Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere itrakonazol administrert som inhalert tørt pulver hos voksne med astma og allergisk bronkopulmonal aspergillose

1. april 2024 oppdatert av: Pulmatrix Inc.

Studie for å evaluere effekten av dose og behandlingsvarighet av itrakonazol administrert som et tørt pulver for inhalasjon (PUR1900) på sikkerhet, tolerabilitet og potensielle utfall hos voksne pasienter med astma og allergisk bronkopulmonal aspergillose

Målet med denne kliniske studien er å lære om PUR1900 som et inhalert, soppdrepende middel for behandling av allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA) hos pasienter med astma. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

  1. Er PUR1900 trygt og godt tolerert hos voksne med astma og ABPA?
  2. Er det en effekt av daglig administrering av PUR1900 på potensielle utfallsmål hos voksne med astma og ABPA?
  3. Er det soppresistens mot A. fumigatus?

Denne studien inkluderer en 28-dagers screeningperiode, en 112-dagers (16-ukers) behandlingsperiode og en 56-dagers (8 ukers) observasjonsperiode.

Deltakerne vil ta enten 40 mg PUR1900, 20 mg PUR1900 eller Placebo i 112 dager og fullføre et eDairy, svare på spørsmål om astmaen deres og fullføre målinger av maksimal respirasjonsstrøm hjemme. De vil komme til klinikken omtrent en gang i måneden i løpet av behandlingsperioden og gjennomføre studievurderinger. På slutten av observasjonsperioden vil deltakerne gjennomføre ett klinikkbesøk til. Deltakere som fullfører denne studien vil få muligheten til å fortsette på studiemedikamentet i en åpen utvidelsesstudie.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, NSW 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, QLD 4101
        • Mater Hospital Brisbane, Respiratory Research Group
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama Medical Center at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85251
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90025
        • Jonathan Corren, MD
      • Stockton, California, Forente stater, 95207
        • Bensch Clinical Research
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Southern Illinois University Center for Clinical Research
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Galveston, Texas, Forente stater, 77555
        • UTMB Health
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13015
        • CHU de Marseille Hôpital Nord
    • Cedex 9
      • Rennes, Cedex 9, Frankrike, 35033
        • CHU Pontchaillou
    • Strasbourg Cedex
      • Strasbourg, Strasbourg Cedex, Frankrike, 67091
        • Nouvel hopital civil
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G20 7BE
        • CPS Research Limited
      • London, Storbritannia, SW3 6HP
        • Royal Brompton Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M23 9LT
        • University Hospital of South Manchester - Wythenshawe Hospital,
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B9 5SS
        • University Hospitals Birmingham - Heartlands Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Er en mann eller kvinne, ≥18 og ≤80 år gammel på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
  • BMI på ≥18,0 og <40,0 kg/m2 ved screening.
  • Har en astmadiagnose, i henhold til Global Initiative for Asthma (GINA) 2018-oppdatering
  • Har en bekreftet diagnose av ABPA, i henhold til kriteriene for Modified International Society for Human and Animal Mycology (ISHAM) arbeidsgruppe 2013, inkludert en historie med serum IgE ≥1000 IE/mL og en positiv umiddelbar hudtest eller økt IgE-antistoff mot A. fumigatus og minst 2 av de 3 følgende støttekriteriene: eosinofiler >500 celler/µL, tilstedeværelse av utfellende antistoff (eller økt immunglobulin G [IgG]) mot A. fumigatus, konsistente røntgenopaciteter på diagnosetidspunktet.
  • Anses for øyeblikket å være i ett av følgende stadier av ABPA: stadium 2 (respons), stadium 4 (remisjon), stadium 5a (behandlingsavhengig ABPA) eller stadium 5b (glukokortikoidavhengig astma).
  • Minst 1 eksacerbasjon som krever orale steroid(er) i løpet av de siste 12 månedene.
  • Har en serum-IgE ≥500 IE/ml ved screening.
  • Har et dokumentert stabilt astmamedisinsk regime i screeningsperioden.
  • Kan utføre en gyldig, reproduserbar spirometritest med demonstrasjon av en prebronkodilator FEV1 ≥50 % av antatt normal for alder, kjønn, rase og høyde.
  • Kan demonstrere riktig inhalasjonsteknikk for bruk av leveringsanordningen.
  • Personer som er seksuelt aktive, mannlige forsøkspersoner i stand til å bli far til barn, og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å følge prevensjonskravene.

