Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af itraconazol administreret som inhaleret tørt pulver hos voksne med astma og allergisk bronkopulmonal aspergillose

1. april 2024 opdateret af: Pulmatrix Inc.

Undersøgelse for at evaluere effekten af ​​dosis og behandlingsvarighed af itraconazol administreret som et tørt pulver til inhalation (PUR1900) på sikkerhed, tolerabilitet og potentielle resultater hos voksne patienter med astma og allergisk bronkopulmonal aspergillose

Målet med dette kliniske forsøg er at lære om PUR1900 som et inhaleret, svampedræbende terapeutisk middel til behandling af allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA) hos patienter med astma. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

  1. Er PUR1900 sikkert og veltolereret hos voksne med astma og ABPA?
  2. Er der en effekt af daglig administration af PUR1900 på potentielle resultatmål hos voksne med astma og ABPA?
  3. Er der svamperesistens over for A. fumigatus?

Denne undersøgelse omfatter en 28-dages screeningsperiode, en 112-dages (16-ugers) behandlingsperiode og en 56-dages (8 ugers) observationsperiode.

Deltagerne vil tage enten 40 mg PUR1900, 20 mg PUR1900 eller Placebo i 112 dage og udfylde et eDairy, besvare spørgsmål om deres astma og gennemføre maksimale respiratoriske flowmålinger derhjemme. De vil komme til klinikken cirka en gang om måneden i behandlingsperioden og gennemføre undersøgelsesvurderinger. Ved slutningen af ​​observationsperioden vil deltagerne gennemføre endnu et klinikbesøg. Deltagere, der gennemfører denne undersøgelse, vil få mulighed for at fortsætte med studielægemidlet i et åbent forlængelsesstudie.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, NSW 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, QLD 4101
        • Mater Hospital Brisbane, Respiratory Research Group
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G20 7BE
        • CPS Research Limited
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6HP
        • Royal Brompton Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M23 9LT
        • University Hospital of South Manchester - Wythenshawe Hospital,
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
        • University Hospitals Birmingham - Heartlands Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama Medical Center at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85251
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90025
        • Jonathan Corren, MD
      • Stockton, California, Forenede Stater, 95207
        • Bensch Clinical Research
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
        • Southern Illinois University Center for Clinical Research
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555
        • UTMB Health
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13015
        • CHU de Marseille Hôpital Nord
    • Cedex 9
      • Rennes, Cedex 9, Frankrig, 35033
        • CHU Pontchaillou
    • Strasbourg Cedex
      • Strasbourg, Strasbourg Cedex, Frankrig, 67091
        • Nouvel Hôpital Civil

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Er en mand eller kvinde, ≥18 og ≤80 år gammel på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • BMI på ≥18,0 og <40,0 kg/m2 ved screening.
  • Har en astmadiagnose i henhold til Global Initiative for Asthma (GINA) 2018-opdatering
  • Har en bekræftet diagnose af ABPA i henhold til kriterierne fra 2013 af arbejdsgruppen modificeret International Society for Human and Animal Mycology (ISHAM), herunder en historie med serum IgE ≥1000 IE/mL og en positiv øjeblikkelig hudtest eller øget IgE-antistof mod A. fumigatus og mindst 2 af de 3 følgende støttekriterier: eosinofiler >500 celler/µL, tilstedeværelse af præcipiterende antistof (eller øget immunglobulin G [IgG]) mod A. fumigatus, konsistente røntgenopaciteter på diagnosetidspunktet.
  • Anses i øjeblikket for at være i et af følgende stadier af ABPA: Stadie 2 (respons), Stadie 4 (Remission), Stadie 5a (Behandlingsafhængig ABPA) eller Stadie 5b (Glukokortikoid-afhængig astma).
  • Mindst 1 eksacerbation, der kræver et oralt steroid(er) inden for de sidste 12 måneder.
  • Har et serum IgE ≥500 IE/ml ved screening.
  • Har et dokumenteret stabilt astmamedicinsk regime i screeningsperioden.
  • Kan udføre en gyldig, reproducerbar spirometritest med påvisning af en præbronkodilatator FEV1 ≥50 % af forventet normal for alder, køn, race og højde.
  • Kan demonstrere den korrekte inhalationsteknik til brugen af ​​leveringsanordningen.
  • Personer, der er seksuelt aktive, mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at blive far til et barn, og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, skal acceptere at følge præventionskravene.

Ekskluderingskriterier:

  • Kræver i øjeblikket medicin, der metaboliseres via CYP3A4 isoenzymsystemet.
  • Har tegn på ventrikulær dysfunktion, såsom kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association funktionsklasse III eller IV), eller en historie med kongestivt hjertesvigt. N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid (NT pro BNP) vil kun blive kontrolleret ved screening. Et forsøgsperson med en bekræftet værdi på >400 pg/mL vil ikke være berettiget til at deltage.
  • Har brugt et systemisk azol-svampemiddel i de 6 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Har en historie med livstruende astma inden for de sidste 24 måneder, defineret som en astmaepisode, der krævede intubation og/eller var forbundet med hyperkapni, respirationsstop og/eller hypoxiske anfald.
  • Har en aktuel diagnose af enhver anden kronisk luftvejssygdom end astma, ABPA eller bronkiektasi, som menes at være relateret til ABPA, såsom kronisk obstruktiv lungesygdom, lungefibrose, cystisk fibrose eller Churg-Strauss syndrom. Et forsøgsperson, hvis dominerende kliniske sygdomsbyrde er relateret til bronkiektasi (f.eks. et forsøgsperson med 2 eller flere infektiøse forværringer af bronkiektasi inden for de seneste 12 måneder eller et forsøgsperson med kronisk kolonisering med Pseudomonas aeruginosa) vil blive udelukket. Der henvises til bilag 4 for definition af bronkiektasisexacerbationer.
  • Havde en forekomst af klinisk signifikant bakteriel, viral eller svampeinfektion, der krævede systemiske (orale eller intravenøse) antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for de 28 dage før screening. Lokale behandlinger, bortset fra svampemidler, er tilladt.
  • Havde en forekomst af astma eller ABPA-eksacerbationer inden for de 28 dage før screening.
  • Har tilstedeværelse af hæshed eller oropharyngeal candidiasis ved screening.
  • Havde et større traume eller en operation inden for de sidste 28 dage før screening.
  • Har en anamnese med enhver klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever- eller gastrointestinal sygdom eller neurologisk eller psykiatrisk lidelse, endokrin, immunologisk eller autoimmun sygdom eller anden medicinsk tilstand, som ville påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller forvirre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter som vurderet af investigator .
  • Har en historie med klinisk signifikant stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 6 måneder før screening, som vurderet af investigator.
  • Har aktuelt brugt tobak eller inhaleret marihuana eller historie med rygning eller dampning, herunder tobak eller marihuana inden for de sidste 6 måneder før screening.
  • Har en historie med allergisk eller overfølsomhedsreaktion eller alvorlig bivirkning efter dosering af itraconazol eller andre svampedræbende azoler.
  • Har en historie med alvorlige bivirkninger eller kendt alvorlig overfølsomhed over for et eller flere af formuleringens hjælpestoffer.
  • Har et positivt urintestresultat for misbrugsstoffer eller cotinin ved screening (medmindre dette efter Investigators opfattelse kan forklares med forsøgspersonens aktuelle medicin).
  • Har ved screening alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2x øvre normalgrænse (ULN), antal hvide blodlegemer (WBC) > 20.000 X 109/L, absolut neutrofiltal <1000 celler/L, blodpladetal <100.000 til >500.000 X 109/L, eller hæmoglobin <10 g/dL
  • Har brugt omalizumab (Xolair®) i de 12 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Er en kvinde i den fødedygtige alder, som er gravid eller ammer, eller som planlægger at blive gravid under undersøgelsen. Alle kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ graviditetstest ved screening og prædosis på dag 1. En kvinde er i den fødedygtige alder, medmindre hun enten er permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal okklusion/ligation, endometrieablation) eller postmenopausal (ikke haft menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag).
  • Har et 12-aflednings-EKG, der viser et gennemsnitligt QT-interval korrigeret med Fridericia-formlen (QTcF) >450 msek for en mandlig forsøgsperson eller >470 msek for en kvindelig forsøgsperson ved screening. Et gentaget tredobbelt EKG er tilladt, hvis en gennemsnitlig QTcF >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder registreres ved besøg 1.
  • Har en historie med allergisk eller overfølsomhedsreaktion eller alvorlig bivirkning efter dosering af itraconazol eller andre svampedræbende azoler.
  • Har en planlagt eller elektiv operation, hospitalsindlæggelser eller deltagelse i andre interventionelle undersøgelser på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen, der kan forstyrre undersøgelsens logistik eller sikkerhed.
  • Har doneret eller haft et tab på mere end 400 ml blod inden for de 3 måneder før screening.
  • Har andre sociale, psykiatriske, kirurgiske eller medicinske tilstande eller screeninglaboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre forsøgspersonen uegnet til at komme ind i Studiet.
  • Modtaget ethvert forsøgsmedicinsk produkt i et klinisk forskningsstudie inden for de foregående 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Er en medarbejder på studiestedet, et umiddelbar familiemedlem til en medarbejder på et studiested eller en sponsormedarbejder.
  • Har tidligere modtaget PUR1900.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PUR1900 40 mg
4 PUR1900 (10 mg itraconazol) Kapsler med 20 mg totalt pulver (10 mg itraconazol plus 10 mg hjælpestoffer) indgivet via oral inhalation ved at bruge RS01 Monodose-inhalatoren én gang dagligt i 112 dage på omtrent samme tidspunkt hver dag.
Medicin: Itraconazol pulver
Kapsler med 20 mg totalt pulver (10 mg itraconazol plus 10 mg hjælpestoffer)
Andre navne:
  • 1900 PUR
Eksperimentel: PUR1900 20 mg
2 PUR1900 (10 mg itraconazol) Kapsler med 20 mg totalt pulver (10 mg itraconazol plus 10 mg hjælpestoffer) og 2 placebokapsler med 11,8 mg totalt pulver (kun hjælpestoffer) indgivet via oral inhalation ved hjælp af RS01 Monodose inhalatoren én gang dagligt dage på nogenlunde samme tidspunkt hver dag.
Medicin: Itraconazol pulver
Kapsler med 20 mg totalt pulver (10 mg itraconazol plus 10 mg hjælpestoffer)
Andre navne:
  • 1900 PUR
Placebo komparator: Placebo
4 placebokapsler med 11,8 mg totalt pulver (kun hjælpestoffer) indgivet via oral inhalation ved brug af RS01 Monodose-inhalatoren én gang dagligt i 112 dage på omtrent samme tidspunkt hver dag.
Medicin: Placebo
Kapsler med 11,8 mg totalt pulver (kun hjælpestoffer)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: 168 dage
Gennemgang af TEAE'er fra tidspunktet for samtykke til undersøgelsens afslutning.
168 dage
Sikkerhedsspirometrivurderinger
Tidsramme: 168 dage
FEV1 (volumen af ​​luft (i liter) udåndet i det første sekund under forceret udånding efter maksimal inspiration), FVC (liter) og PEFR (L/min) målinger sammenlignet med baseline.
168 dage
Vitale tegn målinger
Tidsramme: 168 dage
Vitale tegn målinger indsamlet før eksponering, under og efter behandling og sammenlignet med baseline. Målinger af vitale tegn vil omfatte åndedrætsfrekvens (bpm), blodtryk (mmHg), hjertefrekvens (bpm), iltmætning (ved pulsoximetri) og oral eller tympanisk temperatur (°C).
168 dage
Fysiske undersøgelser
Tidsramme: 168 dage
Ved screening vil der blive udført en fuldstændig fysisk undersøgelse, som omfatter måling af højde (cm), vægt (kg) og vurdering af udseende; hud; hoved og hals; øjne, ører, næse og hals; bryst og lunger; hjerte; mave; neurologiske system; og ekstremiteter.
168 dage
Resultater af klinisk sikkerhedslaboratorietest
Tidsramme: 168 dage
Hæmatologi, serumkemi eller urinanalysetestresultater (normal, unormal, klinisk betydning) sammenlignet med baseline.
168 dage
Hjertesikkerhedsovervågning
Tidsramme: 168 dage
Elektrokardiogram (EKG) optagelser indsamlet før eksponering, under og efter behandling. Elektrokardiogrammålinger vil omfatte hjertefrekvens og PR-, RR-, QRS- og QT-intervaller samt QTcF og sammenlignet med baseline.
168 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektstørrelse af daglig administration af PUR1900 - Spirometri
Tidsramme: 168 dage
Ændringer i målt Forced Expiratory Volume (FEV1) over tid sammenlignet med baseline
168 dage
Effektstørrelsen af ​​daglig administration af PUR1900 - Patient Reported Outcomes (ACQ)
Tidsramme: 168 dage
Svarene på astmakontrolspørgeskemaet (ACQ) steg fra 0-6, hvor 0 var fuldstændig kontrolleret og 6 ekstremt dårligt kontrolleret sammenlignet med baseline.
168 dage
Effektstørrelsen af ​​daglig administration af PUR1900 - Patientrapporterede resultater (AQLQ(er) 12+)
Tidsramme: 168 dage
Svar på Astma Quality of Life Questionnaire med score fra 1-7 og højere score, der indikerer bedre livskvalitet sammenlignet med baseline.
168 dage
Hyppighed af astma-eksacerbationer versus baseline
Tidsramme: 168 dage
Forekomst af astmaeksacerbationer før, under og efter behandling med PUR1900
168 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svampemodstand mod Aspergillus fumigatus
Tidsramme: 168 dage
Svampefølsomhed af sputumprøver indsamlet ved før og efter anti-svampebehandling for at bestemme resistensrisici ved brug af EUCAST mikrofortyndingsmetoden
168 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pulmatrix Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Chris Cabell, MD, Pulmatrix Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. februar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

27. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. december 2022

Først opslået (Faktiske)

28. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 601-0018

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner