Siltuximab pro prevenci syndromu uvolnění cytokinů souvisejícího s CART T buňkami u pacientů s CD19 pozitivním non-Hodgkinovým lymfomem
28. ledna 2025 aktualizováno: Timothy Voorhees
Studie fáze I profylaxe syndromu uvolňování cytokinů a léčba siltuximabem
Tato studie fáze I testuje bezpečnost a vedlejší účinky siltuximabu při prevenci syndromu uvolnění cytokinů souvisejícího s CAR T lymfocyty u pacientů s CD19 pozitivním non-Hodgkinským lymfomem.
Některé z hlavních komplikací terapie chimérickými antigenními receptory T-buňkami řízené CD19 (CD19.CAR-T) zahrnují syndrom uvolnění cytokinů (CRS, komplikace vysoce aktivního imunitního systému pozorovaná u některých způsobů léčby rakoviny včetně terapie CD19.CAR-T buňkami ) a neurotoxicita spojená s terapií imunitních efektorových buněk (ICANS, neurologické komplikace související s aktivovaným imunitním systémem pozorované při imunoterapii a terapii CD19.CAR-T buňkami).
Siltuximab je chimérická (mající části různého původu) myší (z myší) protilátka, která se váže přímo na IL-6 (cytokin/tělesná chemická látka způsobující toxicitu) a umožňuje jeho clearance.
Je známo, že IL-6 se zvyšuje v krvi pacienta po infuzi CD19.CAR-T buněk a je spojován s rozvojem CRS a ICANS.
Podání siltuximabu před terapií CD19.CAR-T buňkami může pomoci snížit CRS a/nebo ICANS po terapii.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Stanovit bezpečnost siltuximabu při podání před CD19.CAR-T buňkami pro prevenci syndromu uvolnění cytokinů spojeného s terapií CAR-T buňkami.
DRUHÉ CÍLE:
I. Popsat bezpečnostní profil siltuximabu jako první linie léčby nového syndromu uvolnění cytokinů stupně >= 2 (CRS).
II. Odhadnout výskyt CRS všech stupňů a stupně >= 3 CRS po terapii CAR-T buňkami s profylaxí siltuximabem.
III. Odhadnout výskyt syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) všech stupňů a stupně >= 3 ICANS po terapii CAR-T buňkami s profylaxí siltuximabem.
IV. Popsat míru odpovědi stupně >= 2 CRS na léčbu druhou dávkou siltuximabu.
V. Popsat míru odpovědi na onemocnění u pacientů s lymfomem po terapii CD19.CAR-T buňkami s profylaxí siltuximabem.
VI. Odhadnout přežití bez progrese (PFS) u subjektů léčených CD19.CAR-T buněčnou terapií s profylaxí siltuximabem.
VII. Odhadnout celkové přežití (OS) u subjektů léčených CD19.CAR-T buněčnou terapií s profylaxí siltuximabem.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Popsat expanzi a perzistenci CD19.CAR-T buněk po léčbě profylaxi siltuximabem.
II. Popsat změny plazmatických koncentrací cytokinů u pacientů léčených CD19.CAR-T buňkami profylaktickým siltuximabem.
III. Popsat změny v imunofenotypech periferní krve u pacientů léčených CD19.CAR-T buňkami profylaktickým siltuximabem.
IV. Prozkoumat roli aktivace komplementu na vývoj a perzistenci ICANS.
V. Zkoumat korelaci mezi produktem aferézy, infuzním produktem CAR-T a pre-lymfodeplečními imunofenotypy s klinickou odpovědí CRS/ICANS a CD19.CART-T.
OBRYS:
Pacienti dostávají siltuximab intravenózně (IV) před terapií CE19.CAR-T buňkami a podle klinické indikace ve studii. Pacienti během studie podstupují skenování počítačovou tomografií (CT) nebo pozitronovou emisní tomografií (PET). Pacienti také podstupují odběr vzorků krve během screeningu a studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
11
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Získaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a povolení zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) k poskytování osobních zdravotních informací
- Věk >= 18 let v době udělení souhlasu
- Diagnóza non-Hodgkinského lymfomu
- Vhodné pro standardní péči CD19.CAR-T buněčná terapie zahrnující axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel, brexucabtagene autoleucel a lisocabtagene maraleucel)
- Subjekty s virem hepatitidy B (HBV) mohou být zahrnuty, pokud jsou na supresivní antivirové léčbě a nemají detekovatelnou virovou zátěž
- Subjekty s virem hepatitidy C (HCV) mohou být zahrnuty, pokud není zjištěna virová zátěž HCV ribonukleové kyseliny (RNA)
- Měřitelné onemocnění o průměru > 1,5 cm a/nebo postižení kostní dřeně
Počet bílých krvinek >= 1,0 x 10^9/l (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)
- Poznámka: Hematologie a další laboratorní parametry, které jsou =< stupeň 2, ALE stále splňují kritéria pro vstup do studia, jsou povoleny. Kromě toho by změny laboratorních parametrů během studie neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studované medikace uvedená v protokolu a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie
Hemoglobin >= 8,0 x 10^9/l (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)
- Poznámka: Hematologie a další laboratorní parametry, které jsou =< stupeň 2, ALE stále splňují kritéria pro vstup do studia, jsou povoleny. Kromě toho by změny laboratorních parametrů během studie neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studované medikace uvedená v protokolu a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie
Krevní destičky >= 50 x 10^9/l (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)
- Poznámka: Hematologie a další laboratorní parametry, které jsou =< stupeň 2, ALE stále splňují kritéria pro vstup do studia, jsou povoleny. Kromě toho by změny laboratorních parametrů během studie neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studované medikace uvedená v protokolu a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie
Kreatinin =< 2,0 x horní hranice normálu (ULN) (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)
- Poznámka: Hematologie a další laboratorní parametry, které jsou =< stupeň 2, ALE stále splňují kritéria pro vstup do studia, jsou povoleny. Kromě toho by změny laboratorních parametrů během studie neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studované medikace uvedená v protokolu a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie
- Bilirubin =< 2,0 × horní hranice normy (ULN). Subjekty s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeny i přes celkovou hladinu bilirubinu > 2,0 mg/dl, pokud je jejich konjugovaný bilirubin =< 2,0 × ULN) (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)
Aspartátaminotransferáza (AST) = < 3,0 × ULN (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)
- Poznámka: Hematologie a další laboratorní parametry, které jsou =< stupeň 2, ALE stále splňují kritéria pro vstup do studia, jsou povoleny. Kromě toho by změny laboratorních parametrů během studie neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studované medikace uvedená v protokolu a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie
Alaninaminotransferáza (ALT) =< 3,0 × ULN (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)
- Poznámka: Hematologie a další laboratorní parametry, které jsou =< stupeň 2, ALE stále splňují kritéria pro vstup do studia, jsou povoleny. Kromě toho by změny laboratorních parametrů během studie neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studované medikace uvedená v protokolu a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie
Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před registrací
- POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo pokud nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců. Musí být předložena dokumentace o postmenopauzálním stavu
- Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat 2 formy účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 12 měsíců po léčbě poslední dávkou siltuximabu. Tyto dvě metody antikoncepce se mohou skládat ze dvou bariérových metod nebo bariérové metody plus hormonální metody nebo nitroděložního tělíska, které splňuje < 1% míru selhání ochrany před otěhotněním v etiketě produktu
- Muži s partnerkami musí mít předchozí vazektomii nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (tj. metoda s dvojitou bariérou: kondom plus spermicidní činidlo) počínaje první dávkou studijní terapie po dobu 12 měsíců po poslední dávce siltuximabu
- Subjekty s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti experimentálního režimu, jsou způsobilí pro studii
- Subjekt je ochoten a schopen vyhovět studijním postupům na základě úsudku zkoušejícího nebo navrženého protokolu
- PRO LÉČBU CRS/ICANS SILTUXIMABEM: Jakýkoli předmět se stupněm 1 ICANS trvající > 12 hodin
- PRO LÉČBU CRS/ICANS SILTUXIMABEM: Jakýkoli subjekt se známkou >= 2 CRS po terapii CD19.CAR-T buňkami
- PRO LÉČBU CRS/ICANS SILTUXIMABEM: Jakýkoli subjekt se stupněm >= 2 CRS po terapii CD19. CAR-T buněčnou terapii se souběžnými ICANS
- DRUHÁ LÉČEBNÁ DÁVKA SILTUXIMABU PRO CRS/ICANS: Subjekty splňující kritéria pro léčebnou dávku, kteří dostali léčebnou dávku a po 12 hodinách se nezměnili stupně CRS nebo ICANS
Kritéria vyloučení:
- Subjekty vyžadující denně kortikosteroidy v dávce > 10 mg prednisonu denně (ekvivalentní). Pulzní steroidy pro kontrolu onemocnění jsou přijatelné
- Subjekty, u kterých je plánováno, že budou dostávat profylaktické steroidy pro zmírnění CRS/ICANS před, během nebo po infuzi CD19.CAR-T
- Aktivní postižení centrálního nervového systému nebo meningeálních lymfomů. Subjekty se symptomy možného onemocnění centrálního nervového systému (CNS) by měly před zařazením do této studie podstoupit vyšetření CNS pomocí zobrazování mozku magnetickou rezonancí (MRI) a diagnostickou lumbální punkci. Subjekty s anamnézou CNS nebo meningeálního postižení musí být v dokumentované remisi vyhodnocením mozkomíšního moku (CSF) a zobrazením MRI s kontrastem po dobu alespoň 90 dnů před registrací
- Pacienti s anamnézou klinicky relevantní a aktivní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvatové poruchy, paréza, afázie, nekontrolované cerebrovaskulární onemocnění, těžká poranění mozku, demence a Parkinsonova choroba
- Séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
- Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, když je matka léčena ve studii a kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání studovaných léků)
- Nekontrolované doprovodné onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, symptomatického městnavého srdečního selhání (New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 1 měsíce před zařazením do studie, nekontrolované srdeční arytmie, nekontrolované záchvaty nebo závažné nekompenzovaná hypertenze (systolický krevní tlak >= 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak >= 120 mmHg)
- PRO LÉČBU CRS/ICANS SILTUXIMABEM: Subjekty s CRS a bez důkazů ICANS, kteří potřebují dexamethason (nebo jakýkoli steroid) kvůli závažnosti CRS, jak určili výzkumníci
- PRO LÉČBU CRS/ICANS SILTUXIMABEM: Předchozí toxicita omezující dávku (viz část 6.5) v důsledku infuze siltuximabu podle kritérií National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
- DRUHÁ LÉČEBNÁ DÁVKA SILTUXIMABU PRO CRS/ICANS: Subjekty s CRS a bez důkazů ICANS, kteří potřebují dexamethason (nebo jakýkoli steroid) kvůli závažnosti CRS, jak určili výzkumníci
- DRUHÁ LÉČEBNÁ DÁVKA SILTUXIMABU PRO CRS/ICANS: Předchozí toxicita limitující dávku v důsledku infuze siltuximabu podle kritérií NCI-CTCAE v5.0
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (siltuximab, biovzorek)
Pacienti dostávají siltuximab IV před buněčnou terapií CE19.CAR-T a podle klinické indikace ve studii.
