la dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.
• Bilirrubina =< 2,0 × límite superior de lo normal (LSN). Los sujetos con síndrome de Gilbert pueden inscribirse a pesar de un nivel de bilirrubina total > 2,0 mg/dL si su bilirrubina conjugada es =< 2,0 × ULN) (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 3,0 × ULN (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Nota: Se permiten hematología y otros parámetros de laboratorio que son =< grado 2 PERO aún cumplen con los criterios para ingresar al estudio. Además, los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios para la modificación de la dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.

• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 3,0 × ULN (obtenida en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Nota: Se permiten hematología y otros parámetros de laboratorio que son =< grado 2 PERO aún cumplen con los criterios para ingresar al estudio. Además, los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios para la modificación de la dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores al registro.

  • NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos. Se debe proporcionar documentación del estado posmenopáusico.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a abstenerse de la actividad heterosexual o a utilizar 2 formas de métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento informado hasta 12 meses después del tratamiento con la última dosis de siltuximab. Los dos métodos anticonceptivos pueden estar compuestos por dos métodos de barrera, o un método de barrera más un método hormonal o un dispositivo intrauterino que cumpla con una tasa de falla <1% para la protección contra el embarazo en la etiqueta del producto
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas deben haberse sometido a una vasectomía previa o aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (es decir, método de doble barrera: condón más agente espermicida) comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 12 meses después de la última dosis de siltuximab
• Los sujetos con neoplasias malignas previas o concurrentes cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen experimental son elegibles para el ensayo.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio según el juicio del investigador o la persona designada por el protocolo.
• PARA EL TRATAMIENTO CON SILTUXIMAB DE CRS/ICANS: Cualquier sujeto con ICANS de grado 1 que dure > 12 horas
• PARA EL TRATAMIENTO CON SILTUXIMAB DE CRS/ICANS: cualquier sujeto con grado >= 2 CRS después de la terapia con células CD19.CAR-T
• PARA EL TRATAMIENTO CON SILTUXIMAB DE CRS/ICANS: cualquier sujeto con grado >= 2 CRS después de la terapia con células CD19.CAR-T con ICANS concurrentes
• SEGUNDA DOSIS DE TRATAMIENTO DE SILTUXIMAB PARA CRS/ICANS: Sujetos que cumplen los criterios para una dosis de tratamiento que han recibido una dosis de tratamiento y no tienen cambios en el grado de CRS o ICANS después de 12 horas

Criterio de exclusión:

• Sujetos que requieren corticosteroides diarios a una dosis > 10 mg de prednisona por día (o equivalente). Los esteroides en pulsos para el control de enfermedades son aceptables
• Sujetos que tienen previsto recibir esteroides profilácticos para mitigar el SRC/ICANS antes, durante o después de la infusión de CD19.CAR-T
• Sistema nervioso central activo o afectación meníngea por linfoma. Los sujetos con síntomas de una posible enfermedad del sistema nervioso central (SNC) deben someterse a un estudio del SNC con resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro y punción lumbar diagnóstica antes de inscribirse en este estudio. Los sujetos con antecedentes de afectación del SNC o meníngea deben estar en remisión documentada mediante evaluación del líquido cefalorraquídeo (LCR) y resonancia magnética con contraste durante al menos 90 días antes del registro.
• Pacientes con antecedentes de patología del SNC clínicamente relevante y activa, como epilepsia, trastornos convulsivos, paresia, afasia, enfermedad cerebrovascular no controlada, lesiones cerebrales graves, demencia y enfermedad de Parkinson.
• Seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio y las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman los medicamentos del estudio)
• Enfermedad concomitante no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable, infarto de miocardio en el mes anterior a la inscripción, arritmias cardíacas no controladas, convulsiones no controladas o hipertensión no compensada (presión arterial sistólica >= 180 mmHg o presión arterial diastólica >= 120 mmHg)
• PARA EL TRATAMIENTO CON SILTUXIMAB DE CRS/ICANS: Sujetos con CRS y sin evidencia de ICANS que requieren dexametasona (o cualquier esteroide) debido a la gravedad de CRS según lo determinado por los investigadores
• PARA EL TRATAMIENTO CON SILTUXIMAB DE CRS/ICANS: Antecedentes previos de toxicidad limitante de la dosis (ver sección 6.5) debido a la infusión de siltuximab de acuerdo con los criterios del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
• SEGUNDA DOSIS DE TRATAMIENTO CON SILTUXIMAB PARA CRS/ICANS: Sujetos con CRS y sin evidencia de ICANS que requieren dexametasona (o cualquier esteroide) debido a la gravedad de CRS según lo determinado por los investigadores
• SEGUNDA DOSIS DE TRATAMIENTO CON SILTUXIMAB PARA CRS/ICANS: Antecedentes de toxicidad limitante de la dosis debido a la infusión de siltuximab según los criterios NCI-CTCAE v5.0