- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05695001
Emoperfusione Efferon СT per il trattamento di pazienti con pancreatite acuta
Uno studio pilota prospettico osservazionale aperto sull'efficacia e la sicurezza dell'emosorbimento di citochine utilizzando il dispositivo Efferon CT nell'intossicazione acuta endogena in pazienti con pancreatite acuta e necrosi pancreatica asettica
La mortalità per pancreatite acuta grave raggiunge il 42%. La prognosi della pancreatite acuta è associata allo sviluppo della sindrome da risposta infiammatoria acuta (SIRS) e dell'insufficienza multiorgano (MOF). A causa della mancanza di terapia eziologica, il trattamento della pancreatite acuta è prevalentemente sintomatico.
La gravità e la mortalità sono associate alla sindrome da risposta infiammatoria sistemica precoce (SIRS) e alle complicanze settiche in una fase successiva della malattia.
Per quanto riguarda la pronunciata risposta infiammatoria ("tempesta di citochine") durante la fase iniziale dell'intossicazione endogena della pancreatite acuta, la rimozione extracorporea delle citochine è un promettente approccio terapeutico.
Questo studio prospettico esamina l'effetto dell'assorbimento extracorporeo precoce delle citochine utilizzando il dispositivo Efferon CT sulla gravità dei sintomi clinici dell'intossicazione endogena nella pancreatite acuta e nella necrosi pancreatica asettica.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La pancreatite acuta in chirurgia d'urgenza occupa il 3 ° posto in termini di frequenza della sua manifestazione, seconda solo all'appendicite acuta e alla colecistite. L'incidenza della pancreatite acuta cresce di anno in anno ed è di oltre 38 pazienti ogni 10.000 abitanti all'anno. Nel 25% dei pazienti, lo sviluppo della pancreatite è distruttivo.
La mortalità in questa patologia è principalmente associata allo sviluppo di gravi forme necrotiche che causano una risposta infiammatoria sistemica del corpo. La formazione della necrosi pancreatica si verifica entro 1-2 giorni dalla malattia, ed è in questo momento che l'effetto terapeutico è più efficace. Molto spesso, al momento del ricovero di un paziente, la gravità della sua condizione, i dati dei metodi di esame di laboratorio e strumentali non ci consentono di giudicare l'ulteriore decorso della malattia.
I sistemi e le scale esistenti per valutare la gravità del paziente APACHE II, SAPS, MODS, SOFA, Glasgow, J. Ranson e altri forniscono un'accuratezza accettabile di circa l'80% solo dopo 48 ore dall'inizio della malattia, e prima ancora tempo sono di poche informazioni. Ciò significa che la gravità della condizione del 20% dei pazienti con pancreatite necrotizzante non può essere valutata in tempo da questi sistemi finché il suo deterioramento clinico non è evidente. Pertanto, spesso, si perde il momento in cui un trattamento adeguato può influenzare l'esito della malattia. Successivamente, sullo sfondo del quadro della necrosi pancreatica, sorgono complicazioni alla velocità della luce e come una valanga, nonostante le misure adottate per prevenirle.
A questo proposito, la prima identificazione di pazienti con una natura aggressiva e distruttiva della malattia per l'intero complesso di terapia intensiva sembra essere molto importante. La gravità delle condizioni del paziente con pancreatite acuta è in gran parte determinata dalla gravità dell'endotossiemia. Quest'ultimo, a sua volta, dipende dalla risposta delle citochine del corpo. La "tempesta di citochine", che si verifica nella fase acuta della pancreatite, porta all'aggravamento dell'intossicazione, la cui correzione inadeguata e prematura è alla base dello sviluppo di shock pancreatogeno, insufficienza multiorgano e complicanze settiche.
Ad oggi, i primi meccanismi patogenetici della pancreatite acuta e delle sue complicanze sono poco conosciuti. La domanda su cosa succede a livello subcellulare, quali processi sono responsabili dello sviluppo di forme gravi della malattia, complicanze extraorganiche rimane poco studiata.
Il trattamento della pancreatite acuta è tradizionalmente suddiviso in conservativo e chirurgico. L'ora di inizio delle misure conservative, i loro componenti, un'adeguata valutazione dell'efficacia influenzano i tempi e l'entità dell'intervento chirurgico. In Russia e in altri paesi sono stati sviluppati protocolli per la gestione dei pazienti con questa patologia. Vi sono opinioni contrastanti su molti aspetti del trattamento: la durata della terapia antisecretoria con farmaci a base di somatostatina e il suo effetto sull'esito della malattia, la fattibilità della profilassi antibiotica nelle forme distruttive, la natura del supporto nutrizionale, la necessità di un intervento chirurgico immediato nelle diagnosi necrosi pancreatica infetta, indicazioni per l'uno o l'altro volume di trattamento chirurgico e molti altri. .
Al momento non esistono tattiche chirurgiche specifiche per la necrosi pancreatica sterile e infetta, così come per le sue complicanze settiche purulente. È noto che la letalità da necrosi pancreatica infetta è 2-3 volte superiore rispetto a un processo sterile.
La gravità delle condizioni del paziente con pancreatite acuta è in gran parte determinata dalla gravità dell'endotossiemia. Quest'ultimo, a sua volta, dipende dalla risposta delle citochine del corpo. Il rilascio di citochine che si verifica nella fase acuta della pancreatite porta all'aggravamento dell'intossicazione, la cui correzione inadeguata e prematura è alla base dello sviluppo di shock pancreatogeno, insufficienza multiorgano e complicanze settiche.
Recentemente sono stati condotti studi su larga scala finalizzati allo sviluppo di farmaci che bloccano le reazioni infiammatorie nelle fasi iniziali, anche a livello di inibizione del fattore di trascrizione nucleare e della sintesi di citochine pro-infiammatorie.
In connessione con la crescente diffusione della "teoria delle citochine" negli ultimi 10 anni, vari metodi di disintossicazione extracorporea si sono diffusi nella pratica della terapia intensiva per forme gravi di pancreatite acuta. Nonostante ciò, non vi è consenso tra gli specialisti in merito alla tempistica dell'applicazione di determinate tecniche nel contesto del decorso della fase della pancreatite acuta, alla frequenza richiesta delle procedure e alla loro efficacia.
Nella pancreatite acuta, si verifica precocemente una grave endotossiemia, che porta allo sviluppo di insufficienza multiorgano. Allocare componenti biochimici, immunologici e microbici dell'intossicazione endogena, che includono metaboliti intermedi e finali dei processi di autolisi e infezione secondaria.
La disintossicazione è alla base della prevenzione e del trattamento patogenetico delle complicanze della pancreatite acuta. Numerosi test hanno dimostrato che l'uso di metodi di assorbimento extracorporeo, le citochine proinfiammatorie che inducono elimini, migliora i risultati del trattamento di pazienti con manifestazioni di intossicazione endogena.
Sono state descritte molte tecniche: terapia infusionale, diuresi forzata, emofiltrazione (HF), enterosorbimento, ultraemofiltrazione (UHF), emosorbimento (HS), plasmaferesi (PF). Pochissimi studi sono stati dedicati all'uso del metodo dell'emosorbimento nella fase iniziale dello sviluppo della pancreatite acuta, prima della comparsa di complicanze settiche.
Recentemente, c'è stata una ricerca di nuovi approcci al trattamento dei pazienti nelle prime fasi della pancreatite, anche prima dello sviluppo di formidabili complicanze, peggiorando significativamente la prognosi della malattia. Uno di questi può essere la rimozione extracorporea dalla circolazione sistemica di mediatori eccessivamente prodotti della risposta infiammatoria (citochine) mediante emosorbimento.
L'emosorbimento è il metodo più moderno per rimuovere le sostanze tossiche per le cellule del corpo dal sangue del paziente. La procedura viene eseguita all'esterno del corpo pompando il flusso sanguigno attraverso una colonna riempita con un sorbente (procedura di emoperfusione). Parametri critici per l'efficacia terapeutica sono il tipo di assorbente, il suo volume, il numero di procedure ripetute; sono individualizzati a seconda dei disturbi patologici identificati e delle condizioni del paziente.
La tecnologia della purificazione extracorporea del sangue dalle citochine è stata utilizzata per più di 25 anni. L'ambito della sua applicazione medica è in continua espansione, pur essendo accompagnato dall'implementazione in un numero crescente di paesi. Molti studi hanno dimostrato che l'uso dell'emosorbimento disintossicante ha stabilizzato la condizione dei pazienti con sepsi.
Attualmente non ci sono studi randomizzati multicentrici che confermino la necessità di metodi di purificazione del sangue extracorporea come una delle principali aree di terapia patogenetica per la pancreatite acuta. Allo stesso tempo, il crescente emergere di dati sulla significativa influenza della "tempesta di citochine" sulla patogenesi della malattia e sul suo progressivo deterioramento suggerisce un possibile ruolo positivo del metodo di emoassorbimento di citochine eseguito nella fase iniziale della pancreatite acuta.
Efferon CT (JSC Efferon, Mosca, Russia) è un dispositivo per la purificazione extracorporea del sangue mediante emoperfusione diretta. La disintossicazione viene effettuata mediante assorbimento di citochine e altri prodotti di intossicazione endogena con una dimensione molecolare fino a 60 kDa.
In relazione ai dati di cui sopra, lo scopo di questo studio clinico è determinare il grado di influenza dell'uso del dispositivo di emosorbimento Efferon CT (JSC Efferon, Russia) sulle manifestazioni cliniche e sui parametri di laboratorio della pancreatite acuta che si verifica senza complicanze settiche.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Moscow, Federazione Russa
- N.V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥18 anni,
- Diagnosi verificata di "pancreatite acuta" secondo la classificazione Atlanta della pancreatite acuta (2012), senza segni di infezione,
- Non più di 72 ore dall'inizio di un attacco di pancreatite acuta all'emosorbimento,
- Le condizioni del paziente consentono la terapia con il dispositivo Efferon CT per almeno 4 ore.
Criteri di esclusione:
- Storia di pancreatite cronica (esacerbazione di pancreatite cronica),
- La presenza di un focolaio di infezione chirurgica non sanificata,
- L'uso di altri metodi di rimozione extracorporea dei mediatori dell'infiammazione nel trattamento della pancreatite (emofiltri con membrane altamente permeabili e modificate in superficie),
- Incapacità di raggiungere o mantenere una pressione arteriosa media minima (MAP) ≥ 65 mmHg. Art., nonostante la terapia vasopressoria e la terapia infusionale per 24 ore,
- Malattia renale allo stadio terminale e necessità di dialisi cronica,
- embolia polmonare acuta,
- Reazione trasfusionale,
- insufficienza cardiaca congestizia grave,
- Il paziente ha avuto un infarto miocardico acuto nelle ultime 4 settimane,
- Sanguinamento incontrollato (perdita di sangue acuta nelle ultime 24 ore),
- Granulocitopenia grave (conta dei globuli bianchi inferiore a 500 cellule/mm3) o trombocitopenia grave,
- Oncopatologia fuori remissione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: terapia di base
La terapia di base è la pratica di routine di un istituto per il trattamento di pazienti con pancreatite acuta senza segni di infezione
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Sperimentale: Terapia di base + Efferon CT
La terapia di base è una pratica di routine dell'istituto per il trattamento di pazienti con pancreatite acuta non infetta in combinazione con emoperfusione extracorporea (Efferon CT)
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Efferon CT è un corpo cilindrico in policarbonato, riempito con granuli sferici di polimero emocompatibile macroporoso stirene-divinilbenzene copolimero di tipo super reticolato e soluzione isotonica di cloruro di sodio.
Il dispositivo è prodotto secondo TU 32.50.50-001-12264678-2018, ha superato i test necessari ed è registrato in Russia come prodotto medico RZN 2019/8886.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetto dell'emoperfusione Efferon CT sui punteggi SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) in pazienti con pancreatite acuta.
Lasso di tempo: 1-72 ore
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Il valore degli indicatori sulla scala SOFA ogni 24 ore ± 1 ora dall'inizio dell'emoperfusione (0 ore) a 72 ore.
L'indice SOFA è pari alla somma di sei indicatori.
Più alto è il punteggio, maggiore è l'insufficienza del sistema oggetto di valutazione.
Più alto è l'indice complessivo, maggiore è il grado di disfunzione multiorgano.
La violazione della funzione di ciascun organo (sistema) viene valutata separatamente in dinamica sullo sfondo della terapia intensiva.
Con un punteggio non superiore a 12 si ipotizzano disfunzioni multiple d'organo, 13-17 punti indicano il passaggio dalla disfunzione all'insufficienza, un punteggio di circa 24 indica un'alta probabilità di morte.
Più basso è l'indice SOFA, minore è l'insufficienza d'organo pronunciata e migliore è la prognosi di sopravvivenza del paziente.
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1-72 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'effetto dell'emoperfusione Efferon CT sulla durata della degenza nell'unità di terapia intensiva
Lasso di tempo: 1-14 giorni
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Tempo (numero di giorni) dall'arruolamento nello studio al trasferimento dall'unità di terapia intensiva entro 14 giorni.
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1-14 giorni
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Effetto dell'emoperfusione Efferon sui livelli di interleuchina (IL-1b, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18)
Lasso di tempo: 1-72 ore
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Il significato dei livelli di interleuchina prima dell'inizio dell'emoperfusione e 72 ore dopo l'inizio dell'emoperfusione
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1-72 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Vladimir Kiselev, PhD, MD, N. V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency, Moscow, Russia
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- efferon-ct-2022-02
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