Fázis 1/2, nyílt elrendezésű Valemetostat Rituximabbal és Lenalidomiddal kombinációban végzett vizsgálata kiújult vagy refrakter follikuláris limfómában

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük az összes alkalmassági feltételnek ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban.

1. Az alanyok 18 évesnél idősebbek az ICF aláírásának időpontjában.
2. Szövettanilag igazolt FL, 1-3A fokozat

3. Korábban legalább 1 szisztémás kezelésben részesült, amelyet kiújult, refrakter vagy progresszív betegség követett.

   a. A szisztémás terápia a következőket tartalmazza: i. Anti-CD20 monoklonális antitest kemoterápiával kombinálva ii. Anti-CD20 monoklonális antitest monoterápia iii. Anti-CD20 monoklonális antitest lenalidomiddal kombinálva iv. Anti-CD20 monoklonális antitest plusz vizsgálati szer a protokoll szerint

4. Szisztémás terápiát igényel a vizsgáló által a daganat mérete, elhelyezkedése és/vagy GELF-kritériumai alapján.
5. Kétdimenziósan mérhető betegség, legalább egy tömeges elváltozás ≥ 2 cm átmérőjű leghosszabb átmérőjű CT, PET/CT és/vagy MRI alapján, amely korábban nem volt besugározva.
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2

7. Megfelelő veseműködés a Cockcroft és Gault képlet szerint számított kreatinin-clearanceként definiálva

   • Az 1. fázisban a kreatinin clearance-nek >60 ml/percnek kell lennie
   • A 2. fázisban a kreatinin clearance-nek ≥30 ml/percnek kell lennie.

8. A csontvelő megfelelő működése:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/mm3 (≥1,0 × 109/L), ha nincs csontvelői limfómás beszűrődés VAGY ANC ≥750/mm3 (≥0,75 × 109/L) csontvelő-infiltrációval, növekedési faktor támogatása nélkül (filgrastim) vagy pegfilgrasztim) legalább 14 napig.
   2. Thrombocyta ≥75 000/mm3 (≥75 × 109/L). Legalább 7 nappal a vérlemezke-transzfúzió után értékelték.
   3. Hemoglobin > 8,0 g/dl. A vörösvértest-transzfúzió után legalább 7 nappal értékelték.

9. Megfelelő májműködés:

   1. Az összbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve a Gilbert-szindróma konjugálatlan hiperbilirubinémiáját (pl. az UGT1A1 génmutációja), akiknél az összbilirubin <3,0 mg/dl lehet.
   2. ALT és AST ≤3 × ULN.
10. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​× ULN és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (kivéve, ha warfarinon, akkor INR ≤3,0).
11. Ha az alany fogamzóképes korú nő, akkor a szűrővizsgálaton negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie, és hajlandónak kell lennie 1 rendkívül hatékony módszer és 1 további hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazására a beiratkozáskor, a kezelési időszak alatt és 3 hónapig. a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően. Egy nő fogamzóképesnek tekintendő a menarche után és a posztmenopauzás állapotáig (minimum 12 hónapig nincs menstruáció), kivéve, ha tartósan steril (histerektómián, kétoldali salpingectomián vagy kétoldali peteeltávolításon esett át) műtéttel legalább 1 hónappal a vizsgálat első adagja előtt. gyógyszer, vagy follikulus stimuláló hormon (FSH) teszt >40 mIU/mL és ösztradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L).
12. Ha az alany férfi, az alanynak műtétileg sterilnek kell lennie, vagy hajlandónak kell lennie rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a felvételkor, a kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig. A férfi alanyok nem fagyaszthatnak le vagy nem adományozhatnak spermát a szűréstől kezdődően és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 3 hónapig.
13. A női alanyok nem adományozhatnak, vagy saját használatra kinyerhetnek petesejteket a szűrés időpontjától és a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után legalább 3 hónapig. A szaporodási képességű nőstényeknek be kell tartaniuk a Revlimid REMS® programban előírt terhességi tesztet.
14. Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid REMS® programban, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a REMS® program követelményeinek.
15. Képes és hajlandó írásos beleegyezést adni, és betartani a vizsgálati protokollt

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból.

1. Átalakulás DLBCL-re a tanulmányba lépéskor
2. FL 3B fokozat
3. Korábbi szisztémás terápia (pl. kemoterápia, immunmoduláns terápia vagy monoklonális antitest-terápia) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 héten belül.
4. Progresszív betegsége a korábbi lenalidomid-kezelés alatt, a lenalidomid-kezelés megszakítása elfogadhatatlan toxicitás miatt, vagy korábbi lenalidomid-terápia a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 12 hónapban
5. 4 héten belül gyógyító sugárkezelésen vagy nagy műtéten, vagy 2 héten belül palliatív sugárkezelésen esett át a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
6. Szisztémás kortikoszteroid kezelés (>10 mg napi prednizon ekvivalens). Megjegyzés: Rövid ideig tartó szisztémás kortikoszteroidok (pl. transzfúziós reakció megelőzése/kezelése) vagy nem rák indikációra (pl. mellékvese pótlás) megengedettek.
7. Az anamnézisben szereplő autológ őssejt-transzplantáció a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 60 napon belül
8. Allogén őssejt-transzplantáció a kórelőzményben a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 90 napon belül, és klinikailag jelentős graft versus-host betegség (GVHD) vagy GVHD, amely szisztémás immunszuppresszív profilaxist vagy kezelést igényel
9. Az elmúlt 2 évben aktív korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a jelenleg gyógyultnak tekintett, lokálisan gyógyítható rákot, mint például a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma, felületes hólyagrák vagy méhnyakrák in situ, vagy a prosztatarák véletlen szövettani lelete
10. A limfóma központi idegrendszeri (CNS) érintettsége vagy jelenléte
11. Korábbi EZH-gátló kezelés
12. Mérsékelt vagy erős citokróm P450 (CYP)3A induktorok (lásd az E mellékletet) vagy inhibitorok jelenlegi használata, vagy mérsékelt vagy erős CYP3A korábbi használata az elmúlt 2 hétben.
13. A P-gp induktorok jelenlegi használata és szűk terápiás indexű, érzékeny P-gp szubsztrátok.
14. Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, megzavarhatja a lenalidomid kapszulák felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
15. Humán immunhiány vírus (HIV), aktív hepatitis C vírus, aktív hepatitis B vírus fertőzés vagy bármilyen aktív szisztémás fertőzés. Az inaktív hepatitis B fertőzésben szenvedő betegeknek be kell tartaniuk a hepatitis B reaktivációs profilaxisát, kivéve, ha ez ellenjavallt.
16. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például tünetmentes aritmiák, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. osztályú (közepes) vagy 4. osztályú (súlyos) szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint.
17. Jelentős szűrési elektrokardiogram (EKG) eltérések, beleértve a bal oldali köteg elágazás blokkját, a 2. fokú atrioventrikuláris (AV) blokkot, a II. típusú AV-blokkot vagy a 3. fokú blokkot. A QT-szakasz megnyúlása nem olyan jelentős EKG-rendellenesség, amely kizárást indokolna.
18. Szoptató vagy terhes alanyok