Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící itrakonazol podávaný jako inhalovaný suchý prášek u dospělých s astmatem a alergickou bronchopulmonální aspergilózou

1. dubna 2024 aktualizováno: Pulmatrix Inc.

Studie hodnotící účinek dávky a trvání léčby itrakonazolem podávaným jako suchý prášek k inhalaci (PUR1900) na bezpečnost, snášenlivost a potenciální výsledky u dospělých pacientů s astmatem a alergickou bronchopulmonální aspergilózou

Cílem této klinické studie je dozvědět se o PUR1900 jako o inhalačním antifungálním léčivu pro léčbu alergické bronchopulmonální aspergilózy (ABPA) u pacientů s astmatem. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  1. Je PUR1900 bezpečný a dobře snášen u dospělých s astmatem a ABPA?
  2. Má denní podávání PUR1900 vliv na potenciální výsledky u dospělých s astmatem a ABPA?
  3. Existuje houbová odolnost vůči A. fumigatus?

Tato studie zahrnuje 28denní období screeningu, 112denní (16týdenní) období léčby a 56denní (8týdenní) období pozorování.

Účastníci budou užívat buď 40 mg PUR1900, 20 mg PUR1900 nebo Placebo po dobu 112 dní a vyplní eDairy, odpoví na otázky týkající se jejich astmatu a dokončí měření maximálního dechového průtoku doma. Během léčebného období budou přicházet na kliniku přibližně jednou měsíčně a dokončí hodnocení studie. Na konci období pozorování účastníci absolvují ještě jednu návštěvu kliniky. Účastníci, kteří dokončí tuto studii, dostanou příležitost pokračovat v užívání studovaného léku v otevřené rozšířené studii.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, NSW 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, QLD 4101
        • Mater Hospital Brisbane, Respiratory Research Group
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Francie
      • Marseille, Francie, 13015
        • CHU de Marseille Hôpital Nord
    • Cedex 9
      • Rennes, Cedex 9, Francie, 35033
        • CHU Pontchaillou
    • Strasbourg Cedex
      • Strasbourg, Strasbourg Cedex, Francie, 67091
        • Nouvel hopital civil
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G20 7BE
        • CPS Research Limited
      • London, Spojené království, SW3 6HP
        • Royal Brompton Hospital
      • Manchester, Spojené království, M23 9LT
        • University Hospital of South Manchester - Wythenshawe Hospital,
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Spojené království, B9 5SS
        • University Hospitals Birmingham - Heartlands Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama Medical Center at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85251
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90025
        • Jonathan Corren, MD
      • Stockton, California, Spojené státy, 95207
        • Bensch Clinical Research
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Southern Illinois University Center for Clinical Research
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Galveston, Texas, Spojené státy, 77555
        • UTMB Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Je muž nebo žena ve věku ≥18 a ≤80 let v době podpisu informovaného souhlasu.
  • BMI ≥18,0 a <40,0 kg/m2 při screeningu.
  • Má diagnózu astmatu podle aktualizace Global Initiative for Asthma (GINA) 2018
  • Má potvrzenou diagnózu ABPA podle kritérií pracovní skupiny Modified International Society for Human and Animal Mycology (ISHAM) z roku 2013, včetně anamnézy sérového IgE ≥1000 IU/ml a okamžitého pozitivního kožního testu nebo zvýšených IgE protilátek proti A. fumigatus a alespoň 2 ze 3 následujících podpůrných kritérií: eozinofily >500 buněk/µl, přítomnost precipitujících protilátek (nebo zvýšený imunoglobulin G [IgG]) proti A. fumigatus, konzistentní rentgenové opacity v době diagnózy.
  • V současné době se považuje za v jednom z následujících stádií ABPA: Stádium 2 (odpověď), Stádium 4 (Remise), Stádium 5a (ABPA závislé na léčbě) nebo Stádium 5b (Astma závislé na glukokortikoidech).
  • Alespoň 1 exacerbace vyžadující perorální steroid(y) za posledních 12 měsíců.
  • Má sérové ​​IgE ≥500 IU/ml při screeningu.
  • Má zdokumentovaný stabilní režim léčby astmatu během období screeningu.
  • Může provést validní, reprodukovatelný spirometrický test s průkazem prebronchodilatancia FEV1 ≥ 50 % předpokládané normy pro věk, pohlaví, rasu a výšku.
  • Dokáže předvést správnou techniku ​​inhalace pro použití aplikačního zařízení.
  • Subjekty, které jsou sexuálně aktivní, subjekty mužského pohlaví schopné zplodit dítě a subjekty ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s dodržováním požadavků na antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

  • V současné době vyžadují léky, které jsou metabolizovány systémem izoenzymu CYP3A4.
  • Má známky ventrikulární dysfunkce, jako je městnavé srdeční selhání (funkční třída III nebo IV New York Heart Association) nebo městnavé srdeční selhání v anamnéze. N-terminální pro B-typ natriuretický peptid (NT pro BNP) bude kontrolován pouze při screeningu. Subjekt s potvrzenou hodnotou >400 pg/ml se nebude moci zúčastnit.
  • Použil jakékoli systémové azolové antimykotikum během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku.
  • Má v anamnéze život ohrožující astma během posledních 24 měsíců, definované jako epizoda astmatu, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena s hyperkapnií, zástavou dechu a/nebo hypoxickými záchvaty.
  • Má současnou diagnózu jakéhokoli chronického onemocnění dýchacích cest jiného než astma, ABPA nebo bronchiektázie, o kterých se předpokládá, že souvisejí s ABPA, jako je chronická obstrukční plicní nemoc, plicní fibróza, cystická fibróza nebo syndrom Churg-Straussové. Subjekt, jehož převažující klinická zátěž onemocněním souvisí s bronchiektáziemi (např. subjekt s 2 nebo více infekčními exacerbacemi bronchiektázie za posledních 12 měsíců nebo subjekt s chronickou kolonizací Pseudomonas aeruginosa), bude vyloučen. Definici exacerbací bronchiektázie naleznete v příloze 4.
  • Měl výskyt klinicky významné bakteriální, virové nebo plísňové infekce, která vyžadovala systémová (perorální nebo intravenózní) antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 28 dnů před screeningem. Místní léčba, jiná než antimykotika, je povolena.
  • Měl výskyt astmatu nebo exacerbací ABPA během 28 dnů před screeningem.
  • Při screeningu se vyskytuje chrapot nebo orofaryngeální kandidóza.
  • Během posledních 28 dnů před screeningem prodělal velké trauma nebo chirurgický zákrok.
  • Má v anamnéze jakékoli klinicky významné kardiovaskulární, ledvinové, jaterní nebo gastrointestinální onemocnění nebo neurologickou nebo psychiatrickou poruchu endokrinního, imunologického nebo autoimunitního onemocnění nebo jiného zdravotního stavu, který by mohl ovlivnit bezpečnost subjektu nebo zmást hodnocení koncových bodů studie podle posouzení zkoušejícího .
  • Má v anamnéze jakékoli klinicky významné zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 6 měsících před screeningem, jak posoudil zkoušející.
  • Má současné užívání tabáku nebo inhalační marihuany nebo v minulosti kouřil nebo vaping včetně tabáku nebo marihuany během posledních 6 měsíců před screeningem.
  • Má v anamnéze alergickou nebo hypersenzitivní reakci nebo závažnou nežádoucí reakci po podání itrakonazolu nebo jiných antimykotických azolů.
  • Má v anamnéze závažné nežádoucí účinky nebo známou závažnou přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
  • Má pozitivní výsledek testu moči na zneužívání drog nebo kotinin při screeningu (pokud to podle názoru výzkumníka nelze vysvětlit současnými léky subjektu).
  • Při screeningu alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2x horní hranice normy (ULN), počet bílých krvinek (WBC) > 20 000 x 109/l, absolutní počet neutrofilů <1000 buněk/l, počet krevních destiček <100 000 až >500 000 x 109/l nebo hemoglobin <10 g/dl
  • Použil omalizumab (Xolair®) během 12 měsíců před první dávkou studovaného léku.
  • Je žena ve fertilním věku, která je těhotná nebo kojící nebo která během studie plánuje otěhotnět. Všechny ženské subjekty musí mít negativní těhotenský test při screeningu a před podáním dávky v den 1. Žena je ve fertilním věku, pokud není buď trvale sterilní (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální tubární okluze/ligace, ablace endometria) nebo postmenopauzální (neměla menstruaci po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny).
  • Má 12svodové EKG prokazující průměrný QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) >450 ms pro mužského subjektu nebo >470 ms pro ženský subjekt při screeningu. Opakované trojité EKG je povoleno, pokud je při návštěvě 1 zaznamenán průměr QTcF > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy.
  • Má v anamnéze alergickou nebo hypersenzitivní reakci nebo závažnou nežádoucí reakci po podání itrakonazolu nebo jiných antimykotických azolů.
  • Má plánovanou nebo plánovanou operaci, hospitalizaci nebo účast na jiných intervenčních studiích kdykoli během studie, které mohou narušit logistiku nebo bezpečnost studie.
  • Daroval nebo měl ztrátu větší než 400 ml krve během 3 měsíců před screeningem.
  • Má jiné sociální, psychiatrické, chirurgické nebo zdravotní stavy nebo abnormality screeningových laboratoří, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do studium; studie.
