Estudio para evaluar itraconazol administrado como polvo seco inhalado en adultos con asma y aspergilosis broncopulmonar alérgica

Criterios de inclusión:

• Es hombre o mujer, ≥18 y ≤80 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• IMC de ≥18,0 y <40,0 kg/m2 en la selección.
• Tiene un diagnóstico de asma, según la actualización de 2018 de la Iniciativa Global para el Asma (GINA)
• Tiene un diagnóstico confirmado de ABPA, según los criterios del grupo de trabajo de 2013 de la Sociedad Internacional Modificada de Micología Humana y Animal (ISHAM), incluidos antecedentes de IgE sérica ≥1000 UI/mL y una prueba cutánea inmediata positiva o aumento de anticuerpos IgE contra A. fumigatus y al menos 2 de los 3 siguientes criterios de apoyo: eosinófilos >500 células/µl, presencia de anticuerpos precipitantes (o aumento de inmunoglobulina G [IgG]) contra A. fumigatus, opacidades radiográficas consistentes en el momento del diagnóstico.
• Actualmente se considera que se encuentra en una de las siguientes etapas de ABPA: etapa 2 (respuesta), etapa 4 (remisión), etapa 5a (ABPA dependiente del tratamiento) o etapa 5b (asma dependiente de glucocorticoides).
• Al menos 1 exacerbación que requirió esteroides orales en los últimos 12 meses.
• Tiene una IgE sérica ≥500 UI/ml en la selección.
• Tiene un régimen de medicamentos para el asma estable documentado durante el período de selección.
• Puede realizar una prueba de espirometría válida y reproducible con la demostración de un FEV1 prebroncodilatador ≥50 % del valor normal previsto para la edad, el sexo, la raza y la altura.
• Puede demostrar la técnica de inhalación correcta para el uso del dispositivo de administración.
• Los sujetos sexualmente activos, los sujetos masculinos capaces de engendrar un hijo y las mujeres en edad fértil deben aceptar seguir los requisitos de anticoncepción.

Criterio de exclusión:

• Actualmente requiere medicamentos que se metabolizan a través del sistema de isoenzimas CYP3A4.
• Tiene evidencia de disfunción ventricular, como insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional III o IV de la New York Heart Association) o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva. El péptido natriurético de tipo B N-terminal pro (NT pro BNP) se controlará solo en la selección. Un sujeto con un valor confirmado de >400 pg/mL no será elegible para participar.
• Ha usado cualquier agente antifúngico azol sistémico en las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene antecedentes de asma potencialmente mortal en los últimos 24 meses, definida como un episodio de asma que requirió intubación y/o estuvo asociado con hipercapnia, paro respiratorio y/o convulsiones hipóxicas.
• Tiene un diagnóstico actual de cualquier enfermedad crónica de las vías respiratorias distinta del asma, la ABPA o las bronquiectasias que se cree que están relacionadas con la ABPA, como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la fibrosis pulmonar, la fibrosis quística o el síndrome de Churg-Strauss. Se excluirá a un sujeto cuya carga de enfermedad clínica predominante esté relacionada con bronquiectasias (p. ej., un sujeto con 2 o más exacerbaciones infecciosas de bronquiectasias en los últimos 12 meses o un sujeto con colonización crónica con Pseudomonas aeruginosa). Consulte el Apéndice 4 para ver la definición de exacerbaciones de bronquiectasias.
• Tuvo una aparición de infección bacteriana, viral o fúngica clínicamente significativa que requirió antibióticos, antivirales o antifúngicos sistémicos (orales o intravenosos) dentro de los 28 días anteriores a la selección. Se permiten tratamientos tópicos que no sean antifúngicos.
• Tuvo una aparición de asma o exacerbaciones de ABPA dentro de los 28 días anteriores a la selección.
• Tiene presencia de ronquera o candidiasis orofaríngea en la selección.
• Tuvo un traumatismo mayor o una cirugía en los últimos 28 días antes de la selección.
• Tiene antecedentes de cualquier enfermedad cardiovascular, renal, hepática o gastrointestinal clínicamente significativa, o trastorno neurológico o psiquiátrico, enfermedad endocrina, inmunológica o autoinmune u otra afección médica que podría afectar la seguridad del sujeto o confundir la evaluación de los criterios de valoración del estudio a juicio del investigador. .
• Tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo en los últimos 6 meses antes de la selección, a juicio del investigador.
• Tiene consumo actual de tabaco o marihuana inhalada o antecedentes de fumar o vapear, incluido el tabaco o la marihuana, en los últimos 6 meses antes de la evaluación.
• Tiene antecedentes de reacción alérgica o de hipersensibilidad o reacción adversa grave después de la dosificación de itraconazol u otros azoles antifúngicos.
• Tiene antecedentes de reacciones adversas graves o hipersensibilidad grave conocida a cualquiera de los excipientes de la formulación.
• Tiene un resultado positivo en la prueba de orina para drogas de abuso o cotinina en la selección (a menos que, en opinión del investigador, esto pueda explicarse por los medicamentos actuales del sujeto).
• En la selección, tiene alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2 veces el límite superior normal (ULN), recuento de glóbulos blancos (WBC) > 20 000 X 109/L, recuento absoluto de neutrófilos <1000 células/L, recuento de plaquetas <100 000 a >500 000 X 109/L, o hemoglobina <10 g/dL
• Ha usado omalizumab (Xolair®) en los 12 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Es una mujer en edad fértil que está embarazada o amamantando o que planea quedar embarazada durante el estudio. Todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y antes de la dosis el día 1. Una mujer está en edad fértil a menos que sea estéril de forma permanente (histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral, oclusión/ligadura de trompas bilateral, ablación endometrial) o posmenopáusica (sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa).
• Tiene un ECG de 12 derivaciones que demuestra un intervalo QT medio corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms para un sujeto masculino o >470 ms para una mujer en la selección. Se permite repetir el ECG por triplicado si se registra un QTcF medio >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres en la Visita 1.
• Tiene antecedentes de reacción alérgica o de hipersensibilidad o reacción adversa grave después de la dosificación de itraconazol u otros azoles antifúngicos.
• Tiene una cirugía planificada o electiva, hospitalizaciones o participación en otros estudios de intervención en cualquier momento durante el estudio que pueda interferir con la logística o la seguridad del estudio.
• Ha donado o ha tenido una pérdida de más de 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores a la selección.
• Tiene otras condiciones sociales, psiquiátricas, quirúrgicas o médicas o anomalías de laboratorio de detección que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el sujeto no fuera apropiado para participar en el estudio. el estudio.
• Recibió cualquier producto médico en investigación en un estudio de investigación clínica dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Es un empleado del sitio de estudio, un miembro de la familia inmediata de un empleado del sitio de estudio o un empleado del Patrocinador.
• Ha recibido previamente PUR1900.