Během studie pacienti podstupují CT nebo PET vyšetření.
Pacienti také podstupují odběr vzorků krve během screeningu a studie.
|
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Podstoupit PET sken
Ostatní jména:
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence a povaha nežádoucích účinků spojených s profylaxí siltuximabem před terapií chimérickými antigenními receptory T-buněk řízenou CD19 (CD19.CAR-T)
Časové okno: Až 30 dnů po poslední infuzi siltuximabu
|
Nežádoucí příhody (AE) budou popsány a klasifikovány podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI).
Pro každého pacienta bude extrahován maximální stupeň každého typu toxicity a počty četností budou uvedeny do tabulky, aby se určily vzorce toxicity, zejména pro nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyšší.
Údaje o AE spojené s profylaxií budou shrnuty pro každého pacienta: u pacientů, kteří dostávají siltuximab pouze jako profylaxi, budou zváženy všechny AE během 30denního období sledování toxicity omezujícího dávku; u pacientů užívajících siltuximab jako profylaxi i jako léčbu budou za primární cíl považovány pouze nežádoucí účinky, které se vyskytnou před zahájením léčby.
|
Až 30 dnů po poslední infuzi siltuximabu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence a povaha nežádoucích účinků spojených s léčbou siltuximabem u syndromu uvolňování cytokinů (CRS) a/nebo syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)
Časové okno: Až 30 dnů po poslední infuzi siltuximabu
|
AE budou popsány a klasifikovány podle pokynů NCI CTCAE v5.0.
Pro každého pacienta bude extrahován maximální stupeň každého typu toxicity a počty četností budou uvedeny do tabulky, aby se určily vzorce toxicity, zejména pro nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyšší.
AE po zahájení léčby budou shrnuty pro sekundární cílový bod.
|
Až 30 dnů po poslední infuzi siltuximabu
|
|
Incidence CRS všech stupňů a stupně >= 3 CRS
Časové okno: Až 30 dnů po poslední infuzi siltuximabu
|
Podle konsensuálních kritérií klasifikace Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT).
|
Až 30 dnů po poslední infuzi siltuximabu
|
|
Incidence všech stupňů ICANS a stupně >= 3 ICANS
Časové okno: Až 30 dnů po poslední infuzi siltuximabu
|
Podle konsensuálních klasifikačních kritérií ASTCT.
|
Až 30 dnů po poslední infuzi siltuximabu
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli vyřešení CRS
Časové okno: 24 hodin od ošetření
|
Definováno jako absence symptomů vedoucích k diagnóze CRS.
|
24 hodin od ošetření
|
|
Míra objektivní odpovědi (kompletní odpověď [CR] + částečná odpověď [PR])
Časové okno: 30. den po terapii CD19.CAR-T buňkami
|
ORR (CR + PR) bude vypočítána při počátečním 30denním vyhodnocování zobrazování a vypočítá se 95% interval spolehlivosti.
|
30. den po terapii CD19.CAR-T buňkami
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data zahájení léčby do data progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 1 roku
|
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od data zahájení léčby do data progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 1 roku
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data zahájení léčby do data úmrtí ze všech příčin, hodnoceno do 1 roku
|
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od data zahájení léčby do data úmrtí ze všech příčin, hodnoceno do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Timothy J Voorhees, MD, MSCR, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. ledna 2023
Primární dokončení (Aktuální)
27. září 2023
Dokončení studie (Aktuální)
6. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. prosince 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. prosince 2022
První zveřejněno (Aktuální)
27. prosince 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
- Zánět
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Šokovat
- Syndrom uvolňování cytokinů
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Monoklonální protilátky
- Siltuximab
Další identifikační čísla studie
- OSU-22031
- NCI-2022-10248 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .