Badanie oceniające itrakonazol podawany w postaci suchego proszku do inhalacji u osób dorosłych z astmą i alergiczną aspergilozą oskrzelowo-płucną

Kryteria przyjęcia:

• Jest mężczyzną lub kobietą w wieku ≥18 i ≤80 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• BMI ≥18,0 i <40,0 kg/m2 w badaniu przesiewowym.
• Ma zdiagnozowaną astmę, zgodnie z aktualizacją Global Initiative for Asthma (GINA) 2018
• Ma potwierdzone rozpoznanie ABPA, zgodnie z kryteriami grupy roboczej Modified International Society for Human and Animal Mycology (ISHAM) z 2013 r., w tym poziom IgE w surowicy ≥1000 IU/ml w wywiadzie i natychmiastowy dodatni wynik testu skórnego lub podwyższone przeciwciała IgE przeciwko A. fumigatus i co najmniej 2 z 3 następujących kryteriów pomocniczych: eozynofile >500 komórek/µl, obecność precypitujących przeciwciał (lub podwyższonego poziomu immunoglobuliny G [IgG]) przeciwko A. fumigatus, stałe zmętnienia radiologiczne w momencie rozpoznania.
• Obecnie uważa się, że znajduje się w jednym z następujących etapów ABPA: Etap 2 (odpowiedź), Etap 4 (remisja), Etap 5a (ABPA zależny od leczenia) lub Etap 5b (astma zależna od glikokortykoidów).
• Co najmniej 1 zaostrzenie wymagające doustnego steroidu(ów) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Ma surowicze IgE ≥500 IU/ml podczas badania przesiewowego.
• Ma udokumentowany stabilny schemat leczenia astmy w okresie przesiewowym.
• Potrafi wykonać ważny, powtarzalny test spirometryczny z wykazaniem FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela ≥50% wartości należnej dla wieku, płci, rasy i wzrostu.
• Potrafi zademonstrować prawidłową technikę inhalacji przy użyciu urządzenia wprowadzającego.
• Osoby aktywne seksualnie, mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka oraz kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań dotyczących antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie wymaga leków metabolizowanych przez układ izoenzymów CYP3A4.
• Ma objawy dysfunkcji komór, takie jak zastoinowa niewydolność serca (klasa czynnościowa III lub IV według New York Heart Association) lub zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie. N-końcowy pro peptyd natriuretyczny typu B (NT pro BNP) będzie sprawdzany tylko podczas badań przesiewowych. Osoba z potwierdzoną wartością >400 pg/mL nie będzie kwalifikować się do udziału.
• Stosował jakikolwiek ogólnoustrojowy azolowy lek przeciwgrzybiczy w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• W ciągu ostatnich 24 miesięcy występowała astma zagrażająca życiu, zdefiniowana jako epizod astmy wymagający intubacji i/lub związany z hiperkapnią, zatrzymaniem oddechu i/lub napadami niedotlenienia.
• Ma aktualną diagnozę jakiejkolwiek przewlekłej choroby dróg oddechowych innej niż astma, ABPA lub rozstrzenie oskrzeli, którą uważa się za związaną z ABPA, takiej jak przewlekła obturacyjna choroba płuc, zwłóknienie płuc, mukowiscydoza lub zespół Churga-Straussa. Osobnik, u którego dominujące obciążenie kliniczne związane jest z rozstrzeniami oskrzeli (np. pacjent z 2 lub więcej zakaźnymi zaostrzeniami rozstrzeni oskrzeli w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub podmiot z przewlekłą kolonizacją Pseudomonas aeruginosa) zostanie wykluczony. Patrz Załącznik 4, aby zapoznać się z definicją zaostrzenia rozstrzeni oskrzeli.
• Wystąpiło klinicznie istotne zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, które wymagało ogólnoustrojowego (doustnego lub dożylnego) antybiotyku, leku przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym. Dozwolone jest leczenie miejscowe, inne niż leki przeciwgrzybicze.
• Wystąpiła astma lub zaostrzenie ABPA w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
• Ma obecność chrypki lub kandydozy jamy ustnej i gardła podczas badania przesiewowego.
• Miał poważny uraz lub operację w ciągu ostatnich 28 dni przed badaniem przesiewowym.
• Ma historię jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby układu krążenia, nerek, wątroby lub przewodu pokarmowego lub zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, choroby endokrynologicznej, immunologicznej lub autoimmunologicznej lub innego stanu medycznego, który mógłby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócić ocenę punktów końcowych badania według oceny badacza .
• Ma historię klinicznie istotnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, według oceny badacza.
• Czy obecnie używa tytoniu lub marihuany wziewnej lub w przeszłości palił lub waporyzował, w tym tytoń lub marihuanę, w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• W wywiadzie wystąpiła reakcja alergiczna lub reakcja nadwrażliwości lub ciężka reakcja niepożądana po podaniu itrakonazolu lub innych azoli przeciwgrzybiczych.
• Ma historię poważnych działań niepożądanych lub znaną poważną nadwrażliwość na którąkolwiek z substancji pomocniczych preparatu.
• Ma pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków lub kotyniny podczas badania przesiewowego (chyba, że ​​w opinii Badacza można to wytłumaczyć aktualnymi lekami badanego).
• Podczas badań przesiewowych aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) >2x górna granica normy (GGN), liczba białych krwinek (WBC) > 20 000 X 109/l, bezwzględna liczba neutrofili <1000 komórek/l, liczba płytek krwi <100 000 do >500 000 X 109/L lub hemoglobina <10 g/dL
• Stosował omalizumab (Xolair®) w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Jest kobietą w wieku rozrodczym, która jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas badania. Wszystkie kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki w dniu 1. Kobieta jest zdolna do zajścia w ciążę, chyba że jest trwale bezpłodna (histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronna niedrożność/podwiązanie jajowodów, ablacja endometrium) lub po menopauzie (brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej).
• Ma 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące średni odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) > 450 ms dla mężczyzny lub > 470 ms dla kobiety podczas badania przesiewowego. Dozwolone jest powtórzenie EKG w trzech powtórzeniach, jeśli podczas wizyty 1 zarejestrowano średni odstęp QTcF >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet.
• W wywiadzie wystąpiła reakcja alergiczna lub reakcja nadwrażliwości lub ciężka reakcja niepożądana po podaniu itrakonazolu lub innych azoli przeciwgrzybiczych.
• Ma zaplanowaną lub planową operację, hospitalizacje lub udział w innych badaniach interwencyjnych w dowolnym momencie podczas badania, które mogą zakłócać logistykę lub bezpieczeństwo badania.
• Oddał lub stracił ponad 400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Ma inne schorzenia społeczne, psychiatryczne, chirurgiczne lub medyczne lub nieprawidłowości w badaniach przesiewowych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czynią badanego nieodpowiednim do włączenia do badania badania.
• Otrzymał dowolny eksperymentalny produkt medyczny w ramach badania klinicznego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Jest pracownikiem ośrodka badawczego, członkiem najbliższej rodziny pracownika ośrodka badawczego lub pracownikiem Sponsora.
• Wcześniej otrzymał PUR1900.