- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05695001
Hemoperfusão Efferon СT para o Tratamento de Pacientes com Pancreatite Aguda
Um Estudo Piloto Prospectivo Observacional Aberto da Eficácia e Segurança da Hemossorção de Citocinas Usando o Dispositivo Efferon CT na Intoxicação Endógena Aguda em Pacientes com Pancreatite Aguda e Necrose Pancreática Asséptica
A mortalidade por pancreatite aguda grave chega a 42%. O prognóstico da pancreatite aguda está associado ao desenvolvimento da síndrome da resposta inflamatória aguda (SIRS) e falência de múltiplos órgãos (MOF). Devido à falta de terapia etiológica, o tratamento da pancreatite aguda é predominantemente sintomático.
A gravidade e a mortalidade estão associadas à síndrome da resposta inflamatória sistêmica precoce (SIRS) e às complicações sépticas em um estágio posterior da doença.
No que diz respeito à pronunciada resposta inflamatória ("tempestade de citocinas") durante a fase inicial da intoxicação endógena da pancreatite aguda, a remoção extracorpórea de citocinas é uma abordagem terapêutica promissora.
Este estudo prospectivo examina o efeito da sorção extracorpórea precoce de citocinas usando o dispositivo Efferon CT na gravidade dos sintomas clínicos de intoxicação endógena na pancreatite aguda e necrose pancreática asséptica.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A pancreatite aguda em cirurgia de emergência ocupa o 3º lugar em termos de frequência de sua manifestação, perdendo apenas para apendicite aguda e colecistite. A incidência de pancreatite aguda está crescendo de ano para ano e é de mais de 38 pacientes por 10.000 habitantes por ano. Em 25% dos pacientes, o desenvolvimento da pancreatite é destrutivo.
A mortalidade nesta patologia está associada principalmente ao desenvolvimento de formas necróticas graves que causam uma resposta inflamatória sistêmica do organismo. A formação de necrose pancreática ocorre dentro de 1-2 dias após a doença, e é nesse momento que o efeito terapêutico é mais eficaz. Muitas vezes, na admissão de um paciente, a gravidade de sua condição, os dados dos métodos laboratoriais e instrumentais de exame não nos permitem julgar o curso posterior da doença.
Os sistemas e escalas existentes para avaliar a gravidade do paciente APACHE II, SAPS, MODS, SOFA, Glasgow, J. Ranson e outros fornecem uma precisão aceitável de cerca de 80% somente após 48 horas do início da doença e antes disso vez são de pouca informação. Isso significa que a gravidade da condição de 20% dos pacientes com pancreatite necrotizante não pode ser avaliada a tempo por esses sistemas até que sua deterioração clínica seja óbvia. Assim, muitas vezes, perde-se o tempo em que o tratamento adequado pode afetar o desfecho da doença. A partir daí, tendo como pano de fundo o quadro de necrose pancreática, surgem complicações na velocidade da luz e como uma avalanche, apesar das medidas tomadas para evitá-las.
Nesse sentido, a identificação mais precoce de pacientes com natureza agressiva e destrutiva da doença para todo o complexo de terapia intensiva parece ser muito importante. A gravidade da condição do paciente com pancreatite aguda é amplamente determinada pela gravidade da endotoxemia. Este último, por sua vez, depende da resposta de citocinas do organismo. A "tempestade de citocinas", que ocorre na fase aguda da pancreatite, leva ao agravamento da intoxicação, cuja correção inadequada e prematura está subjacente ao desenvolvimento de choque pancreatogênico, falência de múltiplos órgãos e complicações sépticas.
Até o momento, os mecanismos patogenéticos iniciais da pancreatite aguda e suas complicações são pouco compreendidos. A questão do que acontece no nível subcelular, quais processos são responsáveis \u200b\u200bpelo desenvolvimento de formas graves da doença, complicações extraorgânicas permanece insuficientemente estudada.
O tratamento da pancreatite aguda é tradicionalmente dividido em conservador e cirúrgico. O tempo de início das medidas conservadoras, seus componentes, uma avaliação adequada da eficácia afetam o momento e a extensão da intervenção cirúrgica. Na Rússia e em outros países, foram desenvolvidos protocolos para o manejo de pacientes com essa patologia. Existem pontos de vista opostos em muitos aspectos do tratamento: a duração da terapia antisecretora com drogas somatostatina e seu efeito sobre o resultado da doença, a viabilidade da profilaxia antibiótica em formas destrutivas, a natureza do suporte nutricional, a necessidade de cirurgia imediata em casos diagnosticados necrose pancreática infectada, indicações para um ou outro volume de tratamento cirúrgico e muitos outros. .
No momento, não há tática cirúrgica específica para necrose pancreática estéril e infectada, bem como para suas complicações sépticas purulentas. Sabe-se que a letalidade da necrose pancreática infectada é 2-3 vezes maior do que de um processo estéril.
A gravidade da condição do paciente com pancreatite aguda é amplamente determinada pela gravidade da endotoxemia. Este último, por sua vez, depende da resposta de citocinas do organismo. A liberação de citocinas que ocorre na fase aguda da pancreatite leva ao agravamento da intoxicação, cuja correção inadequada e intempestiva está na base do desenvolvimento de choque pancreatogênico, falência de múltiplos órgãos e complicações sépticas.
Recentemente, estudos de larga escala têm sido realizados visando o desenvolvimento de drogas que bloqueiem as reações inflamatórias em estágios iniciais, inclusive ao nível da inibição do fator de transcrição nuclear e da síntese de citocinas pró-inflamatórias.
Em conexão com a crescente disseminação da "teoria da citocina" nos últimos 10 anos, vários métodos de desintoxicação extracorpórea tornaram-se difundidos na prática de terapia intensiva para formas graves de pancreatite aguda. Apesar disso, não há consenso entre os especialistas sobre o momento da aplicação de determinadas técnicas no contexto da evolução da fase da pancreatite aguda, a frequência necessária dos procedimentos e sua eficácia.
Na pancreatite aguda, a endotoxemia grave ocorre precocemente, o que leva ao desenvolvimento de falência de múltiplos órgãos. Alocar componentes bioquímicos, imunológicos e microbianos de intoxicação endógena, que incluem metabólitos intermediários e finais dos processos de autólise e infecção secundária.
A desintoxicação é a base da prevenção e tratamento patogenético das complicações da pancreatite aguda. Numerosos testes demonstraram que o uso de métodos de sorção extracorpórea, as citocinas pró-inflamatórias indutoras de eliminação, melhora os resultados do tratamento de pacientes com manifestações de intoxicação endógena.
Muitas técnicas têm sido descritas - terapia de infusão, diurese forçada, hemofiltração (HF), enterossorção, ultra-hemofiltração (UHF), hemossorção (HS), plasmaférese (PF). Muito poucos estudos têm sido dedicados ao uso do método de hemossorção na fase inicial de desenvolvimento da pancreatite aguda, antes do aparecimento de complicações sépticas.
Recentemente, tem-se buscado novas abordagens para o tratamento de pacientes nos estágios iniciais da pancreatite, antes mesmo do desenvolvimento de complicações formidáveis, piorando significativamente o prognóstico da doença. Uma delas pode ser a remoção extracorpórea da circulação sistêmica de mediadores da resposta inflamatória produzidos em excesso (citocinas) por hemossorção.
A hemossorção é o método mais moderno de retirar substâncias tóxicas para as células do corpo do sangue do paciente. O procedimento é realizado fora do corpo, bombeando o fluxo sanguíneo através de uma coluna preenchida com um sorvente (procedimento de hemoperfusão). Os parâmetros críticos para a eficácia terapêutica são o tipo de sorvente, seu volume, o número de procedimentos repetidos; eles são individualizados dependendo dos distúrbios patológicos identificados e da condição do paciente.
A tecnologia de purificação extracorpórea do sangue a partir de citocinas é utilizada há mais de 25 anos. O escopo de sua aplicação médica está em constante expansão, sendo acompanhado pela implementação em um número crescente de países. Muitos estudos mostraram que o uso de hemossorção desintoxicante estabilizou a condição de pacientes com sepse.
Atualmente, não há estudos randomizados multicêntricos confirmando a necessidade de métodos extracorpóreos de purificação do sangue como uma das principais áreas de terapia patogenética para pancreatite aguda. Ao mesmo tempo, o crescente surgimento de dados sobre a influência significativa da "tempestade de citocinas" na patogênese da doença e sua deterioração progressiva sugere um possível papel positivo do método de hemossorção de citocinas realizado na fase inicial da pancreatite aguda.
Efferon CT (JSC Efferon, Moscou, Rússia) é um dispositivo para purificação extracorpórea do sangue por hemoperfusão direta. A desintoxicação é realizada por sorção de citocinas e outros produtos de intoxicação endógena com tamanho molecular de até 60 kDa.
Em conexão com os dados acima, o objetivo deste estudo clínico é determinar o grau de influência do uso do dispositivo de hemossorção Efferon CT (JSC Efferon, Rússia) nas manifestações clínicas e parâmetros laboratoriais de pancreatite aguda ocorrendo sem complicações sépticas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Moscow, Federação Russa
- N.V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos,
- Diagnóstico verificado de "Pancreatite aguda" de acordo com a classificação de Atlanta de pancreatite aguda (2012), sem sinais de infecção,
- Não mais de 72 horas desde o início de um ataque de pancreatite aguda até a hemossorção,
- A condição do paciente permite a terapia com o dispositivo Efferon CT por pelo menos 4 horas.
Critério de exclusão:
- História de pancreatite crônica (exacerbação de pancreatite crônica),
- A presença de foco de infecção cirúrgica não higienizada,
- A utilização de outros métodos de remoção extracorpórea de mediadores inflamatórios no tratamento da pancreatite (hemofiltros com membranas altamente permeáveis e de superfície modificada),
- Incapacidade de atingir ou manter uma pressão arterial média (PAM) mínima ≥ 65 mmHg. Art., apesar da terapia vasopressora e terapia de infusão por 24 horas,
- Doença renal terminal e necessidade de diálise crônica,
- Embolia pulmonar aguda,
- reação transfusional,
- Insuficiência cardíaca congestiva grave,
- O paciente teve um infarto agudo do miocárdio nas últimas 4 semanas,
- Sangramento descontrolado (perda aguda de sangue nas últimas 24 horas),
- Granulocitopenia grave (contagem de glóbulos brancos inferior a 500 células/mm3) ou trombocitopenia grave,
- Oncopatologia fora de remissão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: terapia de linha de base
A terapia básica é a prática rotineira de uma instituição para o tratamento de pacientes com pancreatite aguda sem sinais de infecção
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Experimental: terapia básica + Efferon CT
A terapia básica é uma prática rotineira da instituição para o tratamento de pacientes com pancreatite aguda não infecciosa em combinação com hemoperfusão extracorpórea (Efferon CT)
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Efferon CT é um corpo cilíndrico feito de policarbonato, preenchido com grânulos esféricos de polímero hemocompatível macroporoso estireno-divinilbenzeno copolímero do tipo super reticulado e solução isotônica de cloreto de sódio.
O dispositivo é fabricado de acordo com TU 32.50.50-001-12264678-2018, passou nos testes necessários e está registrado na Rússia como produto médico RZN 2019/8886.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito da hemoperfusão Efferon CT nos escores SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) em pacientes com pancreatite aguda.
Prazo: 1-72 horas
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O valor dos indicadores na escala SOFA a cada 24 horas ± 1 hora desde o início da hemoperfusão (0 hora) até 72 horas.
O índice SOFA é igual à soma de seis indicadores.
Quanto maior a pontuação, maior a insuficiência do sistema que está sendo avaliado.
Quanto maior o índice geral, maior o grau de disfunção multiorgânica.
A violação da função de cada órgão (sistema) é avaliada separadamente na dinâmica no contexto da terapia intensiva.
Com uma pontuação não superior a 12, assumem-se disfunções de múltiplos órgãos, 13-17 pontos indicam a transição de disfunção para insuficiência, uma pontuação de cerca de 24 indica uma alta probabilidade de morte.
Quanto menor o índice SOFA, menos pronunciada a falência de órgãos e melhor o prognóstico de sobrevida do paciente.
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1-72 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O efeito da hemoperfusão Efferon CT no tempo de internação na unidade de terapia intensiva
Prazo: 1-14 dias
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Tempo (número de dias) desde a inscrição no estudo até a transferência da unidade de terapia intensiva em 14 dias.
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1-14 dias
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Efeito da hemoperfusão de Efferon nos níveis de interleucina (IL-1b, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18)
Prazo: 1-72 horas
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A significância dos níveis de interleucina antes do início da hemoperfusão e 72 horas após o início da hemoperfusão
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1-72 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vladimir Kiselev, PhD, MD, N. V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency, Moscow, Russia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- efferon-ct-2022-02
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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