Et fase 1/2, åbent studie af Valemetostat i kombination med rituximab og lenalidomid ved recidiverende eller refraktær follikulær lymfom

Inklusionskriterier:

Emner skal opfylde alle berettigelseskriterierne for at blive tilmeldt denne undersøgelse.

1. Forsøgspersoner ≥18 år på det tidspunkt, hvor ICF er underskrevet.
2. Har histologisk bekræftet FL, grad 1-3A

3. Skal tidligere have været behandlet med mindst 1 tidligere systemisk behandling efterfulgt af recidiverende, refraktær eller progressiv sygdom.

   en. Systemisk terapi omfatter: i. Anti-CD20 monoklonalt antistof i kombination med kemoterapi ii. Anti-CD20 monoklonalt antistof monoterapi iii. Anti-CD20 monoklonalt antistof i kombination med lenalidomid iv. Anti-CD20 monoklonalt antistof plus undersøgelsesmiddel på protokol

4. Kræver systemisk terapi som vurderet af investigator baseret på tumorstørrelse, lokation og/eller GELF-kriterier.
5. Bi-dimensionelt målbar sygdom, med mindst én masselæsion ≥ 2 cm i længste diameter ved CT, PET/CT og/eller MR, som ikke tidligere var bestrålet.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2

7. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som beregnet kreatininclearance i henhold til Cockcroft og Gault formlen

   • I fase 1 skal kreatininclearance være >60 ml/minut
   • I fase 2 skal kreatininclearance være ≥30 ml/minut.

8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000/mm3 (≥1,0 × 109/L), hvis ingen lymfominfiltration af knoglemarv ELLER ANC ≥750/mm3 (≥0,75 × 109/L) med knoglemarvsinfiltration, uden vækstfaktorstøtte (filgrastim) eller pegfilgrastim) i mindst 14 dage.
   2. Blodplade ≥75.000/mm3 (≥75 × 109/L). Evalueret mindst 7 dage efter blodpladetransfusion.
   3. Hæmoglobin > 8,0 g/dL. Evalueret mindst 7 dage efter RBC-transfusion.

9. Tilstrækkelig leverfunktion:

   1. Total bilirubin ≤1,5 ​​× den øvre grænse for normal (ULN) undtagen ukonjugeret hyperbilirubinæmi af Gilberts syndrom (f.eks. en genmutation i UGT1A1), som kan have total bilirubin <3,0 mg/dL.
   2. ALT og AST ≤3 × ULN.
10. International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (medmindre på warfarin, derefter INR ≤3,0).
11. Hvis forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder, skal hun have en negativ serumgraviditetstest ved screening og skal være villig til at bruge 1 yderst effektiv metode og 1 yderligere effektiv præventionsmetode ved tilmelding, i behandlingsperioden og i 3 måneder. efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En kvinde anses for at være den fødedygtige efter menarche og indtil den bliver postmenopausal (ingen menstruation i mindst 12 måneder), medmindre den er permanent steril (gennemgået en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) med operation mindst 1 måned før den første dosis af undersøgelsen lægemiddel eller bekræftet ved follikelstimulerende hormon (FSH) test >40 mIU/mL og østradiol < 40 pg/mL (<140 pmol/L).
12. Hvis forsøgspersonen er en mand, skal forsøgspersonen være kirurgisk steril eller villig til at bruge en yderst effektiv prævention ved tilmelding, i behandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner må ikke fryse eller donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i mindst 3 måneder efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet
13. Kvindelige forsøgspersoner må ikke donere eller udtage æg til eget brug fra screeningstidspunktet og gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet. Hunner med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS®-programmet.
14. Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS®-programmet.
15. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

1. Transformation til DLBCL ved studiestart
2. Grad 3B FL
3. Forudgående systemisk terapi (f.eks. kemoterapi, immunmodulerende terapi eller monoklonalt antistofterapi) inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Har haft fremadskridende sygdom under tidligere behandling med lenalidomid, seponering af lenalidomid på grund af uacceptabel toksicitet eller tidligere lenalidomidbehandling inden for de seneste 12 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet
5. Fik kurativ strålebehandling eller større operation inden for 4 uger eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
6. Systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonækvivalenter). Bemærk: Kort-kursus systemiske kortikosteroider (f.eks. forebyggelse/behandling af transfusionsreaktioner) eller brug til en ikke-kræftindikation (f.eks. binyrebark) er tilladt
7. Anamnese med autolog stamcelletransplantation inden for 60 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
8. Anamnese med allogen stamcelletransplantation inden for 90 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og klinisk signifikant graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller GVHD, der kræver systemisk immunsuppressiv profylakse eller behandling
9. Tidligere malignitet, der var aktiv inden for de foregående 2 år, bortset fra lokalt helbredende kræft, som i øjeblikket anses for at være helbredt, såsom kutant basal- eller pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft eller cervikal carcinom in situ eller et tilfældigt histologisk fund af prostatacancer
10. Tilstedeværelse eller historie af centralnervesystemet (CNS) involvering af lymfom
11. Tidligere EZH-hæmmerbehandling
12. Nuværende brug af moderat eller stærk cytokrom P450 (CYP)3A-inducere (se appendiks E) eller hæmmere, eller tidligere brug af moderat eller stærk CYP3A inden for de seneste 2 uger.
13. Nuværende brug af P-gp-inducere og følsomme P-gp-substrater med snævert terapeutisk indeks.
14. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter efterforskerens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​lenalidomidkapsler eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.
15. Human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis C-virus, aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver aktiv systemisk infektion. Patienter med inaktiv hepatitis B-infektion skal overholde hepatitis B-reaktiveringsprofylakse, medmindre det er kontraindiceret.
16. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification.
17. Signifikante screenings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive venstre grenblok, 2. grads atrioventrikulær (AV) blok, type II AV-blok eller 3. grads blok. QT-forlængelse er ikke en signifikant EKG-abnormitet, der vil berettige udelukkelse.
18. Ammende eller gravide personer