Ekskluderingskriterier:

  • Krever for tiden medisiner som metaboliseres via CYP3A4 isoenzymsystemet.
  • Har tegn på ventrikkeldysfunksjon, som kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklasse III eller IV), eller en historie med kongestiv hjertesvikt. N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid (NT pro BNP) vil kun bli kontrollert ved screening. Et forsøksperson med en bekreftet verdi på >400 pg/mL vil ikke være kvalifisert til å delta.
  • Har brukt et systemisk azol-soppmiddel i løpet av de 6 ukene før første dose av studiemedikamentet.
  • Har en historie med livstruende astma i løpet av de siste 24 månedene, definert som en astmaepisode som krevde intubasjon og/eller var assosiert med hyperkapni, respirasjonsstans og/eller hypoksiske anfall.
  • Har en nåværende diagnose av en annen kronisk luftveissykdom enn astma, ABPA eller bronkiektasi som antas å være relatert til ABPA, slik som kronisk obstruktiv lungesykdom, lungefibrose, cystisk fibrose eller Churg-Strauss syndrom. En person hvis dominerende kliniske sykdomsbyrde er relatert til bronkiektasi (f.eks. en person med 2 eller flere infeksiøse forverringer av bronkiektasi de siste 12 månedene eller en person med kronisk kolonisering med Pseudomonas aeruginosa) vil bli ekskludert. Se vedlegg 4 for definisjon av bronkiektasisforverringer.
  • Hadde en forekomst av klinisk signifikant bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krevde systemiske (orale eller intravenøse) antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen 28 dager før screening. Lokale behandlinger, annet enn soppdrepende midler, er tillatt.
  • Hadde en forekomst av astma eller ABPA-eksaserbasjoner innen 28 dager før screening.
  • Har tilstedeværelse av heshet eller orofaryngeal candidiasis ved screening.
  • Hadde et større traume eller operasjon i løpet av de siste 28 dagene før screening.
  • Har en historie med noen klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever- eller gastrointestinal sykdom eller nevrologisk eller psykiatrisk lidelse endokrin, immunologisk eller autoimmun sykdom eller annen medisinsk tilstand som ville påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller forvirre vurderingen av studiens endepunkter som bedømt av etterforskeren .
  • Har en historie med klinisk signifikant narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 6 månedene før screening, som bedømt av etterforskeren.
  • Har nå brukt tobakk eller inhalert marihuana eller har røyket eller dampet, inkludert tobakk eller marihuana i løpet av de siste 6 månedene før screening.
  • Har en historie med allergisk eller overfølsomhetsreaksjon eller alvorlig bivirkning etter dosering av itrakonazol eller andre soppdrepende azoler.
  • Har en historie med alvorlige bivirkninger eller kjent alvorlig overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i formuleringen.
  • Har et positivt urinprøveresultat for misbruk av rusmidler eller kotinin ved screening (med mindre dette etter etterforskerens oppfatning kan forklares av forsøkspersonens aktuelle medisiner).
  • Har ved screening alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2x øvre normalgrense (ULN), antall hvite blodlegemer (WBC) > 20 000 X 109/L, absolutt nøytrofiltall <1000 celler/L, antall blodplater <100 000 til >500 000 X 109/L, eller hemoglobin <10 g/dL
  • Har brukt omalizumab (Xolair®) i de 12 månedene før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Er en kvinne i fertil alder som er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studien. Alle kvinnelige forsøkspersoner må ha negativ graviditetstest ved screening og predose på dag 1. En kvinne er i fertil alder med mindre hun enten er permanent steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal okklusjon/ligering, endometrieablasjon) eller postmenopausal (ikke hadde menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak).
  • Har et 12-avlednings-EKG som viser et gjennomsnittlig QT-intervall korrigert med Fridericia-formelen (QTcF) >450 msek for en mannlig forsøksperson eller >470 msek for en kvinnelig forsøksperson ved screening. Et gjentatt triplikat EKG er tillatt hvis en gjennomsnittlig QTcF >450 ms for menn og >470 ms for kvinner er registrert ved besøk 1.
  • Har en historie med allergisk eller overfølsomhetsreaksjon eller alvorlig bivirkning etter dosering av itrakonazol eller andre soppdrepende azoler.
  • Har en planlagt eller elektiv operasjon, sykehusinnleggelser eller deltakelse i andre intervensjonsstudier når som helst i løpet av studien som kan forstyrre studielogistikk eller sikkerhet.
  • Har donert eller hatt et tap på mer enn 400 ml blod i løpet av 3 måneder før screening.
  • Har andre sosiale, psykiatriske, kirurgiske eller medisinske tilstander eller screening laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen upassende for innreise i studien. studien.
