- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05695001
Гемоперфузия Эфферон СТ в лечении больных острым панкреатитом
Открытое обсервационное проспективное пилотное исследование эффективности и безопасности гемосорбции цитокинов на аппарате «Эфферон КТ» при острой эндогенной интоксикации у больных с острым панкреатитом и асептическим панкреонекрозом
Летальность от тяжелого острого панкреатита достигает 42%. Прогноз острого панкреатита связан с развитием синдрома острой воспалительной реакции (SIRS) и полиорганной недостаточности (MOF). В связи с отсутствием этиологической терапии лечение острого панкреатита преимущественно симптоматическое.
Тяжесть и смертность связаны с ранним синдромом системного воспалительного ответа (ССВО) и септическими осложнениями на более поздних стадиях заболевания.
В связи с выраженной воспалительной реакцией («цитокиновым штормом») в раннюю фазу эндогенной интоксикации острого панкреатита перспективным терапевтическим подходом является экстракорпоральное удаление цитокинов.
В данном проспективном исследовании изучено влияние ранней экстракорпоральной сорбции цитокинов с помощью аппарата «Эфферон КТ» на выраженность клинических симптомов эндогенной интоксикации при остром панкреатите и асептическом панкреонекрозе.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острый панкреатит в неотложной хирургии занимает 3-е место по частоте своего проявления, уступая только острому аппендициту и холециститу. Заболеваемость острым панкреатитом растет из года в год и составляет более 38 больных на 10 000 населения в год. У 25% больных развитие панкреатита носит деструктивный характер.
Летальность при данной патологии в основном связана с развитием тяжелых некротических форм, вызывающих системную воспалительную реакцию организма. Формирование панкреонекроза происходит в течение 1-2 дней болезни, и именно в это время лечебный эффект наиболее эффективен. Довольно часто при поступлении больного тяжесть его состояния, данные лабораторных и инструментальных методов обследования не позволяют судить о дальнейшем течении заболевания.
Существующие системы и шкалы оценки тяжести состояния больного APACHE II, SAPS, MODS, SOFA, Glasgow, J. Ranson и др. обеспечивают приемлемую точность около 80% только через 48 часов от начала заболевания, а до этого время они малоинформативны. Это означает, что тяжесть состояния 20% больных панкреонекрозом не может быть своевременно оценена этими системами до тех пор, пока его клиническое ухудшение не станет очевидным. Таким образом, часто упускается момент, когда адекватное лечение может повлиять на исход заболевания. После этого на фоне картины панкреонекроза осложнения возникают молниеносно и лавинообразно, несмотря на принимаемые меры по их предотвращению.
В связи с этим очень важным представляется максимально раннее выявление больных с агрессивным, деструктивным характером заболевания для всего комплекса интенсивной терапии. Тяжесть состояния больного острым панкреатитом во многом определяется выраженностью эндотоксемии. Последнее, в свою очередь, зависит от цитокинового ответа организма. «Цитокиновый шторм», возникающий в острой фазе панкреатита, приводит к усугублению интоксикации, неадекватная и несвоевременная коррекция которой лежит в основе развития панкреатогенного шока, полиорганной недостаточности и септических осложнений.
На сегодняшний день недостаточно изучены ранние патогенетические механизмы острого панкреатита и его осложнений. Вопрос о том, что происходит на субклеточном уровне, какие процессы ответственны за развитие тяжелых форм болезни, внеорганных осложнений, остается недостаточно изученным.
Лечение острого панкреатита традиционно делят на консервативное и хирургическое. Время начала консервативных мероприятий, их составляющие, адекватная оценка эффективности влияют на сроки и объем оперативного вмешательства. В России и других странах разработаны протоколы ведения пациентов с данной патологией. Существуют противоположные взгляды на многие аспекты лечения: продолжительность антисекреторной терапии препаратами соматостатина и ее влияние на исход заболевания, целесообразность антибиотикопрофилактики при деструктивных формах, характер нутритивной поддержки, необходимость экстренной операции при диагностированном инфицированный панкреонекроз, показания к тому или иному объему оперативного лечения и многие другие. .
На данный момент не существует специфической хирургической тактики при стерильном и инфицированном панкреонекрозе, а также при его гнойно-септических осложнениях. Известно, что летальность от инфицированного панкреонекроза в 2-3 раза выше, чем от стерильного процесса.
Тяжесть состояния больного острым панкреатитом во многом определяется выраженностью эндотоксемии. Последнее, в свою очередь, зависит от цитокинового ответа организма. Выброс цитокинов, возникающий в острой фазе панкреатита, приводит к усугублению интоксикации, неадекватная и несвоевременная коррекция которой лежит в основе развития панкреатогенного шока, полиорганной недостаточности и септических осложнений.
В последнее время проводятся масштабные исследования, направленные на разработку препаратов, блокирующих реакции воспаления на ранних стадиях, в том числе на уровне ингибирования ядерного фактора транскрипции и синтеза провоспалительных цитокинов.
В связи со все большим распространением «цитокиновой теории» в последние 10 лет в практике интенсивной терапии тяжелых форм острого панкреатита получили распространение различные методы экстракорпоральной дезинтоксикации. Несмотря на это, среди специалистов нет единого мнения относительно сроков применения тех или иных методик с учетом фазового течения острого панкреатита, необходимой частоты процедур и их эффективности.
При остром панкреатите рано возникает тяжелая эндотоксемия, что приводит к развитию полиорганной недостаточности. Выделяют биохимические, иммунологические и микробные компоненты эндогенной интоксикации, к которым относятся промежуточные и конечные метаболиты процессов аутолиза и вторичного инфицирования.
Дезинтоксикация лежит в основе профилактики и патогенетического лечения осложнений острого панкреатита. Многочисленные испытания показали, что применение методов экстракорпоральной сорбции, элиминирующих провоспалительные цитокины, улучшает результаты лечения больных с проявлениями эндогенной интоксикации.
Описаны многие методики - инфузионная терапия, форсированный диурез, гемофильтрация (ГФ), энтеросорбция, ультрагемофильтрация (УГФ), гемосорбция (ГС), плазмаферез (ПФ). Очень мало исследований посвящено применению метода гемосорбции на ранней стадии развития острого панкреатита, до появления гнойно-септических осложнений.
В последнее время ведется поиск новых подходов к лечению больных на ранних стадиях панкреатита, еще до развития грозных осложнений, значительно ухудшающих прогноз заболевания. Одним из них может быть экстракорпоральное удаление из системного кровотока избыточно продуцируемых медиаторов воспалительной реакции (цитокинов) методом гемосорбции.
Гемосорбция – самый современный метод удаления из крови больного веществ, токсичных для клеток организма. Процедуру проводят вне организма путем прокачки кровотока через колонку, заполненную сорбентом (процедура гемоперфузии). Критическими параметрами терапевтической эффективности являются вид сорбента, его объем, количество повторных процедур; их индивидуализируют в зависимости от выявленных патологических нарушений и состояния больного.
Технология экстракорпоральной очистки крови от цитокинов используется более 25 лет. Сфера его медицинского применения постоянно расширяется, сопровождаясь внедрением во все большем числе стран. Во многих исследованиях показано, что применение дезинтоксикационной гемосорбции стабилизировало состояние больных сепсисом.
В настоящее время отсутствуют многоцентровые рандомизированные исследования, подтверждающие необходимость экстракорпоральных методов очистки крови как одного из основных направлений патогенетической терапии острого панкреатита. В то же время все чаще появляются данные о значительном влиянии «цитокинового шторма» на патогенез заболевания и его прогрессирующем ухудшении, что свидетельствует о возможной положительной роли метода цитокиновой гемосорбции, проводимого в раннюю фазу острого панкреатита.
Эфферон КТ (ОАО «Эфферон», Москва, Россия) — аппарат для экстракорпоральной очистки крови методом прямой гемоперфузии. Детоксикация осуществляется путем сорбции цитокинов и других продуктов эндогенной интоксикации с молекулярной массой до 60 кДа.
В связи с вышеизложенными данными целью настоящего клинического исследования является определение степени влияния применения гемосорбционного аппарата Эфферон КТ (ОАО «Эфферон», Россия) на клинические проявления и лабораторные показатели острого панкреатита, протекающего без септических осложнений.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Moscow, Российская Федерация
- N.V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет,
- Верифицированный диагноз «Острый панкреатит» по Атлантской классификации острого панкреатита (2012 г.), без признаков инфекции,
- Не более 72 часов от начала приступа острого панкреатита до гемосорбции,
- Состояние больного позволяет проводить терапию аппаратом Эфферон КТ не менее 4 часов.
Критерий исключения:
- Хронический панкреатит в анамнезе (обострение хронического панкреатита),
- Наличие очага несанированной хирургической инфекции,
- Применение других методов экстракорпорального удаления медиаторов воспаления при лечении панкреатита (гемофильтры с высокопроницаемыми и поверхностно-модифицированными мембранами),
- Неспособность достичь или поддерживать минимальное среднее артериальное давление (САД) ≥ 65 мм рт.ст. ст., несмотря на вазопрессорную терапию и инфузионную терапию в течение 24 ч,
- Терминальная стадия почечной недостаточности и необходимость хронического диализа,
- Острая легочная эмболия,
- Трансфузионная реакция,
- Тяжелая застойная сердечная недостаточность,
- Пациент перенес острый инфаркт миокарда в течение последних 4 недель,
- Неконтролируемое кровотечение (острая кровопотеря за последние 24 часа),
- Тяжелая гранулоцитопения (количество лейкоцитов менее 500 клеток/мм3) или тяжелая тромбоцитопения,
- Онкопатология вне стадии ремиссии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: базовая терапия
Базисная терапия – рутинная практика учреждения по лечению больных острым панкреатитом без признаков инфекции.
|
|
|
Экспериментальный: Базисная терапия + Эфферон КТ
Базисная терапия является рутинной практикой учреждения по лечению больных острым неинфицированным панкреатитом в сочетании с экстракорпоральной гемоперфузией (Эфферон КТ).
|
Эфферон СТ представляет собой цилиндрический корпус из поликарбоната, наполненный сферическими гранулами полимерного гемосовместимого макропористого стирол-дивинилбензольного сополимера сверхсшитого типа и изотоническим раствором натрия хлорида.
Аппарат изготовлен по ТУ 32.50.50-001-12264678-2018, прошел необходимые испытания и зарегистрирован в России как изделие медицинского назначения РЗН 2019/8886.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние гемоперфузии Эфферон КТ на показатели SOFA (оценка последовательной органной недостаточности) у пациентов с острым панкреатитом.
Временное ограничение: 1-72 часа
|
Значение показателей по шкале SOFA каждые 24 часа ± 1 час от начала гемоперфузии (0 час) до 72 часов.
Индекс SOFA равен сумме шести показателей.
Чем выше балл, тем больше недостаточность оцениваемой системы.
Чем выше общий показатель, тем больше степень полиорганной дисфункции.
Нарушение функции каждого органа (системы) оценивают отдельно в динамике на фоне интенсивной терапии.
При сумме баллов не более 12 предполагают полиорганные дисфункции, 13-17 баллов указывают на переход дисфункции в недостаточность, оценка около 24 баллов указывает на высокую вероятность летального исхода.
Чем ниже индекс SOFA, тем менее выражена органная недостаточность и лучше прогноз выживаемости больного.
|
1-72 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние гемоперфузии Эфферон КТ на продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 1-14 дней
|
Время (количество дней) от включения в исследование до перевода из отделения интенсивной терапии в течение 14 дней.
|
1-14 дней
|
|
Влияние гемоперфузии Эфферон на уровни интерлейкинов (ИЛ-1b, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-18)
Временное ограничение: 1-72 часа
|
Значение уровней интерлейкинов до начала гемоперфузии и через 72 часа после начала гемоперфузии
|
1-72 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Vladimir Kiselev, PhD, MD, N. V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency, Moscow, Russia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- efferon-ct-2022-02
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .