Studie zur Bewertung von Itraconazol, das als inhaliertes Trockenpulver bei Erwachsenen mit Asthma und allergischer bronchopulmonaler Aspergillose verabreicht wird

Einschlusskriterien:

• Ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung männlich oder weiblich, ≥ 18 und ≤ 80 Jahre alt.
• BMI von ≥ 18,0 und < 40,0 kg/m2 beim Screening.
• Hat eine Diagnose von Asthma gemäß der Aktualisierung der Global Initiative for Asthma (GINA) 2018
• Hat eine bestätigte Diagnose von ABPA gemäß den Kriterien der Arbeitsgruppe 2013 der Modified International Society for Human and Animal Mycology (ISHAM), einschließlich einer Vorgeschichte von Serum-IgE ≥ 1000 IE / ml und einem positiven sofortigen Hauttest oder erhöhten IgE-Antikörpern gegen A. fumigatus und mindestens 2 der 3 folgenden unterstützenden Kriterien: Eosinophile >500 Zellen/µl, Vorhandensein präzipitierender Antikörper (oder erhöhtes Immunglobulin G [IgG]) gegen A. fumigatus, konsistente röntgenologische Trübungen zum Zeitpunkt der Diagnose.
• Wird derzeit als in einem der folgenden Stadien von ABPA befindlich betrachtet: Stadium 2 (Ansprechen), Stadium 4 (Remission), Stadium 5a (behandlungsabhängiges ABPA) oder Stadium 5b (Glucocorticoid-abhängiges Asthma).
• Mindestens 1 Exazerbation, die ein oder mehrere orale Steroide in den letzten 12 Monaten erforderte.
• Hat beim Screening ein Serum-IgE von ≥ 500 IE / ml.
• Hat während des Screening-Zeitraums ein dokumentiertes stabiles Asthma-Medikamentenschema.
• Kann einen gültigen, reproduzierbaren Spirometrietest mit Nachweis eines Präbronchodilatator-FEV1 ≥50 % des vorhergesagten Normalwerts für Alter, Geschlecht, Rasse und Größe durchführen.
• Kann die richtige Inhalationstechnik für die Verwendung des Verabreichungsgeräts demonstrieren.
• Probanden, die sexuell aktiv sind, männliche Probanden, die ein Kind zeugen können, und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, die Verhütungsvorschriften einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Derzeit sind Medikamente erforderlich, die über das CYP3A4-Isoenzymsystem metabolisiert werden.
• Hat Hinweise auf eine ventrikuläre Dysfunktion, wie z. B. kongestive Herzinsuffizienz (Funktionsklasse III oder IV der New York Heart Association) oder eine Vorgeschichte mit kongestiver Herzinsuffizienz. Das N-terminale Pro-B-Typ-natriuretische Peptid (NT-Pro-BNP) wird nur beim Screening überprüft. Ein Proband mit einem bestätigten Wert von >400 pg/ml ist nicht teilnahmeberechtigt.
• Hat in den 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein systemisches Azol-Antimykotikum verwendet.
• Hat eine Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma innerhalb der letzten 24 Monate, definiert als eine Asthmaepisode, die eine Intubation erforderte und / oder mit Hyperkapnie, Atemstillstand und / oder hypoxischen Anfällen verbunden war.
• Hat eine aktuelle Diagnose einer anderen chronischen Atemwegserkrankung als Asthma, ABPA oder Bronchiektasen, von denen angenommen wird, dass sie mit ABPA zusammenhängen, wie z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Lungenfibrose, Mukoviszidose oder Churg-Strauss-Syndrom. Ein Proband, dessen überwiegende klinische Krankheitslast mit Bronchiektasen zusammenhängt (z. B. ein Proband mit 2 oder mehr infektiösen Exazerbationen von Bronchiektasen in den letzten 12 Monaten oder ein Proband mit chronischer Besiedelung mit Pseudomonas aeruginosa) wird ausgeschlossen. Siehe Anhang 4 zur Definition von Bronchiektasen-Exazerbationen.
• Hatte innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening eine klinisch signifikante bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die systemische (orale oder intravenöse) Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erforderte. Andere topische Behandlungen als Antimykotika sind erlaubt.
• Hatte innerhalb der 28 Tage vor dem Screening ein Auftreten von Asthma oder ABPA-Exazerbationen.
• Hat das Vorhandensein von Heiserkeit oder oropharyngealer Candidiasis beim Screening.
• Hatte innerhalb der letzten 28 Tage vor dem Screening ein schweres Trauma oder eine Operation.
• Hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten kardiovaskulären, Nieren-, Leber- oder Magen-Darm-Erkrankungen oder neurologischen oder psychiatrischen Störungen, endokrinen, immunologischen oder Autoimmunerkrankungen oder anderen Erkrankungen, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Bewertung der Studienendpunkte nach Beurteilung durch den Ermittler verfälschen würden .
• Hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikantem Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 6 Monaten vor dem Screening, wie vom Ermittler beurteilt.
• Hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening aktuellen Tabak- oder inhalativen Marihuana-Konsum oder Rauchen oder Dampfen, einschließlich Tabak oder Marihuana.
• Hat eine Vorgeschichte von allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktionen oder schwerwiegenden Nebenwirkungen nach der Dosierung von Itraconazol oder anderen antimykotischen Azolen.
• Hat eine Vorgeschichte von schwerwiegenden Nebenwirkungen oder bekannter schwerwiegender Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe der Formulierung.
• Hat beim Screening ein positives Urintestergebnis für Missbrauchsdrogen oder Cotinin (es sei denn, dies kann nach Ansicht des Ermittlers durch die aktuellen Medikamente des Probanden erklärt werden).
• Hat beim Screening Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) > 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Leukozytenzahl (WBC) > 20.000 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl <1000 Zellen/l, Thrombozytenzahl < 100.000 bis > 500.000 x 109/L oder Hämoglobin < 10 g/dL
• Hat Omalizumab (Xolair®) in den 12 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verwendet.
• Ist eine Frau im gebärfähigen Alter, die schwanger ist oder stillt oder plant, während der Studie schwanger zu werden. Alle weiblichen Probanden müssen beim Screening und vor der Dosis am Tag 1 einen negativen Schwangerschaftstest haben. Eine Frau ist gebärfähig, es sei denn, sie ist entweder dauerhaft steril (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie, bilateraler Eileiterverschluss/-ligatur, Endometriumablation) oder postmenopausal (hatte 12 Monate lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache).
• Hat ein 12-Kanal-EKG, das ein mittleres QT-Intervall zeigt, korrigiert durch die Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms für ein männliches Subjekt oder > 470 ms für ein weibliches Subjekt beim Screening. Eine Wiederholung des dreifachen EKG ist zulässig, wenn bei Besuch 1 ein mittleres QTcF > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen aufgezeichnet wird.
• Hat eine Vorgeschichte von allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktionen oder schwerwiegenden Nebenwirkungen nach der Dosierung von Itraconazol oder anderen antimykotischen Azolen.
• Hat eine geplante oder elektive Operation, Krankenhausaufenthalte oder Teilnahme an anderen interventionellen Studien zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie, die die Studienlogistik oder -sicherheit beeinträchtigen können.
• Hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mehr als 400 ml Blut gespendet oder verloren.
• Hat andere soziale, psychiatrische, chirurgische oder medizinische Bedingungen oder Anomalien des Screening-Labors, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Ermittlers das Subjekt für die Teilnahme ungeeignet machen würden die Studium.
• Erhalt eines medizinischen Prüfprodukts in einer klinischen Forschungsstudie innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• ein Mitarbeiter des Studienzentrums, ein unmittelbares Familienmitglied eines Mitarbeiters des Studienzentrums oder ein Mitarbeiter des Sponsors ist.
• Hat zuvor PUR1900 erhalten.