Estudo para avaliar o itraconazol administrado como pó seco inalatório em adultos com asma e aspergilose broncopulmonar alérgica

Critério de inclusão:

• Seja homem ou mulher, ≥18 e ≤80 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
• IMC de ≥18,0 e <40,0 kg/m2 na triagem.
• Tem diagnóstico de asma, de acordo com a atualização de 2018 da Global Initiative for Asthma (GINA)
• Tem um diagnóstico confirmado de ABPA, de acordo com os critérios do grupo de trabalho da Sociedade Internacional Modificada para Micologia Humana e Animal (ISHAM) de 2013, incluindo uma história de IgE sérica ≥1000 UI/mL e um teste cutâneo imediato positivo ou anticorpo IgE aumentado para A. fumigatus e pelo menos 2 dos 3 seguintes critérios de suporte: eosinófilos >500 células/µL, presença de anticorpo precipitante (ou aumento da imunoglobulina G [IgG]) para A. fumigatus, opacidades radiográficas consistentes no momento do diagnóstico.
• Atualmente é considerado em um dos seguintes estágios da ABPA: Estágio 2 (Resposta), Estágio 4 (Remissão), Estágio 5a (ABPA dependente de tratamento) ou Estágio 5b (asma dependente de glicocorticoides).
• Pelo menos 1 exacerbação requerendo esteróide(s) oral(is) nos últimos 12 meses.
• Tem um IgE sérico ≥500 UI/mL na triagem.
• Tem um regime de medicação para asma estável documentado durante o período de triagem.
• Pode realizar um teste de espirometria válido e reprodutível com demonstração de VEF1 pré-broncodilatador ≥50% do normal previsto para idade, sexo, raça e altura.
• Pode demonstrar a técnica de inalação correta para o uso do dispositivo de administração.
• Indivíduos que são sexualmente ativos, indivíduos do sexo masculino capazes de gerar um filho e indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em seguir os requisitos de contracepção.

Critério de exclusão:

• Atualmente requer medicamentos que são metabolizados através do sistema de isoenzimas CYP3A4.
• Tem evidência de disfunção ventricular, como insuficiência cardíaca congestiva (classe funcional III ou IV da New York Heart Association) ou história de insuficiência cardíaca congestiva. O peptídeo natriurético N-terminal pro tipo B (NT pro BNP) será verificado apenas na triagem. Um indivíduo com um valor confirmado de >400 pg/mL não será elegível para participar.
• Usou qualquer agente antifúngico azólico sistêmico nas 6 semanas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
• Tem história de asma com risco de vida nos últimos 24 meses, definida como um episódio de asma que exigiu intubação e/ou foi associado a hipercapnia, parada respiratória e/ou convulsões hipóxicas.
• Tem um diagnóstico atual de qualquer doença crônica das vias aéreas além de asma, ABPA ou bronquiectasia que se acredita estar relacionada à ABPA, como doença pulmonar obstrutiva crônica, fibrose pulmonar, fibrose cística ou síndrome de Churg-Strauss. Um indivíduo cuja carga de doença clínica predominante esteja relacionada à bronquiectasia (por exemplo, um indivíduo com 2 ou mais exacerbações infecciosas de bronquiectasia nos últimos 12 meses ou um indivíduo com colonização crônica por Pseudomonas aeruginosa) será excluído. Consulte o Apêndice 4 para obter a definição de exacerbações de bronquiectasia.
• Teve uma ocorrência de infecção bacteriana, viral ou fúngica clinicamente significativa que exigiu antibióticos sistêmicos (orais ou intravenosos), antivirais ou antifúngicos nos 28 dias anteriores à triagem. Tratamentos tópicos, exceto antifúngicos, são permitidos.
• Teve uma ocorrência de asma ou exacerbações de ABPA nos 28 dias anteriores à triagem.
• Tem a presença de rouquidão ou candidíase orofaríngea na triagem.
• Teve um grande trauma ou cirurgia nos últimos 28 dias antes da triagem.
• Tem um histórico de qualquer doença cardiovascular, renal, hepática ou gastrointestinal clinicamente significativa ou distúrbio neurológico ou psiquiátrico, doença endócrina, imunológica ou autoimune ou outra condição médica que possa afetar a segurança do sujeito ou confundir a avaliação dos desfechos do estudo conforme julgado pelo investigador .
• Tem um histórico de abuso de drogas ou álcool clinicamente significativo nos últimos 6 meses antes da triagem, conforme julgado pelo investigador.
• Tem uso atual de tabaco ou maconha inalada ou histórico de tabagismo ou vaping, incluindo tabaco ou maconha, nos últimos 6 meses antes da triagem.
• Tem história de reação alérgica ou de hipersensibilidade ou reação adversa grave após administração de itraconazol ou outros antifúngicos azólicos.
• Tem histórico de reação adversa grave ou hipersensibilidade grave conhecida a qualquer um dos excipientes da formulação.
• Tem um resultado de teste de urina positivo para drogas de abuso ou cotinina na triagem (a menos que, na opinião do investigador, isso possa ser explicado pelos medicamentos atuais do sujeito).
• Na triagem, tem alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2x limite superior do normal (ULN), contagem de glóbulos brancos (WBC) > 20.000 X 109/L, contagem absoluta de neutrófilos <1.000 células/L, contagem de plaquetas <100.000 a >500.000 X 109/L ou hemoglobina <10 g/dL
• Usou omalizumabe (Xolair®) nos 12 meses anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
• É uma mulher com potencial para engravidar que está grávida ou amamentando ou que planeja engravidar durante o estudo. Todas as mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e pré-dose no Dia 1. Uma mulher tem potencial para engravidar, a menos que seja permanentemente estéril (histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral, oclusão/ligadura tubária bilateral, ablação endometrial) ou pós-menopausa (não teve menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa).
• Tem um ECG de 12 derivações demonstrando um intervalo QT médio corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms para um indivíduo do sexo masculino ou > 470 ms para um indivíduo do sexo feminino na triagem. Uma repetição de ECG em triplicado é permitida se um QTcF médio > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres for registrado na Visita 1.
• Tem história de reação alérgica ou de hipersensibilidade ou reação adversa grave após administração de itraconazol ou outros antifúngicos azólicos.
• Tem uma cirurgia planejada ou eletiva, hospitalizações ou participação em outros estudos de intervenção a qualquer momento durante o estudo que possam interferir na logística ou segurança do estudo.
• Doou ou perdeu mais de 400 mL de sangue nos 3 meses anteriores à triagem.
• Tem outras condições sociais, psiquiátricas, cirúrgicas ou médicas ou anormalidades laboratoriais de triagem que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do Investigador, tornariam o sujeito inapropriado para entrar no o estudo.
• Recebeu qualquer produto médico experimental em um estudo de pesquisa clínica nos 3 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• Seja um funcionário do centro de estudo, um familiar imediato de um funcionário do centro de estudo ou um funcionário do Patrocinador.
• Já recebeu PUR1900 anteriormente.