Vaihe 1/2, avoin tutkimus valemetostaatista yhdessä rituksimabin ja lenalidomidin kanssa uusiutuneessa tai refraktaarisessa follikulaarisessa lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki kelpoisuusvaatimukset, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen.

1. Kohteet, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita ICF:n allekirjoitushetkellä.
2. Sinulla on histologisesti vahvistettu FL, arvosanat 1-3A

3. Hänen on täytynyt olla aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä hoidolla, jota seurasi uusiutunut, refraktorinen tai etenevä sairaus.

   a. Systeeminen hoito sisältää: i. Anti-CD20 monoklonaalinen vasta-aine yhdistettynä kemoterapiaan ii. Anti-CD20 monoklonaalisten vasta-aineiden monoterapia iii. Anti-CD20 monoklonaalinen vasta-aine yhdistelmänä lenalidomidin kanssa iv. Anti-CD20 monoklonaalinen vasta-aine ja tutkimusaine protokollassa

4. Vaatii systeemistä hoitoa tutkijan arvioimana kasvaimen koon, sijainnin ja/tai GELF-kriteerien perusteella.
5. Kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus, jossa vähintään yksi massaleesio on ≥ 2 cm halkaisijaltaan pisin CT:llä, PET:llä/TT:llä ja/tai MRI:llä, jota ei ole aiemmin säteilytetty.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2

7. Riittävä munuaisten toiminta määritellään laskettuna kreatiniinipuhdistumana Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan

   • Vaiheessa 1 kreatiniinipuhdistuman tulee olla > 60 ml/minuutti
   • Vaiheessa 2 kreatiniinipuhdistuman tulee olla ≥30 ml/minuutti.

8. Riittävä luuytimen toiminta:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000/mm3 (≥1,0 × 109/L), jos luuytimessä ei ole lymfoomainfiltraatiota TAI ANC ≥ 750/mm3 (≥0,75 × 109/L) luuytimen infiltraatiolla, ilman kasvutekijätukea (filgrastim) tai pegfilgrastiimi) vähintään 14 päivän ajan.
   2. Verihiutaleet ≥75 000/mm3 (≥75 × 109/l). Arvioitu vähintään 7 päivää verihiutaleiden siirron jälkeen.
   3. Hemoglobiini > 8,0 g/dl. Arvioitu vähintään 7 päivää punasolusiirron jälkeen.

9. Riittävä maksan toiminta:

   1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), paitsi Gilbertin oireyhtymän konjugoimaton hyperbilirubinemia (esim. UGT1A1:n geenimutaatio), jonka kokonaisbilirubiini voi olla <3,0 mg/dl.
   2. ALT ja AST ≤3 × ULN.
10. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (ellei varfariini, silloin INR ≤3,0).
11. Jos koehenkilö on hedelmällisessä iässä oleva nainen, hänellä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja hänen on oltava valmis käyttämään yhtä erittäin tehokasta menetelmää ja yhtä tehokasta lisäehkäisymenetelmää ilmoittautumisen yhteydessä, hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan, viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä kuukautisten alkamisen jälkeen ja postmenopausaalisuuteen saakka (ei kuukautisia vähintään 12 kuukauteen), ellei hän ole pysyvästi steriili (jolle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto) leikkauksella vähintään 1 kuukausi ennen ensimmäistä tutkimusannosta lääke tai vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) testillä >40 mIU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L).
12. Jos kohde on mies, potilaan on oltava kirurgisesti steriili tai valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ilmoittautumisen yhteydessä, hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Mieskoehenkilöt eivät saa jäädyttää tai luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
13. Naispuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa tai hakea omaan käyttöönsä munasoluja seulonnan ja koko tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS® -ohjelman mukaisesti.
14. Kaikkien tutkimukseen osallistuvien tulee rekisteröityä pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS®-ohjelman vaatimuksia.
15. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimuspöytäkirjaa

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta.

1. Muunnos DLBCL:ksi tutkimukseen tullessa
2. Luokka 3B FL
3. Aiempi systeeminen hoito (esim. kemoterapia, immunomodulatorinen hoito tai monoklonaalinen vasta-ainehoito) 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. sinulla on etenevä sairaus aikaisemman lenalidomidihoidon aikana, lenalidomidihoidon lopettaminen ei-hyväksyttävän toksisuuden vuoksi tai aikaisempi lenalidomidihoito viimeisten 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
5. saanut parantavaa sädehoitoa tai suurta leikkausta 4 viikon sisällä tai palliatiivista sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
6. Systeeminen kortikosteroidihoito (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa). Huomautus: Lyhytaikainen systeeminen kortikosteroidihoito (esim. verensiirtoreaktion ehkäisy/hoito) tai käyttö muuhun kuin syöpää koskevaan indikaatioon (esim. lisämunuaisen korvaaminen) on sallittua
7. Aiemmat autologiset kantasolusiirrot 60 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
8. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja kliinisesti merkittävä graft versus-host -tauti (GVHD) tai GVHD, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista estohoitoa tai -hoitoa
9. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa oleva syöpä, joka katsotaan tällä hetkellä parantuneeksi, kuten ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös
10. Lymfooman esiintyminen tai anamneesissa keskushermoston (CNS) vaikutus
11. Aikaisempi EZH-inhibiittorihoito
12. Keskivaikeiden tai voimakkaiden sytokromi P450 (CYP)3A:n indusoijien (katso liite E) tai estäjien nykyinen käyttö tai aiempi kohtalaisen tai vahvan CYP3A:n käyttö viimeisen kahden viikon aikana.
13. Nykyinen P-gp-indusoijien käyttö ja kapealla terapeuttisella indeksillä herkät P-gp-substraatit.
14. Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä lenalidomidikapseleiden imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
15. Ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti C -virus, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa aktiivinen systeeminen infektio. Potilaiden, joilla on inaktiivinen hepatiitti B -infektio, on noudatettava hepatiitti B:n uudelleenaktivaatioprofylaksia, ellei se ole vasta-aiheista.
16. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten oireettomat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan.
17. Merkittävät seulontasähkökardiogrammin (EKG) poikkeavuudet, mukaan lukien vasemman nipun haarakatkos, 2. asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos, tyypin II AV-katkos tai 3. asteen katkos. QT-ajan pidentyminen ei ole merkittävä EKG-poikkeama, joka oikeuttaisi poissulkemisen.
18. Imettävät tai raskaana olevat henkilöt