Исследование по оценке применения итраконазола в виде вдыхаемого сухого порошка у взрослых с астмой и аллергическим бронхолегочным аспергиллезом

Критерии включения:

• Является ли мужчина или женщина в возрасте ≥18 и ≤80 лет на момент подписания информированного согласия.
• ИМТ ≥18,0 и <40,0 кг/м2 при скрининге.
• Имеет диагноз астмы в соответствии с обновлением Глобальной инициативы по астме (GINA) 2018 г.
• Имеет подтвержденный диагноз АБЛА в соответствии с критериями модифицированной рабочей группы Международного общества микологии человека и животных (ISHAM) 2013 года, включая наличие в анамнезе сывороточного IgE ≥1000 МЕ/мл и положительный результат немедленного кожного теста или повышение уровня IgE-антител к A. fumigatus и не менее 2 из 3 следующих вспомогательных критериев: эозинофилы > 500 клеток/мкл, наличие преципитирующих антител (или повышенный уровень иммуноглобулина G [IgG]) к A. fumigatus, стойкие рентгенологические затемнения на момент постановки диагноза.
• В настоящее время считается, что он находится на одной из следующих стадий АБЛА: стадия 2 (ответ), стадия 4 (ремиссия), стадия 5а (зависимая от лечения АБЛА) или стадия 5b (зависимая от глюкокортикоидов астма).
• Как минимум 1 обострение, требующее перорального приема стероидов за последние 12 месяцев.
• Имеет сывороточный IgE ≥500 МЕ/мл при скрининге.
• Имеет задокументированный стабильный режим лечения астмы в течение периода скрининга.
• Может выполнить достоверный воспроизводимый спирометрический тест с демонстрацией пребронхолитического ОФВ1 ≥50% от прогнозируемого нормального для возраста, пола, расы и роста.
• Может продемонстрировать правильную технику ингаляции при использовании устройства доставки.
• Субъекты, ведущие половую жизнь, субъекты мужского пола, способные стать отцами, и субъекты женского пола, способные к деторождению, должны согласиться следовать требованиям контрацепции.

Критерий исключения:

• В настоящее время требуются лекарства, которые метаболизируются через изоферментную систему CYP3A4.
• Имеются признаки дисфункции желудочков, такие как застойная сердечная недостаточность (функциональный класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или застойная сердечная недостаточность в анамнезе. N-концевой натрийуретический пептид про-В-типа (NT-про-BNP) будет проверяться только при скрининге. Субъект с подтвержденным значением >400 пг/мл не будет допущен к участию.
• Использовал какой-либо системный азольный противогрибковый препарат за 6 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет в анамнезе опасную для жизни астму в течение последних 24 месяцев, определяемую как эпизод астмы, который потребовал интубации и/или был связан с гиперкапнией, остановкой дыхания и/или гипоксическими судорогами.
• Имеет текущий диагноз любого хронического заболевания дыхательных путей, кроме астмы, АБЛА или бронхоэктатической болезни, которая, как считается, связана с АБЛА, например, хроническая обструктивная болезнь легких, легочный фиброз, кистозный фиброз или синдром Чарга-Стросса. Субъект, чье преобладающее бремя клинического заболевания связано с бронхоэктазами (например, субъект с 2 или более инфекционными обострениями бронхоэктазов за последние 12 месяцев или субъект с хронической колонизацией Pseudomonas aeruginosa), будет исключен. См. Приложение 4 для определения обострений бронхоэктатической болезни.
• Возникновение клинически значимой бактериальной, вирусной или грибковой инфекции, которая потребовала системного (перорального или внутривенного) приема антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 28 дней до скрининга. Допускается местное лечение, кроме противогрибковых.
• Имели место обострения астмы или АБЛА в течение 28 дней до скрининга.
• Имеет наличие охриплости голоса или кандидоза ротоглотки при скрининге.
• Перенес серьезную травму или операцию в течение последних 28 дней до скрининга.
• Имеет в анамнезе какие-либо клинически значимые сердечно-сосудистые, почечные, печеночные или желудочно-кишечные заболевания, неврологическое или психическое расстройство, эндокринные, иммунологические или аутоиммунные заболевания или другие медицинские состояния, которые могут повлиять на безопасность субъекта или исказить оценку конечных точек исследования по мнению исследователя. .
• Имеет в анамнезе какое-либо клинически значимое злоупотребление наркотиками или алкоголем за последние 6 месяцев до скрининга, по оценке исследователя.
• Имеет текущее употребление табака или вдыхания марихуаны или курение или вейпинг в анамнезе, включая табак или марихуану, в течение последних 6 месяцев до скрининга.
• Имеются в анамнезе аллергические реакции или реакции гиперчувствительности или серьезные побочные реакции после введения дозы итраконазола или других противогрибковых азолов.
• Имеет в анамнезе серьезные побочные реакции или известную серьезную гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Имеет положительный результат анализа мочи на наркотики или котинин при скрининге (если, по мнению Следователя, это не может быть объяснено текущими лекарствами субъекта).
• При скрининге: аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2x верхней границы нормы (ВГН), количество лейкоцитов > 20 000 X 109/л, абсолютное количество нейтрофилов <1000 клеток/л, количество тромбоцитов <100 000 до >500 000 X 109/л или гемоглобин <10 г/дл
• Принимал омализумаб (Ксолар®) в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Женщина детородного возраста, которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования. У всех субъектов женского пола должен быть отрицательный тест на беременность при скрининге и до введения дозы в 1-й день. Женщина имеет детородный потенциал, если только она не бесплодна навсегда (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя окклюзия/перевязка маточных труб, абляция эндометрия) или не находится в постменопаузе (у нее не было менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины).
• Имеет ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующую средний интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), >450 мс для субъекта мужского пола или >470 мс для субъекта женского пола при скрининге. Повторная тройная ЭКГ разрешена, если при первом посещении регистрируется среднее значение QTcF >450 мс для мужчин и >470 мс для женщин.
• Имеются в анамнезе аллергические реакции или реакции гиперчувствительности или серьезные побочные реакции после введения дозы итраконазола или других противогрибковых азолов.
• Имеет плановую или плановую операцию, госпитализацию или участие в других интервенционных исследованиях в любое время во время исследования, что может повлиять на логистику или безопасность исследования.
• Сдал или потерял более 400 мл крови в течение 3 месяцев до скрининга.
• Имеет другие социальные, психиатрические, хирургические или медицинские состояния или аномалии скрининговых лабораторных исследований, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают субъекта неприемлемым для включения в исследование. учеба.
• Получал любой исследуемый медицинский продукт в рамках клинического исследования в течение предшествующих 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Является сотрудником учебного центра, ближайшим родственником сотрудника учебного центра или сотрудником Спонсора.
• Ранее получил PUR1900.