- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05695001
Hemoperfusion Efferon СT til behandling af patienter med akut pancreatitis
En åben observationel prospektiv pilotundersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af cytokinhæmosorption ved brug af Efferon CT-enheden ved akut endogen forgiftning hos patienter med akut pancreatitis og aseptisk pancreasnekrose
Dødeligheden af alvorlig akut pancreatitis når 42%. Prognosen for akut pancreatitis er forbundet med udviklingen af akut inflammatorisk respons syndrom (SIRS) og multipel organsvigt (MOF). På grund af manglen på ætiologisk terapi er behandlingen af akut pancreatitis overvejende symptomatisk.
Sværhedsgrad og dødelighed er forbundet med tidlig systemisk inflammatorisk respons syndrom (SIRS) og septiske komplikationer på et senere stadium af sygdommen.
Med hensyn til det udtalte inflammatoriske respons ("cytokinstorm") under den tidlige fase af endogen forgiftning af akut pancreatitis, er ekstrakorporal fjernelse af cytokiner en lovende terapeutisk tilgang.
Denne prospektive undersøgelse undersøger effekten af tidlig ekstrakorporal sorption af cytokiner ved hjælp af Efferon CT-enheden på sværhedsgraden af kliniske symptomer på endogen forgiftning ved akut pancreatitis og aseptisk pancreasnekrose.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Akut pancreatitis i akut kirurgi indtager 3. pladsen med hensyn til hyppigheden af dens manifestation, næst efter akut blindtarmsbetændelse og kolecystitis. Forekomsten af akut pancreatitis vokser fra år til år og er mere end 38 patienter pr. 10.000 indbyggere om året. Hos 25% af patienterne er udviklingen af pancreatitis destruktiv.
Dødelighed i denne patologi er hovedsageligt forbundet med udviklingen af alvorlige nekrotiske former, der forårsager en systemisk inflammatorisk reaktion i kroppen. Dannelsen af pancreasnekrose sker inden for 1-2 dage efter sygdom, og det er på dette tidspunkt, at den terapeutiske effekt er mest effektiv. Ganske ofte, ved indlæggelse af en patient, tillader sværhedsgraden af hans tilstand, data fra laboratorie- og instrumentelle undersøgelsesmetoder os ikke at bedømme det videre forløb af sygdommen.
De eksisterende systemer og skalaer til vurdering af sværhedsgraden af patienten APACHE II, SAPS, MODS, SOFA, Glasgow, J. Ranson og andre giver en acceptabel nøjagtighed på omkring 80 % først efter 48 timer fra sygdommens opståen, og før det gang de har lidt information. Dette betyder, at sværhedsgraden af tilstanden hos 20 % af patienter med nekrotiserende pancreatitis ikke kan vurderes i tide af disse systemer, før dens kliniske forværring er tydelig. Ofte går det således glip af det tidspunkt, hvor passende behandling kan påvirke udfaldet af sygdommen. Derefter, på baggrund af billedet af bugspytkirtelnekrose, opstår komplikationer med lynets hastighed og som en lavine, på trods af de foranstaltninger, der er truffet for at forhindre dem.
I denne henseende synes den tidligste identifikation af patienter med en aggressiv, destruktiv karakter af sygdommen for hele komplekset af intensiv pleje at være meget vigtig. Sværhedsgraden af patientens tilstand med akut pancreatitis bestemmes i vid udstrækning af sværhedsgraden af endotoksæmi. Sidstnævnte afhænger til gengæld af kroppens cytokinrespons. "Cytokinstorm", som opstår i den akutte fase af pancreatitis, fører til forværring af forgiftning, utilstrækkelig og utidelig korrektion, som ligger til grund for udviklingen af pancreatogent shock, multipel organsvigt og septiske komplikationer.
Til dato er de tidlige patogenetiske mekanismer for akut pancreatitis og dens komplikationer dårligt forstået. Spørgsmålet om, hvad der sker på subcellulært niveau, hvilke processer der er ansvarlige for udviklingen af alvorlige former for sygdommen, ekstraorganiske komplikationer forbliver utilstrækkeligt undersøgt.
Behandling af akut pancreatitis er traditionelt opdelt i konservativ og kirurgisk. Starttidspunktet for konservative foranstaltninger, deres komponenter, en passende vurdering af effektivitet påvirker timingen og omfanget af kirurgisk indgreb. I Rusland og andre lande er der udviklet protokoller til håndtering af patienter med denne patologi. Der er modsatrettede synspunkter om mange aspekter af behandlingen: varigheden af antisekretorisk behandling med somatostatin-lægemidler og dens virkning på udfaldet af sygdommen, gennemførligheden af antibiotikaprofylakse i destruktive former, arten af ernæringsmæssig støtte, behovet for øjeblikkelig operation ved diagnosticeret inficeret pancreas nekrose, indikationer for en eller anden mængde kirurgisk behandling og mange andre. .
I øjeblikket er der ingen specifik kirurgisk taktik for steril og inficeret bugspytkirtelnekrose såvel som for dens purulente-septiske komplikationer. Det er kendt, at dødeligheden fra inficeret pancreasnekrose er 2-3 gange højere end fra en steril proces.
Sværhedsgraden af patientens tilstand med akut pancreatitis bestemmes i vid udstrækning af sværhedsgraden af endotoksæmi. Sidstnævnte afhænger til gengæld af kroppens cytokinrespons. Frigivelsen af cytokiner, der forekommer i den akutte fase af pancreatitis, fører til forværring af forgiftning, utilstrækkelig og utidelig korrektion af hvilken ligger til grund for udviklingen af pancreatogent shock, multipel organsvigt og septiske komplikationer.
For nylig er der udført store undersøgelser rettet mod udvikling af lægemidler, der blokerer inflammationsreaktioner på tidlige stadier, herunder på niveauet for hæmning af den nukleare transkriptionsfaktor og syntesen af pro-inflammatoriske cytokiner.
I forbindelse med den stigende udbredelse af "cytokine-teorien" i de seneste 10 år, er forskellige metoder til ekstrakorporal afgiftning blevet udbredt i praksis med intensiv pleje til svære former for akut pancreatitis. På trods af dette er der ingen konsensus blandt specialister om tidspunktet for anvendelsen af visse teknikker i forbindelse med faseforløbet af akut pancreatitis, den nødvendige hyppighed af procedurer og deres effektivitet.
Ved akut pancreatitis opstår alvorlig endotoksæmi tidligt, hvilket fører til udvikling af multipel organsvigt. Tildel biokemiske, immunologiske og mikrobielle komponenter af endogen forgiftning, som omfatter mellemliggende og endelige metabolitter af processerne med autolyse og sekundær infektion.
Afgiftning ligger til grund for forebyggelse og patogenetisk behandling af komplikationer til akut pancreatitis. Talrige test har vist, at brugen af ekstrakorporale sorptionsmetoder, de eliminerende pro-inflammatoriske cytokiner, forbedrer resultaterne af behandlingen af patienter med manifestationer af endogen forgiftning.
Mange teknikker er blevet beskrevet - infusionsterapi, tvungen diurese, hæmofiltration (HF), enterosorption, ultrahæmofiltration (UHF), hæmosorption (HS), plasmaferese (PF). Meget få undersøgelser er blevet afsat til brugen af hæmosorptionsmetoden i det tidlige stadium af udviklingen af akut pancreatitis, før septiske komplikationer opstår.
For nylig har der været en søgning efter nye tilgange til behandling af patienter i de tidlige stadier af bugspytkirtelbetændelse, selv før udviklingen af formidable komplikationer, hvilket væsentligt forværrer prognosen for sygdommen. En af dem kan være ekstrakorporal fjernelse fra den systemiske cirkulation af overdreven producerede mediatorer af den inflammatoriske respons (cytokiner) ved hæmosorption.
Hæmosorption er den mest moderne metode til at fjerne stoffer, der er giftige for kropsceller, fra patientens blod. Proceduren udføres uden for kroppen ved at pumpe blodstrømmen gennem en søjle fyldt med en sorbent (hemoperfusionsprocedure). Kritiske parametre for terapeutisk effektivitet er typen af sorbent, dets volumen, antallet af gentagne procedurer; de er individualiserede afhængigt af de identificerede patologiske lidelser og patientens tilstand.
Teknologien til ekstrakorporal oprensning af blod fra cytokiner har været brugt i mere end 25 år. Omfanget af dets medicinske anvendelse udvides konstant, samtidig med at det ledsages af implementering i et stigende antal lande. Mange undersøgelser har vist, at brugen af afgiftende hæmosorption stabiliserede tilstanden hos patienter med sepsis.
I øjeblikket er der ingen randomiserede multicenterundersøgelser, der bekræfter behovet for ekstrakorporale blodoprensningsmetoder som et af hovedområderne for patogenetisk terapi for akut pancreatitis. Samtidig tyder den stigende fremkomst af data om den betydelige indflydelse af "cytokinstormen" på patogenesen af sygdommen og dens progressive forværring en mulig positiv rolle af cytokinhæmosorptionsmetoden udført i den tidlige fase af akut pancreatitis.
Efferon CT (JSC Efferon, Moskva, Rusland) er en enhed til ekstrakorporal blodrensning ved hjælp af direkte hæmoperfusion. Afgiftning udføres ved sorption af cytokiner og andre produkter af endogen forgiftning med en molekylstørrelse på op til 60 kDa.
I forbindelse med ovenstående data er formålet med denne kliniske undersøgelse at bestemme graden af indflydelse af brugen af hæmosorptionsanordningen Efferon CT (JSC Efferon, Rusland) på de kliniske manifestationer og laboratorieparametre for akut pancreatitis, der forekommer uden septiske komplikationer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation
- N.V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år,
- Verificeret diagnose af "akut pancreatitis" i henhold til Atlanta-klassifikationen af akut pancreatitis (2012), uden tegn på infektion,
- Ikke mere end 72 timer fra begyndelsen af et anfald af akut pancreatitis til hæmosorption,
- Patientens tilstand giver mulighed for terapi med Efferon CT-apparatet i mindst 4 timer.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med kronisk pancreatitis (forværring af kronisk pancreatitis),
- Tilstedeværelsen af et fokus på ikke-sanitiseret kirurgisk infektion,
- Brug af andre metoder til ekstrakorporal fjernelse af inflammatoriske mediatorer til behandling af pancreatitis (hæmofiltre med meget permeable og overflademodificerede membraner),
- Manglende evne til at opnå eller opretholde et minimumsmiddelarterietryk (MAP) ≥ 65 mmHg. Art., trods vasopressorterapi og infusionsbehandling i 24 timer,
- Nyresygdom i slutstadiet og behovet for kronisk dialyse,
- Akut lungeemboli,
- Transfusionsreaktion,
- Alvorlig kongestiv hjertesvigt,
- Patienten har haft et akut myokardieinfarkt inden for de sidste 4 uger,
- Ukontrolleret blødning (akut blodtab inden for de sidste 24 timer),
- Alvorlig granulocytopeni (hvide blodlegemer mindre end 500 celler/mm3) eller svær trombocytopeni,
- Onkopatologi ud af remission.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen intervention: Baseline terapi
Grundterapi er rutinepraksis i en institution til behandling af patienter med akut pancreatitis uden tegn på infektion
|
|
|
Eksperimentel: Grundterapi + Efferon CT
Grundbehandling er en rutinemæssig praksis i institutionen til behandling af patienter med akut uinficeret pancreatitis i kombination med ekstrakorporal hemoperfusion (Efferon CT)
|
Efferon CT er et cylindrisk legeme lavet af polycarbonat, fyldt med sfæriske granulat af polymer hæmokompatibel makroporøs styren-divinylbenzen copolymer af super tværbundet type og isotonisk natriumchloridopløsning.
Enheden er fremstillet i henhold til TU 32.50.50-001-12264678-2018, har bestået de nødvendige test og er registreret i Rusland som et medicinsk produkt RZN 2019/8886.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af Efferon CT-hæmoperfusion på SOFA-score (Sequential Organ Failure Assessment) hos patienter med akut pancreatitis.
Tidsramme: 1-72 timer
|
Værdien af indikatorer på SOFA-skalaen hver 24. time ± 1 time fra starten af hemoperfusion (0 time) til 72 timer.
SOFA-indekset er lig med summen af seks indikatorer.
Jo højere score, jo større er utilstrækkeligheden af det system, der vurderes.
Jo højere det samlede indeks er, jo større er graden af multiorgan dysfunktion.
Krænkelse af funktionen af hvert organ (system) vurderes separat i dynamik på baggrund af intensiv terapi.
Med en score på højst 12 antages der flere organdysfunktioner, 13-17 point indikerer overgangen af dysfunktion til insufficiens, en score på omkring 24 indikerer en høj sandsynlighed for død.
Jo lavere SOFA-indeks, jo mindre udtalt organsvigt og jo bedre overlevelsesprognose for patienten.
|
1-72 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten af Efferon CT-hæmoperfusion på liggetiden på intensivafdelingen
Tidsramme: 1-14 dage
|
Tid (antal dage) fra optagelse i undersøgelsen til overflytning fra intensivafdeling inden for 14 dage.
|
1-14 dage
|
|
Effekt af Efferon-hæmoperfusion på interleukinniveauer (IL-1b, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18)
Tidsramme: 1-72 timer
|
Betydningen af interleukinniveauer før starten af hemoperfusion og 72 timer efter starten af hemoperfusion
|
1-72 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Vladimir Kiselev, PhD, MD, N. V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency, Moscow, Russia
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- efferon-ct-2022-02
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .