合併症のない急性熱帯熱マラリア原虫の成人および青年における M5717-ピロナリジンの第 IIa 相概念実証研究 (キャプチャ 1)
2025年8月26日 更新者：Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
第 IIa 相概念実証、多施設共同、無作為化、非盲検試験で、M5717 とピロナリジンの組み合わせの安全性、有効性、および薬物動態を評価するもので、合併症のない急性熱帯熱マラリア原虫の成人および青年に 1 日 1 回または 2 日間投与されます (キャプチャ 1 )
この研究の目的は、合併症のない急性熱帯熱マラリア原虫の参加者におけるM5717とピロナリジンの組み合わせの安全性、有効性、および薬物動態を評価することです。
Pyramax (Artesunate/Pyronaridine) は、参照安全性データと有効性評価のベンチマークを提供する内部統制として機能します。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
38
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tororo、ウガンダ
- Infectious Diseases Research Collaboration (IDRC)
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Lambaréné、ガボン
- Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL)
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Nanoro、ブルキナファソ
- Institut de Recherche en Sciences de la Santé (IRSS)
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Ouagadougou、ブルキナファソ
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
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Maputo、モザンビーク
- Centro de Investigação em saúde de Manhiça/Fundação Manhiça (CISM/FM)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～55年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- ギムザ染色の厚膜および薄膜を使用して、合併症のない急性熱帯熱マラリア原虫を顕微鏡で確認した参加者
- パート A では 1,000 ～ 50,000 個の無性寄生虫/血液 1 マイクロリットルの熱帯熱マラリア原虫、パート B では血液 1 マイクロリットルあたり >1,000 ～ <= 150,000 無性寄生虫の熱帯熱マラリア原虫
- -腋窩温度>=摂氏37.5度または鼓膜温度>=摂氏38.0度（サイトでコロナウイルス病2019（COVID-19）プロトコルに従って使用[スクリーニング時のみ]）、または過去24時間の発熱歴（少なくとも口頭で文書化）
- 治験責任医師は、該当する場合、各参加者が適切な避妊およびバリアを使用することに同意することを確認します。
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限の遵守を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる
- 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される可能性があります
除外基準:
- 薄膜顕微鏡検査の結果による混合マラリア原虫感染
- 世界保健機関 (WHO) 2021 基準 (WHO 2021) による重度のマラリアの徴候と症状
- -既知の肝臓異常、肝硬変（代償性または非代償性）、B型またはC型肝炎の既知の活動性または病歴（検査は不要）、基礎となる肝損傷または既知の重度の肝疾患、既知の胆嚢または胆管疾患、急性または慢性膵炎、または重度栄養失調
- -心血管、呼吸器（活動性結核を含む）、肝臓、腎臓、胃腸、免疫学的[既知のヒト免疫不全ウイルス後天性免疫不全症候群（HIV-AIDS）を含む]、神経学的（聴覚を含む）などの臨床的に重要な障害の既知の病歴または証拠、内分泌、感染症、悪性腫瘍、精神医学、痙攣歴、またはその他の異常（頭部外傷を含む）
- -過去3か月間の併用療法の一環としてのピロナリジンによる以前の治療
- -以前の抗マラリア療法または抗マラリア活性を持つ抗生物質は、最低5血漿半減期内（または半減期が不明な場合はスクリーニングから4週間以内）
- -プロトコルで禁止されている薬を服用している参加者
- 他のプロトコル定義の除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パートA：安全導入コホートM5717+ピロナリジン
M5717 とピロナリジンを 1 日 1 回、それぞれ 330 ミリグラム (mg) と 360 mg の低用量で 1 日治療レジメン。
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参加者は、絶食条件下で水に分散したピロナリジンと組み合わせて、M5717 の 330 mg 顆粒を経口で受け取ります。
参加者は、絶食状態でM5717と組み合わせて360 mgのピロナリジン錠剤を受け取ります。
体重が24以上の参加者
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実験的：パート B: 用量漸増コホート。 M5717+ピロナリジン
パート A の完了後、投与量が安全で忍容性が高いと見なされる場合、内部データ監視委員会 (IDMC) は投与量の調整を推奨するオプションを持ちます。
M5717 とピロナリジンを 1 日 1 回、1 日または 2 日間の治療レジメンで漸増用量で投与します。
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参加者は、絶食状態でM5717と組み合わせて360 mgのピロナリジン錠剤を受け取ります。
体重が24以上の参加者
体重が（未満の思春期の参加者
体重が 45 kg 以上 (>=) の成人および思春期の参加者は、絶食状態で 1 日 1 回、水に分散したピロナリジンと組み合わせて M5717 の 660 mg 顆粒を経口摂取します。
体重 >=45 の参加者
体重が 65 kg 以上の参加者は、絶食状態で M5717 と組み合わせて 720 mg のピロナリジン錠剤を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コホートA：治療に浸透した有害事象（TEAES）、深刻なティー、関連ティーを持つ参加者の数
時間枠：1日目まで43日目
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有害事象（AE）は、参加者の厄介な医学的発生として定義されました。
TEAEは、研究介入の投与（研究治療）の投与（研究治療）から始まった、または研究介入の最初の投与の前に始まったが、用量摂取の前に悪化したAEとして定義されますが、最終スケジュールされた評価は治療発生剤と見なされますが、必要に応じて確立された救助抗マラリア治療が実施されます。
深刻なティーは、以下の結果をもたらすAEでした。死。生命を脅かす;持続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院入院;先天異常/先天異常またはそれ以外の場合は医学的に重要であると考えられていました。
研究治療とティーとの因果関係が少なくとも合理的に可能な場合、ティーは「関連」と見なされました。
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1日目まで43日目
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コホートA：安全性実験室パラメーターのベースラインから臨床的に有意な変化を伴う参加者の数
時間枠：1日目まで29日目
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実験室パラメーターのベースラインから臨床的に有意な変化を持つ参加者の数が報告されました。
臨床的意義は調査員によって決定されました。
臨床検査には、血液学、生化学、および凝固が含まれていました。
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1日目まで29日目
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コホートA：12リード心電図（ECG）の調査結果におけるベースラインから臨床的に有意な変化を持つ参加者の数
時間枠：1日目まで29日目
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ECGパラメーターのベースラインから臨床的に有意な変化を持つ参加者の数が報告されました。
臨床的意義は調査員によって決定されました。
12リードECGは、参加者が仰pine位で少なくとも5分間休んだ後に記録されました。
パラメーターには、心拍数（HR）、呼吸速度、脈拍数、QRS、QT、QTCBがBazettフォーミュラで計算されました。
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1日目まで29日目
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コホートA：バイタルサインのベースラインから臨床的に有意な変化を持つ参加者の数
時間枠：1日目まで29日目
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バイタルサインのベースラインから臨床的に有意な変化を持つ参加者の数。
臨床的意義は調査員によって決定されました。
バイタルサインには、口腔体温、収縮期血圧、拡張期血圧、脈拍数が含まれていました。
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1日目まで29日目
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コホートB0：ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の参加者の割合は、適切な適切な臨床的および寄生虫学的反応（ACPR）
時間枠：29日目
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最初の治療の28日後のPCR調整ACPR（つまり、29日目）は、PCR技術を使用したジェノタイピングにより決定された新しい感染症の調整後、寄生虫血症/顕微鏡の欠如と定義されました。後期寄生学的失敗（LPF）。
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29日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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コホートAおよびコホートB0：M5717およびピロナリジンの無限帯（AUC0-INF）に外挿された時間ゼロからの血漿濃度時間曲線下面積
時間枠：1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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Lambda Z測定からの線形回帰を使用して推定されるように、TLASTでの濃度の予測値に基づいて、TIMEゼロ（投与時間）からのAUC（投与時間）は無限に外挿されました。
auc0-inf = auc0-tlast + clast pred/ lambda zとして計算。
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1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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コホートAおよびコホートB0：M5717およびピロナリジンの時間ゼロから24時間（AUC0-24）からの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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投与後の時間ゼロ（投与時間）から24時間後のAUCは、公称投与間隔を使用して混合ログ線形台形ルール（線形上昇、ログダウン）を使用して計算されました。
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1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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コホートAおよびコホートB0：M5717およびピロナリジンの時間ゼロから最後のサンプリング時間（AUC0-TLAST）までの血漿濃度時間曲線下面積
時間枠：1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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時間ゼロ（=投与時間）から最後の定量化可能濃度（TLAST）の時間までのAUC（TLAST）、混合ログ線形台形ルール（Linear Up、Log Down）を使用して計算されます
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1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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コホートAおよびコホートB0：M5717およびピロナリジンの見かけの総クリアランス（CL/F）
時間枠：1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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血管外投与後の研究介入の明らかな総体クリアランス。
CL/ Fは、血漿濃度曲線0-インフィニティの下で面積で割った口腔用量で計算されました。
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1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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コホートAおよびコホートB0：M5717およびピロナリジンの最大血漿濃度（CMAX）
時間枠：1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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CMAXは、観測された濃度時間曲線から直接採取されました。
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1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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コホートAおよびコホートB0：M5717およびピロナリジンの見かけの末端半減期
時間枠：1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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T1/2は、濃度が減少するまで測定された時間でした。
T1/2は、Lambda zで割った天然log 2で計算されました。
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1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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コホートAおよびコホートB0：M5717およびピロナリジンの最大血漿濃度（TMAX）に到達する時間
時間枠：1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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TMAXは、濃度対時間曲線から直接得られました。
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1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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コホートAおよびコホートB0：M5717およびピロナリジンの分布の見かけ（VZ/F）
時間枠：1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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血管外投与後の末端相における見かけの分布量。
VZ/F =線量/（AUC0-∞*λZ）単回投与後。
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1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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コホートAおよびコホートB0：M5717およびピロナリジンの投与後のゼロから24時間の時間から24時間の時間から24時間までの曲線下の正規化された領域
時間枠：1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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投与量は、投与後ゼロから24時間までAUCを正規化しました。
式AUC0-24/用量を使用して、用量を使用して正規化しました。
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1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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コホートAおよびコホートB0：M5717およびピロナリジンの時間ゼロから最後のサンプリング時間（AUC0-TLAST/用量）までの曲線下の標準化領域
時間枠：1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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線量は、濃度が定量化の下限以上にある最後のサンプリング時間（TLAST）までの時間から最後のサンプリング時間（TLAST）まで正規化されました。
式AUC0-TLAST /用量を使用して、用量を使用して正規化しました。
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1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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コホートAおよびコホートB0：M5717およびピロナリジンの外挿（AUC0-∞/用量）にゼロゼロからの曲線下の標準化領域
時間枠：1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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用量は、時間から無限に推定されたゼロからAUCを正規化しました。
式AUC0-∞ /用量を使用して、用量を使用して正規化。
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1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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コホートAおよびコホートB0：M5717およびピロナリジンのターミナルエリミネーションレート定数（ラムダZ）
時間枠：1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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ラムダZは、線形回帰法を使用して、対数変換されたプラズマ濃度曲線の末端勾配から決定されました。
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1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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コホートAおよびコホートB0：M5717およびピロナリジンの用量正規化最大濃度（CMAX/用量）
時間枠：1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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線量は最大濃度を正規化した。
用量と式cmax /用量を使用して正規化されました。
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1日目に事前に投与した後、2日目、3、4、8、15、22、29、29日目にポスト投与
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コホートAおよびコホートB0：早期治療失敗の参加者の割合（ETF）
時間枠：1日目の治療後3日目まで
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早期治療の失敗（ETF）は、次のいずれかを満たすものとして定義されました。1。寄生虫症の存在下で、治療後1、2、または3日後の危険兆候または重度のマラリア2。 x窩温に関係なく、治療の日よりも高い治療後2日後の寄生血症 •治療後3日後37.5°C3。治療後3日後の寄生血症。治療日のカウントの25％以上。 ETFレートは、95％の信頼区間で推定されます。 信頼区間は、ウィルソンのスコア法を使用することで導き出されました。 |
1日目の治療後3日目まで
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コホートAおよびコホートB0：臨床障害が遅れた参加者の割合（LCF）
時間枠：1日目まで29日目
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臨床症（LCF）が次のように定義されました。
ETFの基準を以前に満たしていなかった参加者の治療後4〜28日後（つまり、5〜29日目）の間に寄生虫血症の存在下での危険兆候または重度のマラリア。 2。ETFの基準を以前に満たしていなかった参加者の温度≥37.5°Cでの治療後4〜28日後のいかなる日にも寄生虫血症の存在。
LCFは、95％の信頼区間で推定されました。
信頼区間は、ウィルソンのスコア法を使用することにより導き出されます。
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1日目まで29日目
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コホートAおよびコホートB0：寄生虫学が遅れた参加者の割合（LPF）
時間枠：8日目から29日目まで
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後期寄生学的失敗（LPF）は、ETFまたはLCFの基準を以前に満たさなかった参加者の温度<37.5°Cで、治療後7〜28日後（すなわち8〜29日目）の間に寄生血症の存在（8〜29日目）として定義されました。
LPFは、95％の信頼区間で推定されました。
信頼区間は、ウィルソンのスコア法を使用することにより導き出されます。
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8日目から29日目まで
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コホートA：ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の参加者の割合は、適切な適切な臨床的および寄生虫学的反応（ACPR）を調整します
時間枠：28日目と42日目
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PCR調整後ACPR 28および治療後、PCR調整後42日後、PCR技術を使用した遺伝子型視点による新しい感染症の調整後、寄生血症の不在（厚い塗抹症/顕微鏡法）は、a軸温度に関係して決定されるように、a軸温度に関係しても、以前はETF、LCF、またはLPFの基準を満たしていなかった参加者のa窩温に関係していません。
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28日目と42日目
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コホートAおよびB0：粗い適切な臨床および寄生学的反応を持つ参加者の割合（ACPR）
時間枠：28日目と42日目
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粗用ACPR 28および42日後の粗用量は、ETF、LCF、またはLPFの基準を以前に満たしていなかった参加者において、x窩温に関係なく、x厚塗抹症/顕微鏡からの寄生血症（寄生虫数= 0）の欠如として定義されます。
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28日目と42日目
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コホートAおよびコホートB0：カプランマイヤーメソッドによって推定されたフィーバークリアランスまでの時間
時間枠：1日目まで29日目
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発熱クリアランス時間は、最初の投与から最初の温度測定値<37.5°Cの温度<37.5°Cまでの時間として、さらに最初の正常な体温読み取り後24時間後に正常な温度を確認しました。
この分析は、発熱のある参加者について行われました。
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1日目まで29日目
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コホートAおよびコホートB0：Kaplan-Meierメソッドによって推定される寄生虫クリアランス時間
時間枠：1日目まで43日目
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投与から最初のネガティブ（寄生虫なし）フィルムまでの時間として定義された寄生虫クリアランス時間
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1日目まで43日目
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コホートB0：治療に浸透した有害事象（ティー）、深刻なお茶、関連ティーを持つ参加者の数
時間枠：1日目まで43日目
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有害事象（AE）は、参加者の厄介な医学的発生として定義されました。
TEAEは、研究介入の投与（研究治療）の投与（研究治療）から始まった、または研究介入の最初の投与の前に始まったが、用量摂取の前に悪化したAEとして定義されますが、最終スケジュールされた評価は治療発生剤と見なされますが、必要に応じて確立された救助抗マラリア治療が実施されます。
深刻なティーは、以下の結果をもたらすAEでした。死。生命を脅かす;持続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院入院;先天異常/先天異常またはそれ以外の場合は医学的に重要であると考えられていました。
研究治療とティーとの因果関係が少なくとも合理的に可能な場合、ティーは「関連」と見なされました。
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1日目まで43日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Responsible、Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月29日
一次修了 (実際)
2024年5月28日
研究の完了 (実際)
2024年5月28日
試験登録日
最初に提出
2023年1月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月9日
最初の投稿 (実際)
2023年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年8月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月26日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MS201618_0033
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
私たちは、臨床試験データの責任ある共有を通じて、公衆衛生の向上に取り組んでいます。
米国と欧州連合の両方で新製品または承認された製品の新しい適応症が承認された後、研究スポンサーおよび/またはその関連会社は、研究プロトコル、匿名化された患者データと研究レベルのデータ、および編集された臨床研究レポートを共有します。正当な研究を実施するために必要な、要求に応じた資格のある科学および医学研究者。
データを要求する方法の詳細については、当社の Web サイト bit.ly/IPD21 を参照してください。
IPD 共有時間枠
米国と欧州連合の両方で新製品または承認された製品の新しい適応症が承認されてから 6 か月以内
IPD 共有アクセス基準
有資格の科学および医学研究者は、データを要求できます。
そのような要求は、会社のポータルに書面で提出する必要があり、研究者の資格の基準と研究提案の正当性に関して内部で審査されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。