  • Mottatt et hvilket som helst medisinsk produkt i en klinisk forskningsstudie i løpet av de siste 3 månedene før første dose av studiemedikamentet.
  • Er en ansatt på studiestedet, et nært familiemedlem til en ansatt på studiestedet, eller en sponsoransatt.
  • Har tidligere mottatt PUR1900.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PUR1900 40 mg
4 PUR1900 (10 mg itrakonazol) Kapsler med totalt 20 mg pulver (10 mg itrakonazol pluss 10 mg hjelpestoffer) administrert via oral inhalasjon ved bruk av RS01 Monodose-inhalatoren én gang daglig i 112 dager til omtrent samme tid hver dag.
Legemiddel: Itrakonazol pulver
Kapsler med totalt 20 mg pulver (10 mg itrakonazol pluss 10 mg hjelpestoffer)
Andre navn:
  • PUR1900
Eksperimentell: PUR1900 20 mg
2 PUR1900 (10 mg itrakonazol) kapsler med totalt 20 mg pulver (10 mg itrakonazol pluss 10 mg hjelpestoffer) og 2 placebokapsler med totalt 11,8 mg pulver (kun hjelpestoffer) administrert via oral inhalasjon, ved bruk av RS01 Monodose inhalatoren én gang daglig dager til omtrent samme tid hver dag.
Legemiddel: Itrakonazol pulver
Kapsler med totalt 20 mg pulver (10 mg itrakonazol pluss 10 mg hjelpestoffer)
Andre navn:
  • PUR1900
Placebo komparator: Placebo
4 placebokapsler med 11,8 mg totalt pulver (kun hjelpestoffer) administrert via oral inhalasjon, ved bruk av RS01 Monodose-inhalatoren én gang daglig i 112 dager til omtrent samme tid hver dag.
Legemiddel: Placebo
Kapsler med totalt 11,8 mg pulver (kun hjelpestoffer)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av akutte behandlingsbivirkninger (TEAE)
Tidsramme: 168 dager
Gjennomgang av TEAE fra tidspunktet for samtykke til studiet er fullført.
168 dager
Sikkerhetsspirometrivurderinger
Tidsramme: 168 dager
FEV1 (volumet av luft (i liter) som pustes ut i det første sekundet under tvungen utånding etter maksimal inspirasjon), FVC (liter) og PEFR (L/min) målinger sammenlignet med baseline.
168 dager
Vitale tegn målinger
Tidsramme: 168 dager
Vitale tegn målinger samlet før eksponering, under og etter behandling og sammenlignet med baseline. Målinger av vitale tegn vil inkludere respirasjonsfrekvens (bpm), blodtrykk (mmHg), hjertefrekvens (bpm), oksygenmetning (ved pulsoksymetri) og oral eller trommetemperatur (°C).
168 dager
Fysiske undersøkelser
Tidsramme: 168 dager
Ved screening vil det bli utført en fullstendig fysisk undersøkelse som inkluderer måling av høyde (cm), vekt (kg) og vurdering av utseende; hud; hode og nakke; øyne, ører, nese og svelg; bryst og lunger; hjerte; mageregionen; nevrologisk system; og ekstremiteter.
168 dager
Resultater fra kliniske sikkerhetslaboratorier
Tidsramme: 168 dager
Testresultater for hematologi, serumkjemi eller urinanalyse (normal, unormal, klinisk betydning) sammenlignet med baseline.
168 dager
Hjertesikkerhetsovervåking
Tidsramme: 168 dager
Elektrokardiogram (EKG)-opptak samlet før eksponering, under og etter behandling. Elektrokardiogrammålinger vil inkludere hjertefrekvens og PR-, RR-, QRS- og QT-intervaller, samt QTcF og sammenlignet med baseline.
168 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektstørrelsen av daglig administrering av PUR1900 - Spirometri
Tidsramme: 168 dager
Endringer i målt Forced Expiratory Volume (FEV1) over tid sammenlignet med baseline
168 dager
Effektstørrelsen av daglig administrering av PUR1900 - Pasientrapporterte utfall (ACQ)
Tidsramme: 168 dager
Svarene på Astma Control Questionnaire (ACQ) gikk fra 0-6, hvor 0 var fullstendig kontrollert og 6 var ekstremt dårlig kontrollert sammenlignet med baseline.
168 dager
Effektstørrelse av daglig administrering av PUR1900 - Pasientrapporterte utfall (AQLQ(er) 12+)
Tidsramme: 168 dager
Svar på Astma Quality of Life Questionnaire med skårer fra 1-7 og høyere skårer som indikerer bedre livskvalitet sammenlignet med baseline.
168 dager
Frekvens av astmaeksaserbasjoner versus baseline
Tidsramme: 168 dager
Forekomst av astmaeksaserbasjoner før, under og etter behandling med PUR1900
168 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Soppresistens mot Aspergillus fumigatus
Tidsramme: 168 dager
Soppfølsomhet av sputumprøver samlet ved før og etter anti-soppbehandling for å bestemme resistensrisiko ved bruk av EUCAST mikrofortynningsmetoden
168 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pulmatrix Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Chris Cabell, MD, Pulmatrix Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2023

Primær fullføring (Faktiske)

27. februar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

27. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

28. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 601-0018

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere