Hemoperfusión Efferon СT para el tratamiento de pacientes con pancreatitis aguda
Un estudio piloto prospectivo observacional abierto de la eficacia y seguridad de la hemosorción de citoquinas utilizando el dispositivo Efferon CT en la intoxicación endógena aguda en pacientes con pancreatitis aguda y necrosis pancreática aséptica
La mortalidad por pancreatitis aguda grave alcanza el 42%. El pronóstico de la pancreatitis aguda está asociado con el desarrollo del síndrome de respuesta inflamatoria aguda (SIRS) y falla orgánica múltiple (MOF). Debido a la falta de terapia etiológica, el tratamiento de la pancreatitis aguda es predominantemente sintomático.
La gravedad y la mortalidad están asociadas con el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica temprana (SIRS) y las complicaciones sépticas en una etapa posterior de la enfermedad.
Con respecto a la respuesta inflamatoria pronunciada ("tormenta de citoquinas") durante la fase temprana de la intoxicación endógena de la pancreatitis aguda, la eliminación extracorpórea de citoquinas es un enfoque terapéutico prometedor.
Este estudio prospectivo examina el efecto de la sorción extracorpórea temprana de citoquinas utilizando el dispositivo Efferon CT sobre la gravedad de los síntomas clínicos de intoxicación endógena en pancreatitis aguda y necrosis pancreática aséptica.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La pancreatitis aguda en cirugía de urgencia ocupa el tercer lugar en cuanto a la frecuencia de su manifestación, solo superada por la apendicitis aguda y la colecistitis. La incidencia de pancreatitis aguda crece de año en año y es de más de 38 pacientes por 10.000 habitantes por año. En el 25% de los pacientes, el desarrollo de pancreatitis es destructivo.
La mortalidad en esta patología se asocia principalmente al desarrollo de formas necróticas severas que provocan una respuesta inflamatoria sistémica del organismo. La formación de necrosis pancreática ocurre dentro de 1 a 2 días de la enfermedad, y es en este momento cuando el efecto terapéutico es más efectivo. Muy a menudo, al ingreso de un paciente, la gravedad de su estado, los datos de laboratorio y los métodos instrumentales de examen no nos permiten juzgar el curso posterior de la enfermedad.
Los sistemas y escalas existentes para evaluar la gravedad del paciente APACHE II, SAPS, MODS, SOFA, Glasgow, J. Ranson y otros brindan una precisión aceptable de alrededor del 80% solo después de 48 horas desde el inicio de la enfermedad, y antes. tiempo son de poca información. Esto significa que la gravedad de la condición del 20% de los pacientes con pancreatitis necrotizante no puede ser evaluada a tiempo por estos sistemas hasta que su deterioro clínico sea evidente. Por lo tanto, a menudo se pierde el momento en que el tratamiento adecuado puede afectar el resultado de la enfermedad. Después de eso, en el contexto de la imagen de la necrosis pancreática, las complicaciones surgen a la velocidad del rayo y como una avalancha, a pesar de las medidas tomadas para prevenirlas.
En este sentido, la identificación más temprana de pacientes con una naturaleza agresiva y destructiva de la enfermedad para todo el complejo de cuidados intensivos parece ser muy importante. La gravedad del estado del paciente con pancreatitis aguda está determinada en gran medida por la gravedad de la endotoxemia. Este último, a su vez, depende de la respuesta de citoquinas del cuerpo. La "tormenta de citoquinas", que ocurre en la fase aguda de la pancreatitis, conduce al agravamiento de la intoxicación, cuya corrección inadecuada e inoportuna subyace al desarrollo de shock pancreatogénico, insuficiencia multiorgánica y complicaciones sépticas.
Hasta la fecha, los mecanismos patogénicos tempranos de la pancreatitis aguda y sus complicaciones son poco conocidos. La cuestión de qué sucede a nivel subcelular, qué procesos son responsables del desarrollo de formas graves de la enfermedad, las complicaciones extraorgánicas siguen sin estar suficientemente estudiadas.
El tratamiento de la pancreatitis aguda se divide tradicionalmente en conservador y quirúrgico. El tiempo de inicio de las medidas conservadoras, sus componentes, una evaluación adecuada de la eficacia afectan el momento y la extensión de la intervención quirúrgica. En Rusia y otros países se han desarrollado protocolos para el manejo de pacientes con esta patología. Hay puntos de vista opuestos sobre muchos aspectos del tratamiento: la duración de la terapia antisecretora con medicamentos de somatostatina y su efecto sobre el resultado de la enfermedad, la viabilidad de la profilaxis antibiótica en formas destructivas, la naturaleza del apoyo nutricional, la necesidad de cirugía inmediata en diagnosticados necrosis pancreática infectada, indicaciones de uno u otro volumen de tratamiento quirúrgico, y muchos otros. .
Por el momento, no existe una táctica quirúrgica específica para la necrosis pancreática estéril e infectada, así como para sus complicaciones sépticas-purulentas. Se sabe que la letalidad de la necrosis pancreática infectada es 2-3 veces mayor que la de un proceso estéril.
La gravedad del estado del paciente con pancreatitis aguda está determinada en gran medida por la gravedad de la endotoxemia. Este último, a su vez, depende de la respuesta de citoquinas del cuerpo. La liberación de citoquinas que ocurre en la fase aguda de la pancreatitis conduce al agravamiento de la intoxicación, cuya corrección inadecuada e inoportuna subyace al desarrollo de shock pancreatogénico, falla multiorgánica y complicaciones sépticas.
Recientemente, se han llevado a cabo estudios a gran escala destinados al desarrollo de fármacos que bloqueen las reacciones inflamatorias en etapas tempranas, incluso a nivel de inhibición del factor de transcripción nuclear y la síntesis de citocinas proinflamatorias.
En relación con la creciente difusión de la "teoría de las citoquinas" en los últimos 10 años, varios métodos de desintoxicación extracorpórea se han generalizado en la práctica de cuidados intensivos para formas graves de pancreatitis aguda. A pesar de ello, no existe consenso entre los especialistas en cuanto al momento de aplicación de determinadas técnicas en el contexto de la evolución por fases de la pancreatitis aguda, la frecuencia requerida de los procedimientos y su efectividad.
En la pancreatitis aguda, la endotoxemia severa ocurre temprano, lo que conduce al desarrollo de insuficiencia orgánica múltiple. Asignar componentes bioquímicos, inmunológicos y microbianos de intoxicación endógena, que incluyen metabolitos intermedios y finales de los procesos de autólisis e infección secundaria.
La desintoxicación es la base de la prevención y el tratamiento patogénico de las complicaciones de la pancreatitis aguda. Numerosas pruebas han demostrado que el uso de métodos de sorción extracorpórea, las citocinas proinflamatorias inductoras de eliminación, mejora los resultados del tratamiento de pacientes con manifestaciones de intoxicación endógena.
Se han descrito muchas técnicas: terapia de infusión, diuresis forzada, hemofiltración (HF), enterosorción, ultrahemofiltración (UHF), hemosorción (HS), plasmaféresis (PF). Muy pocos estudios se han dedicado al uso del método de hemosorción en la etapa temprana de desarrollo de la pancreatitis aguda, antes de la aparición de complicaciones sépticas.
Recientemente, ha habido una búsqueda de nuevos enfoques para el tratamiento de pacientes en las primeras etapas de la pancreatitis, incluso antes del desarrollo de complicaciones formidables, empeorando significativamente el pronóstico de la enfermedad. Uno de ellos puede ser la eliminación extracorpórea de la circulación sistémica de mediadores de la respuesta inflamatoria (citoquinas) producidos en exceso por hemosorción.
La hemosorción es el método más moderno para eliminar sustancias tóxicas para las células del cuerpo de la sangre del paciente. El procedimiento se lleva a cabo fuera del cuerpo bombeando el flujo de sangre a través de una columna llena de un sorbente (procedimiento de hemoperfusión). Los parámetros críticos para la eficacia terapéutica son el tipo de sorbente, su volumen, el número de procedimientos repetidos; se individualizan según los trastornos patológicos identificados y el estado del paciente.
La tecnología de purificación extracorpórea de sangre a partir de citocinas se utiliza desde hace más de 25 años. El alcance de su aplicación médica se amplía constantemente, al tiempo que se acompaña de una implementación en un número cada vez mayor de países. Muchos estudios han demostrado que el uso de hemosorción desintoxicante estabilizó la condición de pacientes con sepsis.
Actualmente, no hay estudios aleatorizados multicéntricos que confirmen la necesidad de métodos de purificación de sangre extracorpóreos como una de las principales áreas de la terapia patogénica para la pancreatitis aguda. Al mismo tiempo, la creciente aparición de datos sobre la influencia significativa de la "tormenta de citoquinas" en la patogenia de la enfermedad y su deterioro progresivo sugiere un posible papel positivo del método de hemosorción de citoquinas realizado en la fase temprana de la pancreatitis aguda.
Efferon CT (JSC Efferon, Moscú, Rusia) es un dispositivo para la purificación de sangre extracorpórea mediante hemoperfusión directa. La desintoxicación se lleva a cabo mediante la sorción de citoquinas y otros productos de intoxicación endógena con un tamaño molecular de hasta 60 kDa.
En relación con los datos anteriores, el propósito de este estudio clínico es determinar el grado de influencia del uso del dispositivo de hemosorción Efferon CT (JSC Efferon, Rusia) sobre las manifestaciones clínicas y los parámetros de laboratorio de la pancreatitis aguda que ocurre sin complicaciones sépticas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Moscow, Federación Rusa
- N.V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años,
- Diagnóstico verificado de "pancreatitis aguda" según la clasificación de Atlanta de pancreatitis aguda (2012), sin signos de infección,
- No más de 72 horas desde el inicio de un ataque de pancreatitis aguda hasta la hemosorción,
- El estado del paciente permite la terapia con el dispositivo Efferon CT durante al menos 4 horas.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de pancreatitis crónica (exacerbación de la pancreatitis crónica),
- La presencia de un foco de infección quirúrgica no higienizado,
- El uso de otros métodos de eliminación extracorpórea de mediadores inflamatorios en el tratamiento de la pancreatitis (hemofiltros con membranas altamente permeables y de superficie modificada),
- Incapacidad para alcanzar o mantener una presión arterial media mínima (PAM) ≥ 65 mmHg. Art., a pesar de la terapia vasopresora y la terapia de infusión durante 24 horas,
- La enfermedad renal en etapa terminal y la necesidad de diálisis crónica,
- Embolia pulmonar aguda,
- reacción a la transfusión,
- Insuficiencia cardiaca congestiva severa,
- El paciente ha tenido un infarto agudo de miocardio en las últimas 4 semanas,
- Sangrado no controlado (pérdida aguda de sangre en las últimas 24 horas),
- Granulocitopenia grave (recuento de glóbulos blancos inferior a 500 células/mm3) o trombocitopenia grave,
- Oncopatología fuera de remisión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: terapia de referencia
La terapia básica es la práctica habitual de una institución para el tratamiento de pacientes con pancreatitis aguda sin signos de infección.
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Experimental: Terapia básica + Efferon CT
La terapia básica es una práctica de rutina de la institución para el tratamiento de pacientes con pancreatitis aguda no infectada en combinación con hemoperfusión extracorpórea (Efferon CT)
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Efferon CT es un cuerpo cilíndrico fabricado en policarbonato, relleno de gránulos esféricos de polímero hemocompatible macroporoso copolímero de estireno-divinilbenceno de tipo súper reticulado y solución isotónica de cloruro de sodio.
El dispositivo está fabricado de acuerdo con TU 32.50.50-001-12264678-2018, ha superado las pruebas necesarias y está registrado en Rusia como producto médico RZN 2019/8886.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de la hemoperfusión Efferon CT en las puntuaciones SOFA (evaluación secuencial de insuficiencia orgánica) en pacientes con pancreatitis aguda.
Periodo de tiempo: 1-72 horas
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El valor de los indicadores en la escala SOFA cada 24 horas ± 1 hora desde el inicio de la hemoperfusión (hora 0) hasta las 72 horas.
El índice SOFA es igual a la suma de seis indicadores.
Cuanto mayor sea la puntuación, mayor será la insuficiencia del sistema evaluado.
Cuanto mayor sea el índice global, mayor será el grado de disfunción multiorgánica.
La violación de la función de cada órgano (sistema) se evalúa por separado en dinámica en el contexto de la terapia intensiva.
Con una puntuación de no más de 12, se suponen disfunciones de múltiples órganos, 13-17 puntos indican la transición de la disfunción a la insuficiencia, una puntuación de alrededor de 24 indica una alta probabilidad de muerte.
Cuanto menor sea el índice SOFA, menor será la insuficiencia orgánica y mejor será el pronóstico de supervivencia del paciente.
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1-72 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El efecto de la hemoperfusión Efferon CT sobre la duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: 1-14 días
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Tiempo (número de días) desde la inscripción en el estudio hasta el traslado desde la unidad de cuidados intensivos dentro de los 14 días.
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1-14 días
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Efecto de la hemoperfusión de Efferon en los niveles de interleucina (IL-1b, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18)
Periodo de tiempo: 1-72 horas
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La importancia de los niveles de interleucina antes del inicio de la hemoperfusión y 72 horas después del inicio de la hemoperfusión
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1-72 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vladimir Kiselev, PhD, MD, N. V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency, Moscow, Russia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- efferon-ct-2022-02
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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