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喘息およびアレルギー性気管支肺アスペルギルス症の成人に吸入乾燥粉末として投与されたイトラコナゾールを評価する研究

2024年4月1日 更新者：Pulmatrix Inc.

喘息およびアレルギー性気管支肺アスペルギルス症の成人患者における安全性、忍容性、および潜在的な結果に対する、吸入用乾燥粉末（PUR1900）として投与されるイトラコナゾールの用量および治療期間の影響を評価するための研究

この臨床試験の目的は、喘息患者のアレルギー性気管支肺アスペルギルス症 (ABPA) の治療のための吸入抗真菌療法としての PUR1900 について学ぶことです。 回答を目指す主な質問は次のとおりです。

  1. PUR1900 は、喘息および ABPA の成人に対して安全で忍容性が高いですか?
  2. PUR1900 の毎日の投与は、喘息および ABPA を有する成人の潜在的なアウトカム指標に影響しますか?
  3. A. fumigatus に対する真菌耐性はありますか?

この研究には、28 日間のスクリーニング期間、112 日間 (16 週間) の治療期間、および 56 日間 (8 週間) の観察期間が含まれます。

参加者は、PUR1900 40mg、PUR1900 20mg、またはプラセボのいずれかを 112 日間服用し、eDairy を完成させ、喘息に関する質問に答え、自宅でピーク呼吸流量測定を完了します。 彼らは、治療期間中、ほぼ月に 1 回クリニックに来て、研究評価を完了します。 観察期間の終わりに、参加者はもう1回の診療所訪問を完了します。 この試験を完了した参加者には、非盲検延長試験で治験薬を継続する機会が与えられます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

8

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • University of Alabama Medical Center at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85251
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • Santa Monica、California、アメリカ、90025
        • Jonathan Corren, MD
      • Stockton、California、アメリカ、95207
        • Bensch Clinical Research
    • Illinois
      • Springfield、Illinois、アメリカ、62702
        • Southern Illinois University Center for Clinical Research
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Baylor University Medical Center
      • Galveston、Texas、アメリカ、77555
        • UTMB Health
  • イギリス
      • Glasgow、イギリス、G20 7BE
        • CPS Research Limited
      • London、イギリス、SW3 6HP
        • Royal Brompton Hospital
      • Manchester、イギリス、M23 9LT
        • University Hospital of South Manchester - Wythenshawe Hospital,
    • West Midlands
      • Birmingham、West Midlands、イギリス、B9 5SS
        • University Hospitals Birmingham - Heartlands Hospital
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、NSW 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、オーストラリア、QLD 4101
        • Mater Hospital Brisbane, Respiratory Research Group
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、オーストラリア、6000
        • Royal Perth Hospital
  • フランス
      • Marseille、フランス、13015
        • CHU de Marseille Hôpital Nord
    • Cedex 9
      • Rennes、Cedex 9、フランス、35033
        • CHU Pontchaillou
    • Strasbourg Cedex
      • Strasbourg、Strasbourg Cedex、フランス、67091
        • Nouvel hopital civil

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上80歳以下の男性または女性です。
  • -スクリーニング時のBMIが18.0以上40.0 kg / m2未満。
  • Global Initiative for Asthma (GINA) 2018 update によると、喘息の診断を受けている
  • 1000 IU/mL 以上の血清 IgE の病歴および陽性の即時皮膚検査または A に対する IgE 抗体の増加を含む、改訂国際ヒトおよび動物菌学会 (ISHAM) ワーキング グループ 2013 基準に従って、ABPA の診断が確認されています。 fumigatus および以下の 3 つの支持基準のうち少なくとも 2 つ: 好酸球 > 500 細胞/μL、A. fumigatus に対する沈殿抗体の存在 (または免疫グロブリン G [IgG] の増加)、診断時の一貫した X 線写真の不透明度。
  • -現在、ABPAの次の段階のいずれかにあると考えられています：ステージ2（反応）、ステージ4（寛解）、ステージ5a（治療依存ABPA）、またはステージ5b（糖質コルチコイド依存性喘息）。
  • -過去12か月間に経口ステロイドを必要とする少なくとも1回の増悪。
  • -スクリーニング時に血清IgE≧500 IU / mLを持っています。
  • -スクリーニング期間中に安定した喘息投薬計画が文書化されています。
  • 気管支拡張前の FEV1 が年齢、性別、人種、身長の予測正常値の 50% 以上であることを示す、有効で再現性のあるスパイロメトリー テストを実行できます。
  • 送達装置を使用するための正しい吸入技術を示すことができます。
  • 性的に活発な被験者、子供をもうけることができる男性被験者、および出産の可能性のある女性被験者は、避妊要件に従うことに同意する必要があります。

