재발성 또는 불응성 여포성 림프종에서 리툭시맙 및 레날리도마이드와 병용한 Valemetostat의 1/2상 공개 라벨 연구

포함 기준:

피험자는 이 연구에 등록하기 위해 모든 자격 기준을 충족해야 합니다.

1. ICF 서명 당시 18세 이상인 피험자.
2. 조직학적으로 확인된 FL, 등급 1-3A

3. 재발성, 불응성 또는 진행성 질환에 이어 최소 1회의 사전 전신 요법으로 이전에 치료를 받았어야 합니다.

   ㅏ. 전신 요법에는 다음이 포함됩니다. i. 화학요법과 조합된 항-CD20 단클론 항체 ii. 항-CD20 단일클론항체 단일요법 iii. 레날리도마이드와 조합된 항-CD20 단클론 항체 iv. 프로토콜 상의 항-CD20 단클론 항체 + 시험용 제제

4. 종양 크기, 위치 및/또는 GELF 기준에 따라 조사자가 평가한 전신 요법이 필요합니다.
5. 이전에 조사되지 않은 CT, PET/CT 및/또는 MRI에서 가장 긴 직경이 2cm 이상인 종괴가 하나 이상 있는 이차원적으로 측정 가능한 질병.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2

7. Cockcroft 및 Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율로 정의되는 적절한 신장 기능

   • 1단계에서 크레아티닌 클리어런스는 >60mL/분이어야 합니다.
   • 2상에서 크레아티닌 청소율은 ≥30mL/분이어야 합니다.

8. 적절한 골수 기능:

   1. 골수 림프종 침윤이 없는 경우 절대 호중구 수(ANC) ≥1,000/mm3(≥1.0 × 109/L) 또는 성장 인자 지원 없이 골수 침윤이 있는 ANC ≥750/mm3(≥0.75 × 109/L)(필그라스팀 또는 pegfilgrastim)을 최소 14일 동안 투여합니다.
   2. 혈소판 ≥75,000/mm3(≥75 × 109/L). 혈소판 수혈 후 최소 7일 후에 평가됩니다.
   3. 헤모글로빈 > 8.0g/dL. RBC 수혈 후 최소 7일 후에 평가됩니다.

9. 적절한 간 기능:

   1. 총 빌리루빈 ≤1.5 × 길버트 증후군의 비결합 고빌리루빈혈증(예: UGT1A1의 유전자 돌연변이)을 제외하고 총 빌리루빈이 3.0mg/dL 미만일 수 있는 정상 상한치(ULN).
   2. ALT 및 AST ≤3 × ULN.
10. 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 × ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN(와파린을 사용하지 않는 경우 INR ≤3.0).
11. 피험자가 가임기 여성인 경우 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하며, 등록 시, 치료 기간 동안 및 3개월 동안 매우 효과적인 1가지 방법과 추가로 효과적인 피임 방법 1가지를 사용할 의향이 있어야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후. 여성은 초경 이후부터 폐경 후(최소 12개월 동안 월경이 없음)가 될 때까지 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 단, 영구적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우) 및 첫 번째 연구 투여 전 최소 1개월 전에 수술을 받아야 합니다. 난포 자극 호르몬(FSH) 검사 >40 mIU/mL 및 에스트라디올 < 40 pg/mL(<140 pmol/L)로 확인되었습니다.
12. 피험자가 남성인 경우, 피험자는 등록 시, 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 외과적으로 불임 상태이거나 고도로 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 남성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 3개월 동안 정자를 동결하거나 기증해서는 안 됩니다.
13. 여성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 치료 기간 동안 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 3개월 동안 난자를 기증하거나 자신의 사용을 위해 회수해서는 안 됩니다. 가임 여성은 Revlimid REMS® 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다.
14. 모든 연구 참가자는 필수 Revlimid REMS® 프로그램에 등록해야 하며 REMS® 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
15. 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜을 준수할 수 있고 의향이 있는 자

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.

1. 연구 진입 시 DLBCL로의 변환
2. 등급 3B FL
3. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 이내의 이전 전신 요법(예: 화학 요법, 면역 조절 요법 또는 단클론 항체 요법).
4. 이전 레날리도마이드를 사용하는 동안 질병이 진행되었거나, 허용할 수 없는 독성으로 인해 레날리도마이드를 중단했거나, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 지난 12개월 이내에 이전 레날리도마이드 요법을 받았음
5. 치료용 방사선 요법 또는 4주 이내에 대수술을 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 완화 방사선 요법을 받은 자
6. 코르티코스테로이드로 전신 치료(>10 mg 매일 프레드니손 등가물). 참고: 단기간 전신 코르티코스테로이드(예: 수혈 반응의 예방/치료) 또는 비암 적응증(예: 부신 대체)에 대한 사용은 허용됩니다.
7. 연구 약물의 첫 투여 전 60일 이내에 자가 줄기세포 이식 이력
8. 임상적으로 유의한 이식편대숙주병(GVHD) 또는 전신 면역억제 예방 ​​또는 치료가 필요한 GVHD 또는 연구 약물의 첫 투여 전 90일 이내에 동종 줄기 세포 이식 병력
9. 피부 기저 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암 또는 자궁 경부 암종과 같이 현재 완치된 것으로 간주되는 국소 치료 가능한 암을 제외하고 지난 2년 이내에 활동한 이전 악성 종양 또는 전립선암의 부수적인 조직학적 소견
10. 림프종의 중추신경계(CNS) 관련 존재 또는 병력
11. 이전 EZH 억제제 요법
12. 중등도 또는 강력한 시토크롬 P450(CYP)3A 유도제(부록 E 참조) 또는 억제제를 현재 사용 중이거나 지난 2주 이내에 중등도 또는 강력한 CYP3A를 이전에 사용했습니다.
13. P-gp 유도제 및 좁은 치료 지수, 민감한 P-gp 기질의 현재 사용.
14. 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태, 또는 연구자의 견해에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 레날리도마이드 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 C형 간염 바이러스, 활동성 B형 간염 바이러스 감염 또는 모든 활동성 전신 감염. 비활동성 B형 간염 감염 환자는 금기 사항이 없는 한 B형 간염 재활성화 예방을 준수해야 합니다.
16. 스크리닝 6개월 이내의 무증상성 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 또는 뉴욕심장협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환.
17. 왼쪽 번들 분기 블록, 2도 방실(AV) 블록, 유형 II AV 블록 또는 3도 블록을 포함하는 중대한 스크리닝 심전도(ECG) 이상. QT 연장은 배제를 정당화할 중요한 ECG 이상이 아닙니다.
18. 수유부 또는 임신부