再発または難治性濾胞性リンパ腫におけるリツキシマブおよびレナリドマイドと組み合わせたバレメトスタットの第 1/2 相非盲検試験

包含基準:

被験者は、この研究に登録されるすべての適格基準を満たさなければなりません。

1. -ICFが署名された時点で18歳以上の被験者。
2. -組織学的に確認されたFL、グレード1〜3A

3. -少なくとも1つの以前の全身療法で以前に治療されたにちがいない 再発、難治性または進行性疾患。

   を。全身療法には以下が含まれる： ｉ．化学療法と組み合わせた抗ＣＤ２０モノクローナル抗体 ｉｉ． 抗ＣＤ２０モノクローナル抗体単独療法 ｉｉｉ． レナリドマイドと組み合わせた抗ＣＤ２０モノクローナル抗体 ｉｖ． プロトコルに抗 CD20 モノクローナル抗体と治験薬

4. -腫瘍の大きさ、位置、および/またはGELF基準に基づいて研究者によって評価されるように、全身療法が必要です。
5. -以前に照射されていないCT、PET / CT、および/またはMRIによる最長直径が2cm以上の少なくとも1つの腫瘤病変を伴う、二次元的に測定可能な疾患。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2

7. -Cockcroft and Gault式に従って計算されたクレアチニンクリアランスとして定義される適切な腎機能

   • フェーズ 1 では、クレアチニン クリアランスが 60 mL/分を超える必要があります
   • フェーズ 2 では、クレアチニン クリアランスが 30 mL/分以上である必要があります。

8. 十分な骨髄機能:

   1. 絶対好中球数（ANC）≥1,000/mm3（≥1.0 × 109/L）、骨髄のリンパ腫浸潤がない場合、または ANC ≥750/mm3（≥0.75 × 109/L）で骨髄浸潤あり、成長因子サポート（フィルグラスチム）なしまたはペグフィルグラスチム) を少なくとも 14 日間。
   2. 血小板≧75,000/mm3（≧75×109/L）。 -血小板輸血の少なくとも7日後に評価されます。
   3. ヘモグロビン > 8.0 g/dL。 -RBC輸血の少なくとも7日後に評価。

9. 十分な肝機能:

   1. 総ビリルビン≦1.5×正常上限値（ULN）。 ただし、ギルバート症候群の非抱合性高ビリルビン血症（UGT1A1の遺伝子変異など）を除き、総ビリルビンが3.0 mg/dL未満の場合があります。
   2. -ALTおよびAST≤3×ULN。
10. -国際正規化比（INR）≤1.5×ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN（ワルファリンを使用していない場合、INR≤3.0）。
11. 被験者が出産の可能性のある女性である場合、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければならず、登録時、治療期間中、および3か月間、1つの非常に効果的な方法と1つの追加の効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。治験薬の最終投与後。 女性は、初潮後、閉経後（最低12か月の月経がない）になるまで出産の可能性があると見なされます 永久に無菌でない限り（子宮摘出術、両側卵管切除術または両側卵巣摘出術を受けた）研究の最初の投与の少なくとも1か月前に手術を行う卵胞刺激ホルモン (FSH) テスト >40 mIU/mL およびエストラジオール < 40 pg/mL (<140 pmol/L) によって確認されます。
12. 被験者が男性の場合、被験者は外科的に無菌であるか、登録時、治療期間中、および治験薬の最後の投与から3か月間、非常に効果的な避妊を使用する意思がある必要があります。 男性被験者は、スクリーニング時から研究期間全体、および最終治験薬投与後少なくとも3か月間、精子を凍結または提供してはなりません
13. 女性の被験者は、スクリーニング時から研究治療期間中、および最終治験薬投与後少なくとも3か月間、卵子を提供したり、自分で使用するために回収したりしてはなりません。 生殖能力のある女性は、Revlimid REMS® プログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります。
14. すべての研究参加者は、必須の Revlimid REMS® プログラムに登録されている必要があり、REMS® プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
15. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルを遵守することができ、喜んで

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究登録から除外されます。

1. 研究登録時のDLBCLへの形質転換
2. グレード 3B FL
3. -治験薬の初回投与前3週間以内の以前の全身療法（例、化学療法、免疫調節療法、またはモノクローナル抗体療法）。
4. -以前のレナリドマイド中に進行性疾患を有する、容認できない毒性のためにレナリドミドを中止する、または過去12か月以内の以前のレナリドミド治療 治験薬の初回投与
5. -治験薬の最初の投与前の4週間以内に根治的放射線療法または大手術、または2週間以内に緩和放射線療法を受けた
6. コルチコステロイドによる全身治療（プレドニゾン換算で1日10mg以上）。 注: 短期間の全身性コルチコステロイド (輸血反応の予防/治療など) またはがん以外の適応症 (副腎置換など) での使用は許容されます。
7. -治験薬の初回投与前60日以内の自家幹細胞移植の履歴
8. -治験薬の初回投与前90日以内の同種幹細胞移植の履歴、および臨床的に重要な移植片対宿主病（GVHD）または全身性免疫抑制の予防または治療を必要とするGVHD
9. -過去2年以内に活動していた以前の悪性腫瘍 皮膚基底または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内子宮頸癌、または前立腺癌の偶発的な組織学的所見など、現在治癒と見なされている局所的に治癒可能な癌を除く
10. -リンパ腫の中枢神経系（CNS）関与の存在または病歴
11. -以前のEZH阻害剤療法
12. -中等度または強力なシトクロムP450（CYP）3A誘導剤（付録Eを参照）または阻害剤の現在の使用、または過去2週間以内の中程度または強力なCYP3Aの以前の使用。
13. P-gpインデューサーの現在の使用および狭い治療指数、敏感なP-gp基質。
14. -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害があり、被験者の安全を損なう可能性がある、レナリドマイドカプセルの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす
15. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動中のC型肝炎ウイルス、活動中のB型肝炎ウイルス感染、または活動中の全身感染。 非活動性 B 型肝炎感染の患者は、禁忌でない限り、B 型肝炎再活性化予防を遵守する必要があります。
16. -無症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心疾患。
17. -左脚ブロック、第2度房室（AV）ブロック、タイプII AVブロック、または第3度ブロックを含む重大なスクリーニング心電図（ECG）異常。 QT延長は、除外を保証する重大な心電図異常ではありません。
18. 授乳中または妊娠中の被験者