Studio per valutare l'itraconazolo somministrato come polvere secca per inalazione negli adulti con asma e aspergillosi broncopolmonare allergica

Criterio di inclusione:

• È un maschio o una femmina, ≥18 e ≤80 anni al momento della firma del consenso informato.
• BMI ≥18,0 e <40,0 kg/m2 allo screening.
• Ha una diagnosi di asma, secondo l'aggiornamento 2018 della Global Initiative for Asthma (GINA).
• Ha una diagnosi confermata di ABPA, secondo i criteri del gruppo di lavoro 2013 della Modified International Society for Human and Animal Mycology (ISHAM), inclusa una storia di IgE sieriche ≥1000 IU/mL e un test cutaneo immediato positivo o un aumento degli anticorpi IgE anti-A. fumigatus e almeno 2 dei 3 seguenti criteri di supporto: eosinofili >500 cellule/µL, presenza di anticorpi precipitanti (o aumento dell'immunoglobulina G [IgG]) contro A. fumigatus, opacità radiografiche coerenti al momento della diagnosi.
• È attualmente considerato in uno dei seguenti stadi dell'ABPA: stadio 2 (risposta), stadio 4 (remissione), stadio 5a (ABPA dipendente dal trattamento) o stadio 5b (asma dipendente da glucocorticoidi).
• Almeno 1 riacutizzazione che richiede uno o più steroidi orali negli ultimi 12 mesi.
• Ha un siero IgE ≥500 IU/mL allo screening.
• Ha un regime di farmaci per l'asma stabile documentato durante il periodo di screening.
• Può eseguire un test spirometrico valido e riproducibile con dimostrazione di un FEV1 prebroncodilatatore ≥50% del normale previsto per età, sesso, razza e altezza.
• Può dimostrare la corretta tecnica di inalazione per l'uso del dispositivo di erogazione.
• I soggetti sessualmente attivi, i soggetti di sesso maschile in grado di generare un figlio e i soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di seguire i requisiti di contraccezione.

Criteri di esclusione:

• Attualmente richiedono farmaci che vengono metabolizzati tramite il sistema isoenzimatico CYP3A4.
• Ha evidenza di disfunzione ventricolare, come insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale III o IV della New York Heart Association) o una storia di insufficienza cardiaca congestizia. Il peptide natriuretico di tipo N-terminale pro B (NT pro BNP) sarà controllato solo allo screening. Un soggetto con un valore confermato di >400 pg/mL non sarà idoneo a partecipare.
• - Ha utilizzato qualsiasi agente antimicotico azolico sistemico nelle 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Ha una storia di asma pericolosa per la vita negli ultimi 24 mesi, definita come un episodio di asma che ha richiesto l'intubazione e/o è stato associato a ipercapnia, arresto respiratorio e/o crisi ipossiche.
• - Ha una diagnosi attuale di qualsiasi malattia cronica delle vie aeree diversa da asma, ABPA o bronchiectasie ritenute correlate all'ABPA, come broncopneumopatia cronica ostruttiva, fibrosi polmonare, fibrosi cistica o sindrome di Churg-Strauss. Un soggetto il cui carico di malattia clinica predominante è correlato a bronchiectasie (ad esempio, un soggetto con 2 o più esacerbazioni infettive di bronchiectasie negli ultimi 12 mesi o un soggetto con colonizzazione cronica da Pseudomonas aeruginosa) sarà escluso. Fare riferimento all'Appendice 4 per la definizione delle riacutizzazioni delle bronchiectasie.
• - Si è verificata un'infezione batterica, virale o fungina clinicamente significativa che ha richiesto antibiotici, antivirali o antimicotici sistemici (orali o endovenosi) nei 28 giorni precedenti lo screening. Sono consentiti trattamenti topici diversi dagli antimicotici.
• - Ha avuto un'occorrenza di esacerbazioni di asma o ABPA nei 28 giorni precedenti lo screening.
• Ha la presenza di raucedine o candidosi orofaringea allo screening.
• Ha subito un trauma importante o un intervento chirurgico negli ultimi 28 giorni prima dello screening.
• Ha una storia di qualsiasi malattia cardiovascolare, renale, epatica o gastrointestinale clinicamente significativa o disturbo neurologico o psichiatrico malattia endocrina, immunologica o autoimmune o altra condizione medica che potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto o confondere la valutazione degli endpoint dello studio come giudicato dallo sperimentatore .
• Ha una storia di abuso di droghe o alcol clinicamente significativo negli ultimi 6 mesi prima dello screening, come giudicato dall'investigatore.
• Ha un uso attuale di tabacco o marijuana per via inalatoria o una storia di fumo o svapo, inclusi tabacco o marijuana, negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
• Ha una storia di reazione allergica o di ipersensibilità o reazione avversa grave dopo la somministrazione di itraconazolo o altri azoli antimicotici.
• Ha una storia di reazioni avverse gravi o ipersensibilità grave nota a uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione.
• Ha un risultato positivo del test delle urine per droghe d'abuso o cotinina allo screening (a meno che, a parere dell'investigatore, ciò possa essere spiegato dai farmaci attuali del soggetto).
• Allo screening, presenta alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN), conta leucocitaria (WBC) > 20.000 X 109/L, conta assoluta dei neutrofili <1000 cellule/L, conta piastrinica da <100.000 a >500.000 X 109/L, o emoglobina <10 g/dL
• - Ha utilizzato omalizumab (Xolair®) nei 12 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• È una donna in età fertile che è incinta o in allattamento o che prevede una gravidanza durante lo studio. Tutti i soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e pre-dose il giorno 1. Una donna è potenzialmente fertile a meno che non sia permanentemente sterile (isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale, occlusione/legatura tubarica bilaterale, ablazione endometriale) o in postmenopausa (non ha avuto mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa).
• Ha un ECG a 12 derivazioni che dimostra un intervallo QT medio corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) >450 msec per un soggetto di sesso maschile o >470 msec per un soggetto di sesso femminile allo screening. Un ECG ripetuto in triplicato è consentito se alla Visita 1 viene registrato un QTcF medio >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine.
• Ha una storia di reazione allergica o di ipersensibilità o reazione avversa grave dopo la somministrazione di itraconazolo o altri azoli antimicotici.
• Ha un intervento chirurgico pianificato o elettivo, ricoveri o partecipazione ad altri studi interventistici in qualsiasi momento durante lo studio che possono interferire con la logistica o la sicurezza dello studio.
• Ha donato o ha avuto una perdita superiore a 400 ml di sangue nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Ha altre condizioni sociali, psichiatriche, chirurgiche o mediche o anomalie di laboratorio di screening che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per l'ingresso in lo studio.
• - Ricevuto qualsiasi prodotto medico sperimentale in uno studio di ricerca clinica nei 3 mesi precedenti prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• È un dipendente del sito di studio, un parente stretto di un dipendente del sito di studio o un dipendente dello Sponsor.
• Ha ricevuto in precedenza PUR1900.