  • Obdržel jakýkoli hodnocený léčivý přípravek v klinické výzkumné studii během předchozích 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
  • Je zaměstnancem studijního pracoviště, nejbližším rodinným příslušníkem zaměstnance studijního pracoviště nebo zaměstnancem sponzora.
  • Dříve obdržel 1900 PUR.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PUR1900 40 mg
4 PUR1900 (10 mg itrakonazolu) tobolky s 20 mg celkového prášku (10 mg itrakonazolu plus 10 mg pomocných látek) podávané perorální inhalací pomocí inhalátoru RS01 Monodose jednou denně po dobu 112 dnů každý den přibližně ve stejnou dobu.
Lék: Itrakonazolový prášek
Kapsle s 20 mg celkového prášku (10 mg itrakonazolu plus 10 mg pomocných látek)
Ostatní jména:
  • 1900 PUR
Experimentální: PUR1900 20 mg
2 tobolky PUR1900 (10 mg itrakonazolu) s 20 mg celkového prášku (10 mg itrakonazolu plus 10 mg pomocných látek) a 2 tobolky s placebem s 11,8 mg celkového prášku (pouze pomocné látky) podávané perorálně pomocí inhalátoru RS01 Monodose jednou denně po dobu 112 dny každý den přibližně ve stejnou dobu.
Lék: Itrakonazolový prášek
Kapsle s 20 mg celkového prášku (10 mg itrakonazolu plus 10 mg pomocných látek)
Ostatní jména:
  • 1900 PUR
Komparátor placeba: Placebo
4 Placebo tobolky s celkovým práškem 11,8 mg (pouze pomocné látky) podávané perorální inhalací pomocí inhalátoru RS01 Monodose jednou denně po dobu 112 dnů každý den přibližně ve stejnou dobu.
Lék: Placebo
Kapsle s 11,8 mg celkového prášku (pouze pomocné látky)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt naléhavých nežádoucích účinků léčby (TEAE)
Časové okno: 168 dní
Přezkoumání TEAE od doby souhlasu po dokončení studie.
168 dní
Bezpečnostní spirometrická hodnocení
Časové okno: 168 dní
FEV1 (objem vzduchu (v litrech) vydechnutý v první sekundě během nuceného výdechu po maximálním nádechu), měření FVC (litry) a PEFR (l/min) ve srovnání s výchozí hodnotou.
168 dní
Měření životních funkcí
Časové okno: 168 dní
Měření vitálních funkcí shromážděná před expozicí, během a po léčbě a porovnána s výchozí hodnotou. Měření vitálních funkcí bude zahrnovat dechovou frekvenci (bpm), krevní tlak (mmHg), srdeční frekvenci (bpm), saturaci kyslíkem (pulzní oxymetrií) a orální nebo bubínkovou teplotu (°C).
168 dní
Fyzikální vyšetření
Časové okno: 168 dní
Při screeningu bude provedeno kompletní fyzikální vyšetření, které zahrnuje měření výšky (cm), hmotnosti (kg) a hodnocení vzhledu; kůže; hlava a krk; oči, uši, nos a hrdlo; hrudník a plíce; srdce; břicho; neurologický systém; a končetinách.
168 dní
Výsledky laboratorních testů klinické bezpečnosti
Časové okno: 168 dní
Výsledky hematologie, chemie séra nebo analýzy moči (normální, abnormální, klinický význam) ve srovnání s výchozí hodnotou.
168 dní
Monitorování srdeční bezpečnosti
Časové okno: 168 dní
Záznamy elektrokardiogramu (EKG) shromážděné před expozicí, během a po léčbě. Měření na elektrokardiogramu bude zahrnovat srdeční frekvenci a intervaly PR, RR, QRS a QT, stejně jako QTcF a srovnání s výchozí hodnotou.
168 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Velikost efektu denního podávání PUR1900 - Spirometrie
Časové okno: 168 dní
Změny naměřeného objemu nuceného výdechu (FEV1) v průběhu času ve srovnání s výchozí hodnotou
168 dní
Velikost účinku denního podávání PUR1900 - Pacientem hlášené výsledky (ACQ)
Časové okno: 168 dní
Odpovědi na dotazník pro kontrolu astmatu (ACQ) byly bolestivé od 0 do 6, přičemž 0 byla zcela kontrolována a 6 byla ve srovnání s výchozí hodnotou extrémně špatně kontrolována.
168 dní
Velikost účinku denního podávání PUR1900 - Pacientem hlášené výsledky (AQLQ(s) 12+)
Časové okno: 168 dní
Odpovědi na dotazník o kvalitě života astmatu se skóre v rozmezí 1–7 a vyšším skóre indikujícím lepší kvalitu života ve srovnání s výchozí hodnotou.
168 dní
Frekvence exacerbací astmatu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 168 dní
Výskyt exacerbací astmatu před, během a po léčbě PUR1900
168 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rezistence plísní k Aspergillus fumigatus
Časové okno: 168 dní
Citlivost vzorků sputa odebraných před a po antimykotickém ošetření k určení rizik rezistence pomocí mikrodiluční metody EUCAST
168 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pulmatrix Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Chris Cabell, MD, Pulmatrix Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2023

Primární dokončení (Aktuální)

27. února 2024

Dokončení studie (Aktuální)

27. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

28. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 601-0018

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit