CD19 양성 비호지킨 림프종 환자의 CAR T 세포 관련 시토카인 방출 증후군 예방을 위한 실툭시맙

포함 기준:

• 개인 건강 정보 공개에 대한 연구 및 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 승인에 대한 서면 동의서 획득
• 연령 >= 동의 당시 18세
• 비호지킨 림프종의 진단
• axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel, brexucabtagene autoleucel 및 lisocabtagene maraleucel을 포함하는 표준 치료 CD19.CAR-T 세포 요법에 적격)
• B형 간염 바이러스(HBV)를 가진 피험자는 억제 항바이러스 요법을 받고 있고 검출 가능한 바이러스 부하가 없는 경우 포함될 수 있습니다.
• C형 간염 바이러스(HCV)를 가진 피험자는 HCV 리보핵산(RNA) 바이러스 로드가 감지되지 않는 경우 포함될 수 있습니다.
• 직경 > 1.5cm의 측정 가능한 질병 및/또는 골수 침범

• 백혈구 수 >= 1.0 x 10^9/L(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)

  • 참고: =< 등급 2이지만 여전히 연구 항목 기준을 충족하는 혈액학 및 기타 실험실 매개변수가 허용됩니다. 또한 연구 중 실험실 매개변수의 변화는 프로토콜에 설명된 연구 약물의 용량 수정 기준을 충족하지 않는 한 부작용으로 간주되어서는 안 되며/또는 치료 중 기준선에서 악화됩니다.

• 헤모글로빈 >= 8.0 x 10^9/L(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)

  • 참고: =< 등급 2이지만 여전히 연구 항목 기준을 충족하는 혈액학 및 기타 실험실 매개변수가 허용됩니다. 또한 연구 중 실험실 매개변수의 변화는 프로토콜에 설명된 연구 약물의 용량 수정 기준을 충족하지 않는 한 부작용으로 간주되어서는 안 되며/또는 치료 중 기준선에서 악화됩니다.

• 혈소판 >= 50 x 10^9/L(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)

  • 참고: =< 등급 2이지만 여전히 연구 항목 기준을 충족하는 혈액학 및 기타 실험실 매개변수가 허용됩니다. 또한 연구 중 실험실 매개변수의 변화는 프로토콜에 설명된 연구 약물의 용량 수정 기준을 충족하지 않는 한 부작용으로 간주되어서는 안 되며/또는 치료 중 기준선에서 악화됩니다.

• 크레아티닌 =< 2.0 x 정상 상한치(ULN)(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)

  • 참고: =< 등급 2이지만 여전히 연구 항목 기준을 충족하는 혈액학 및 기타 실험실 매개변수가 허용됩니다. 또한 연구 중 실험실 매개변수의 변화는 프로토콜에 설명된 연구 약물의 용량 수정 기준을 충족하지 않는 한 부작용으로 간주되어서는 안 되며/또는 치료 중 기준선에서 악화됩니다.
• 빌리루빈 =< 2.0 × 정상 상한(ULN). 총 빌리루빈 수치 > 2.0 mg/dL에도 불구하고 길버트 증후군이 있는 피험자는 결합 빌리루빈이 =< 2.0 × ULN인 경우 등록할 수 있습니다(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득).

• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) =< 3.0 × ULN(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)

  • 참고: =< 등급 2이지만 여전히 연구 항목 기준을 충족하는 혈액학 및 기타 실험실 매개변수가 허용됩니다. 또한 연구 중 실험실 매개변수의 변화는 프로토콜에 설명된 연구 약물의 용량 수정 기준을 충족하지 않는 한 부작용으로 간주되어서는 안 되며/또는 치료 중 기준선에서 악화됩니다.

• ALT(Alanine aminotransferase) =< 3.0 × ULN(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)

  • 참고: =< 등급 2이지만 여전히 연구 항목 기준을 충족하는 혈액학 및 기타 실험실 매개변수가 허용됩니다. 또한 연구 중 실험실 매개변수의 변화는 프로토콜에 설명된 연구 약물의 용량 수정 기준을 충족하지 않는 한 부작용으로 간주되어서는 안 되며/또는 치료 중 기준선에서 악화됩니다.