除外基準:

  • 現在、CYP3A4 イソ酵素系を介して代謝される薬剤が必要です。
  • -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会機能クラスIIIまたはIV）、またはうっ血性心不全の病歴などの心室機能障害の証拠があります。 N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NTプロBNP）は、スクリーニング時にのみチェックされます。 確認された値が 400 pg/mL を超える被験者は、参加資格がありません。
  • -治験薬の初回投与前の6週間に全身性アゾール抗真菌剤を使用しました。
  • -過去24か月以内に生命を脅かす喘息の病歴があり、挿管が必要な喘息エピソードとして定義され、および/または高炭酸ガス血症、呼吸停止、および/または低酸素発作に関連していました。
  • -喘息、ABPA、またはABPAに関連すると考えられている気管支拡張症以外の慢性気道疾患の現在の診断を受けている慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、嚢胞性線維症、またはChurg-Strauss症候群など。 主な臨床疾患負荷が気管支拡張症に関連している被験者（例えば、過去12か月間に気管支拡張症の感染性増悪が2回以上ある被験者、または緑膿菌による慢性的なコロニー形成のある被験者）は除外されます。 気管支拡張症増悪の定義については、付録 4 を参照してください。
  • -スクリーニング前の28日以内に全身（経口または静脈内）抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする臨床的に重要な細菌、ウイルス、または真菌感染症の発生がありました。 抗真菌薬以外の局所治療は許可されています。
  • -スクリーニング前の28日以内に喘息またはABPAの増悪が発生した。
  • -スクリーニング時に嗄声または口腔咽頭カンジダ症の存在があります。
  • -スクリーニング前の過去28日以内に大きな外傷または手術を受けました。
  • -臨床的に重要な心血管、腎臓、肝臓、または胃腸の疾患、または神経学的または精神医学的障害の病歴がある 内分泌、免疫学的、または自己免疫疾患、または被験者の安全性に影響を与える、または研究責任者によって判断された研究エンドポイントの評価を混乱させるその他の病状.
  • -治験責任医師の判断により、スクリーニング前の過去6か月間に臨床的に重大な薬物またはアルコール乱用の履歴があります。
  • -スクリーニング前の過去6か月以内に、現在のタバコまたは吸入マリファナの使用、またはタバコまたはマリファナを含む喫煙またはvapingの履歴があります。
  • -イトラコナゾールまたは他の抗真菌アゾールの投与後に、アレルギー反応または過敏反応または重篤な副作用の既往があります。
  • 処方賦形剤のいずれかに対する重篤な副作用または既知の重篤な過敏症の病歴がある。
  • -スクリーニングで乱用薬物またはコチニンの尿検査結果が陽性である（治験責任医師の意見では、これは被験者の現在の投薬によって説明できる場合を除く）。
  • -スクリーニング時に、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常（ULN）の上限の2倍を超えている、白血球（WBC）数> 20,000 X 109 / L、絶対好中球数<1000細胞/ L、血小板数<100,000 ～ >500,000 X 109/L、またはヘモグロビン <10 g/dL
  • -治験薬の最初の投与前の12か月にオマリズマブ（Xolair®）を使用しました。
  • -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠する予定の女性です。 すべての女性被験者は、スクリーニング時および 1 日目の投与前に妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性は、永久に無菌状態 (子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管閉塞/結紮、子宮内膜焼灼術) または閉経後 (別の医学的原因なしに 12 か月間月経がない) でない限り、出産の可能性があります。
  • -フリデリシア式（QTcF）によって補正された平均QT間隔を示す12誘導心電図を持っています スクリーニング時の男性被験者の場合は> 450ミリ秒または女性被験者の場合は> 470ミリ秒。 来院 1 で平均 QTcF が男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上記録された場合、3 通の ECG の繰り返しが許可されます。
  • -イトラコナゾールまたは他の抗真菌アゾールの投与後に、アレルギー反応または過敏反応または重篤な副作用の既往があります。
  • -計画的または選択的な手術、入院、または研究中のいつでも他の介入研究への参加があり、研究のロジスティクスまたは安全性を妨げる可能性があります。
  • -スクリーニング前の3か月以内に400 mLを超える献血または損失がありました。
  • -他の社会的、精神医学的、外科的、または医学的状態、または研究参加に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常を持っているか、研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、対象を不適当にする研究。
  • -治験薬の初回投与前の過去3か月以内に、臨床研究で治験薬を受け取った。
  • 研究施設の従業員、研究施設の従業員の近親者、またはスポンサーの従業員です。
  • 以前に PUR1900 を受け取ったことがある。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PUR1900 40mg
4 PUR1900 (10 mg イトラコナゾール) 合計 20 mg の粉末 (10 mg イトラコナゾールと 10 mg 賦形剤) を含むカプセルを、RS01 Monodose 吸入器を使用して 1 日 1 回、112 日間、毎日ほぼ同じ時間に経口吸入により投与します。
薬：イトラコナゾールパウダー
合計 20 mg の粉末を含むカプセル (10 mg のイトラコナゾールと 10 mg の賦形剤)
他の名前：
  • PUR1900
実験的：PUR1900 20mg
合計 20 mg の粉末を含む 2 つの PUR1900 (10 mg イトラコナゾール) カプセル (10 mg のイトラコナゾールと 10 mg の賦形剤) および合計 11.8 mg の粉末を含む 2 つのプラセボ カプセル (賦形剤のみ) を、RS01 モノドース吸入器を使用して 1 日 1 回 112 分間経口吸入により投与毎日ほぼ同じ時間に。
薬：イトラコナゾールパウダー
合計 20 mg の粉末を含むカプセル (10 mg のイトラコナゾールと 10 mg の賦形剤)
他の名前：
  • PUR1900
プラセボコンパレーター：プラセボ
RS01 Monodose 吸入器を使用して、1 日 1 回、112 日間、毎日ほぼ同じ時間に経口吸入により投与される、合計 11.8 mg の粉末 (賦形剤のみ) を含む 4 つのプラセボ カプセル。
薬：プラセボ
総粉末11.8mgのカプセル（賦形剤のみ）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療緊急有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：168日
同意時から研究完了までのTEAEのレビュー。
168日
安全スパイロメトリー評価
時間枠：168日
ベースラインと比較した FEV1 (最大吸気後の強制呼気中に最初の 1 秒間に吐き出された空気の量 (リットル))、FVC (リットル)、および PEFR (L/分) の測定値。
168日
バイタルサイン測定
時間枠：168日
曝露前、治療中および治療後に収集され、ベースラインと比較されたバイタルサイン測定値。 バイタル サインの測定には、呼吸数 (bpm)、血圧 (mmHg)、心拍数 (bpm)、酸素飽和度 (パルスオキシメトリーによる)、口腔または鼓膜温度 (°C) が含まれます。
168日
身体検査
時間枠：168日
スクリーニングでは、身長（cm）、体重（kg）の測定、および外観の評価を含む完全な身体検査が行われます。肌;頭と首;目、耳、鼻、喉。胸と肺;心臓;腹部;神経系;そして四肢。
168日
臨床安全性検査結果
時間枠：168日
ベースラインと比較した血液学、血清化学、または尿検査の結果 (正常、異常、臨床的意義)。
168日
心臓の安全性モニタリング
時間枠：168日
曝露前、治療中および治療後に収集された心電図（ECG）記録。 心電図測定には、心拍数、PR、RR、QRS、QT 間隔、QTcF が含まれ、ベースラインと比較されます。
168日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PUR1900 の連日投与の影響の大きさ - スパイロメトリー
時間枠：168日
ベースラインと比較した時間の経過に伴う強制呼気量 (FEV1) の測定値の変化
168日
PUR1900 の連日投与の効果の大きさ - 患者報告アウトカム (ACQ)
時間枠：168日
喘息コントロール質問票 (ACQ) への回答は 0 から 6 まで悪化し、0 は完全にコントロールされ、6 はベースラインと比較して非常にコントロールが不十分でした。
168日
PUR1900 の毎日の投与の影響の大きさ - 患者報告結果 (AQLQ(s) 12+)
時間枠：168日
喘息の生活の質に関するアンケートへの回答で、スコアが 1 ～ 7 の範囲で、スコアが高いほど、ベースラインと比較して生活の質が向上していることを示します。
168日
ベースラインに対する喘息増悪の頻度
時間枠：168日
PUR1900による治療前、治療中、および治療後の喘息増悪の発生
168日

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Aspergillus fumigatus に対する真菌耐性
時間枠：168日
EUCAST微量希釈法を使用して耐性リスクを決定するために、抗真菌治療の前後に収集された喀痰サンプルの真菌感受性
168日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Pulmatrix Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Chris Cabell, MD、Pulmatrix Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年2月1日

一次修了 (実際)

2024年2月27日

研究の完了 (実際)

2024年2月27日

試験登録日

最初に提出

2022年12月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年12月19日

最初の投稿 (実際)

2022年12月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月1日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 601-0018

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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