急性膵炎患者の治療のための Hemoperfusion Efferon СT
急性膵炎および無菌性膵臓壊死患者の急性内因性中毒におけるエフェロンCTデバイスを使用したサイトカインヘモソープメントの有効性と安全性に関するオープン観察前向きパイロット研究
重度の急性膵炎による死亡率は 42% に達します。 急性膵炎の予後は、急性炎症反応症候群 (SIRS) および多臓器不全 (MOF) の発症に関連しています。 原因療法がないため、急性膵炎の治療は主に対症療法です。
重症度と死亡率は、初期の全身性炎症反応症候群 (SIRS) および病気の後期段階での敗血症性合併症に関連しています。
急性膵炎の内因性中毒の初期段階における顕著な炎症反応 (「サイトカイン ストーム」) に関して、サイトカインの体外除去は有望な治療アプローチです。
この前向き研究は、急性膵炎および無菌性膵臓壊死における内因性中毒の臨床症状の重症度に対する Efferon CT デバイスを使用したサイトカインの早期体外収着の影響を調べます。
調査の概要
詳細な説明
緊急手術における急性膵炎は、急性虫垂炎および胆嚢炎に次ぐ、その発現頻度の点で3位です。 急性膵炎の発生率は年々増加しており、年間人口 10,000 人あたり 38 人を超えています。 患者の 25% では、膵炎の発症は破壊的です。
この病状における死亡率は、主に、体の全身性炎症反応を引き起こす重度の壊死形態の発生に関連しています。 膵臓壊死の形成は、病気の1〜2日以内に発生し、この時点で治療効果が最も効果的です. 多くの場合、患者の入院時、彼の状態の重症度、実験室のデータおよび機器による検査方法では、病気のさらなる経過を判断することはできません。
患者の重症度を評価するための既存のシステムと尺度は、APACHE II、SAPS、MODS、SOFA、Glasgow、J. Ranson などで、病気の発症から 48 時間後、およびそれ以前に約 80% の許容精度を提供します。彼らはほとんど情報がないとき。 これは、壊死性膵炎患者の 20% の状態の重症度が、臨床的悪化が明らかになるまで、これらのシステムによって時間内に評価できないことを意味します。 したがって、適切な治療が病気の転帰に影響を与える可能性がある時期を逃すことがよくあります。 その後、膵臓壊死の写真を背景に、合併症を防ぐために講じられた措置にもかかわらず、電光石火の速さで雪崩のように合併症が発生します。
この点で、集中治療の複合体全体にとって、病気の攻撃的で破壊的な性質を持つ患者を早期に特定することが非常に重要であると思われます. 急性膵炎の患者の状態の重症度は、主にエンドトキシン血症の重症度によって決まります。 後者は、体のサイトカイン反応に依存します。 膵炎の急性期に発生する「サイトカインストーム」は、中毒の悪化、不適切で時期尚早の是正につながり、膵原性ショック、多臓器不全、敗血症性合併症の発症の根底にあります。
今日まで、急性膵炎とその合併症の初期の発症メカニズムはよくわかっていません。 細胞内レベルで何が起こるか、どのプロセスが重度の疾患の発症に関与しているか、臓器外の合併症はまだ十分に研究されていません.
急性膵炎の治療は、伝統的に保存的治療と外科的治療に分けられます。 保守的な対策の開始時間、その構成要素、有効性の適切な評価は、外科的介入のタイミングと範囲に影響します。 ロシアやその他の国では、この病状を持つ患者を管理するためのプロトコルが開発されています。 治療の多くの側面について反対の見解があります:ソマトスタチン薬による抗分泌療法の期間と疾患の転帰への影響、破壊的な形での抗生物質予防の実現可能性、栄養サポートの性質、診断された場合の即時手術の必要性感染した膵臓壊死、1つまたは別の量の外科的治療の適応、および他の多く。 .
現時点では、無菌性および感染性膵臓壊死、ならびにその化膿性敗血症性合併症に対する特定の外科的戦術はありません。 感染した膵臓壊死による致死率は、無菌プロセスによる致死率の 2 ~ 3 倍であることが知られています。
急性膵炎の患者の状態の重症度は、主にエンドトキシン血症の重症度によって決まります。 後者は、体のサイトカイン反応に依存します。 膵炎の急性期に発生するサイトカインの放出は、中毒の悪化につながり、その不十分で時期尚早な修正は、膵原性ショック、多臓器不全、および敗血症性合併症の発症の根底にあります。
最近、核転写因子の阻害レベルや炎症誘発性サイトカインの合成など、初期段階で炎症反応をブロックする薬物の開発を目的とした大規模な研究が実施されています。
過去 10 年間の「サイトカイン理論」の広がりに関連して、体外解毒のさまざまな方法が、重篤な形態の急性膵炎の集中治療の実践において広まっています。 それにもかかわらず、急性膵炎の段階経過の文脈における特定の技術の適用のタイミング、必要な処置の頻度、およびそれらの有効性に関して、専門家の間でコンセンサスはありません。
急性膵炎では、重度のエンドトキシン血症が早期に発生し、多臓器不全の発症につながります。 内因性中毒の生化学的、免疫学的および微生物学的成分を割り当てます。これには、自己消化および二次感染のプロセスの中間および最終代謝物が含まれます。
解毒は、急性膵炎の合併症の予防と病原性治療の根底にあります。 多数の試験により、炎症性サイトカインを誘導する体外収着法を使用すると、内因性中毒の兆候を示す患者の治療結果が改善されることが示されています。
輸液療法、強制利尿、血液濾過(HF)、腸内吸着、超血液濾過(UHF)、血液吸着(HS)、血漿交換(PF)など、多くの技術が説明されています。 敗血症性合併症が出現する前の急性膵炎の発症の初期段階でのヘモソープメント法の使用に専念した研究はほとんどありません。
最近、膵炎の初期段階にある患者の治療への新しいアプローチが模索されており、手ごわい合併症が発生する前であっても、疾患の予後が著しく悪化しています。 それらの 1 つは、血液吸着による過剰に産生された炎症反応のメディエーター (サイトカイン) の全身循環からの体外除去である可能性があります。
ヘモソープションは、患者の血液から体細胞に有害な物質を除去する最も近代的な方法です。 この手順は、吸着剤を充填したカラムを通して血流を送り出すことによって体外で実行されます (血液灌流手順)。 治療効果の重要なパラメーターは、吸着剤の種類、その量、繰り返される手順の数です。それらは、特定された病理学的障害と患者の状態に応じて個別化されます。
サイトカインから血液を体外精製する技術は、25 年以上にわたって使用されてきました。 その医療への適用範囲は拡大し続けており、導入される国も増えています。 多くの研究は、解毒血液吸着の使用が敗血症患者の状態を安定させることを示しています。
現在、急性膵炎の病原性治療の主要な分野の 1 つとして、体外血液浄化法の必要性を確認する多施設ランダム化研究はありません。 同時に、「サイトカインストーム」が疾患の病因に及ぼす重大な影響とその進行性悪化に関するデータの出現が増加していることは、急性膵炎の初期段階で行われるサイトカイン血液吸着法が積極的な役割を果たしている可能性を示唆しています。
Efferon CT (JSC Efferon、モスクワ、ロシア) は、直接血液灌流を使用した体外血液浄化装置です。 解毒は、分子サイズが最大 60 kDa のサイトカインやその他の内因性中毒の産物の収着によって行われます。
上記のデータに関連して、この臨床研究の目的は、敗血症性合併症を伴わない急性膵炎の臨床症状および検査パラメータに対する血液吸着装置 Efferon CT (JSC Efferon、ロシア) の使用の影響度を判断することです。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Moscow、ロシア連邦
- N.V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上、
- 急性膵炎のアトランタ分類(2012)による「急性膵炎」の確定診断、感染の徴候なし、
- 急性膵炎の発作から出血まで72時間以内、
- 患者の状態により、少なくとも 4 時間は Efferon CT 装置による治療が可能です。
除外基準:
- 慢性膵炎の病歴(慢性膵炎の増悪)、
- 消毒されていない外科的感染の病巣の存在、
- 膵炎の治療における炎症メディエーターの体外除去の他の方法の使用(透過性が高く、表面が修飾された膜を備えた血液濾過器)、
- 最小平均動脈圧 (MAP) ≥ 65 mmHg を達成または維持できない。 Art., 24時間の昇圧療法と輸液療法にもかかわらず、
- 末期腎不全、および慢性透析の必要性、
- 急性肺塞栓症、
- 輸血反応、
- 重度のうっ血性心不全、
- 患者は過去4週間以内に急性心筋梗塞を患っています。
- 制御不能な出血 (過去 24 時間の急性失血)、
- 重度の顆粒球減少症(白血球数が500細胞/mm3未満)または重度の血小板減少症、
- 寛解からの腫瘍病理学。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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介入なし: ベースライン療法
基本療法は、感染の徴候のない急性膵炎患者の治療のための施設の日常的な実践です
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実験:基礎療法+エフェロンCT
基本療法は、体外血液灌流(エフェロンCT)と組み合わせた急性非感染性膵炎患者の治療のための施設の日常業務です。
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エフェロンCTは、ポリカーボネイト製の円筒体に超架橋型高分子血液適合性マクロポーラススチレン-ジビニルベンゼン共重合体の球状顆粒と等張塩化ナトリウム溶液を充填したものです。
このデバイスは、TU 32.50.50-001-12264678-2018 に従って製造され、必要なテストに合格し、ロシアで医療製品 RZN 2019/8886 として登録されています。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性膵炎患者の SOFA スコア (逐次臓器不全評価) に対するエフェロン CT 血液灌流の効果。
時間枠:1~72時間
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血液灌流の開始(0時間)から72時間までの24時間±1時間ごとのSOFAスケールの指標の値。
SOFA 指数は、6 つの指標の合計に等しくなります。
スコアが高いほど、評価対象のシステムの不十分さが大きくなります。
全体的な指標が高いほど、多臓器不全の程度が大きくなります。
各臓器(システム)の機能の侵害は、集中治療の背景に対してダイナミクスで個別に評価されます。
スコアが 12 以下の場合、複数の臓器機能障害が想定され、13 ~ 17 ポイントは機能不全から機能不全への移行を示し、スコアが約 24 の場合は死亡の可能性が高いことを示します。
SOFA 指数が低いほど、臓器不全が目立たなくなり、患者の生存予後が良好になります。
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1~72時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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集中治療室での滞在期間に対するエフェロン CT 血液灌流の効果
時間枠:1-14 日
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研究への登録から14日以内に集中治療室から移動するまでの時間(日数)。
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1-14 日
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インターロイキンレベルに対するエフェロン血液灌流の効果 (IL-1b、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18)
時間枠:1~72時間
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血液灌流開始前と血液灌流開始72時間後のインターロイキン濃度の有意性
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1~72時間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Vladimir Kiselev, PhD, MD、N. V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency, Moscow, Russia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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