• 가임 여성은 등록 전 3일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 함

  • 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우가 아니면 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 폐경기 상태에 대한 문서를 제공해야 합니다.
• 가임 여성은 정보에 입각한 동의 시점부터 마지막 ​​실툭시맙 투여 후 12개월까지 이성애 활동을 삼가거나 2가지 형태의 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 두 가지 피임 방법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법 또는 제품 라벨에서 임신 보호 실패율이 1% 미만인 자궁 내 장치로 구성될 수 있습니다.
• 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 이전에 정관 절제술을 받았거나 적절한 피임 방법(즉, 이중 장벽 방법: 콘돔과 살정자제)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 자연경과 또는 치료가 실험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 피험자는 시험에 적합합니다.
• 피험자는 조사자 또는 프로토콜 지정자의 판단에 따라 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• CRS/ICANS의 SILTUXIMAB 치료: > 12시간 지속되는 1등급 ICANS가 있는 모든 피험자
• CRS/ICANS의 실툭시맙 치료를 위해: CD19.CAR-T 세포 치료 후 CRS 등급이 >= 2인 모든 피험자
• CRS/ICANS의 SILTUXIMAB 치료: 동시 ICANS를 사용한 CD19.CAR-T 세포 치료 후 등급이 >= 2 CRS인 대상체
• CRS/ICANS에 대한 두 번째 SILTUXIMAB 치료 용량: 치료 용량을 받았고 12시간 후에도 CRS 또는 ICANS 등급에 변화가 없는 치료 용량 기준을 충족하는 피험자

제외 기준:

• 1일당 10mg 이상의 프레드니손 용량(또는 등가)의 코르티코스테로이드를 매일 필요로 하는 피험자. 질병 통제를 위한 펄스 스테로이드는 허용됩니다.
• CD19.CAR-T 주입 전, 도중 또는 후에 CRS/ICANS를 완화하기 위해 예방적 스테로이드를 투여할 계획인 피험자
• 활성 중추 신경계 또는 림프종에 의한 수막 침범. 가능한 중추신경계(CNS) 질환의 증상이 있는 피험자는 이 연구에 등록하기 전에 자기 공명 영상(MRI) 뇌 및 진단 요추 천자로 CNS 정밀 검사를 받아야 합니다. CNS 또는 수막 관련 이력이 있는 피험자는 등록 전 최소 90일 동안 뇌척수액(CSF) 평가 및 조영 강화 MRI 영상에 의해 문서화된 관해 상태에 있어야 합니다.
• 간질, 발작 장애, 마비, 실어증, 조절되지 않는 뇌혈관 질환, 중증 뇌 손상, 치매 및 파킨슨병과 같은 임상적으로 관련된 활동성 중추신경계 병리의 병력이 있는 환자
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성
• 임신 또는 모유 수유(참고: 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안 모유는 나중에 사용할 수 있도록 저장할 수 없으며 수유중인 여성은 연구 약물을 복용하는 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다)
• 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV), 불안정 협심증, 등록 전 1개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 조절되지 않는 발작, 보상되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >= 180mmHg 또는 이완기 혈압 >= 120mmHg)
• CRS/ICANS의 SILTUXIMAB 치료: CRS가 있고 조사관이 결정한 CRS의 중증도로 인해 덱사메타손(또는 모든 스테로이드)이 필요한 ICANS의 증거가 없는 피험자
• CRS/ICANS의 실툭시맙 치료의 경우: 국립암연구소(NCI)-이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 기준 v5.0에 따른 실툭시맙 주입으로 인한 용량 제한 독성(섹션 6.5 참조)의 이전 병력
• CRS/ICANS에 대한 두 번째 SILTUXIMAB 치료 용량: CRS가 있고 조사관이 결정한 CRS의 중증도로 인해 덱사메타손(또는 스테로이드)을 필요로 하는 ICANS의 증거가 없는 피험자
• CRS/ICANS에 대한 두 번째 실툭시맙 치료 용량: NCI-CTCAE 기준 v5.0에 따라 실툭시맙 주입으로 인한 용량 제한 독성의 이전 병력