- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05695001
Hemoperfuusio Efferon СT potilaiden hoitoon, joilla on akuutti haimatulehdus
Avoin havainnollinen tuleva pilottitutkimus sytokiinien hemosorption tehokkuudesta ja turvallisuudesta Efferon CT -laitteella akuutissa endogeenisessa myrkytyksessä potilailla, joilla on akuutti haimatulehdus ja aseptinen haimanekroosi
Kuolleisuus vakavaan akuuttiin haimatulehdukseen on 42 %. Akuutin haimatulehduksen ennuste liittyy akuutin tulehdusreaktion oireyhtymän (SIRS) ja monielinten vajaatoiminnan (MOF) kehittymiseen. Etiologisen hoidon puutteen vuoksi akuutin haimatulehduksen hoito on pääosin oireenmukaista.
Vakavuus ja kuolleisuus liittyvät varhaiseen systeemiseen tulehdusreaktioon (SIRS) ja septisiin komplikaatioihin taudin myöhemmässä vaiheessa.
Mitä tulee voimakkaaseen tulehdusvasteeseen ("sytokiinimyrsky") akuutin haimatulehduksen endogeenisen myrkytyksen varhaisessa vaiheessa, sytokiinien kehonulkoinen poistaminen on lupaava terapeuttinen lähestymistapa.
Tässä prospektiivisessa tutkimuksessa tutkitaan Efferon CT -laitetta käyttämällä tapahtuvan sytokiinien varhaisen kehonulkoisen sorption vaikutusta endogeenisen myrkytyksen kliinisten oireiden vakavuuteen akuutissa haimatulehduksessa ja aseptisessa haimanekroosissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti haimatulehdus hätäkirurgiassa on kolmannella sijalla ilmenemistiheytensä suhteen, toiseksi vain akuutin umpilisäkkeen ja kolekystiitin jälkeen. Akuutin haimatulehduksen ilmaantuvuus kasvaa vuosi vuodelta ja on yli 38 potilasta 10 000 asukasta kohden vuodessa. 25 %:lla potilaista haimatulehduksen kehittyminen on tuhoisaa.
Tämän patologian kuolleisuus liittyy pääasiassa vakavien nekroottisten muotojen kehittymiseen, jotka aiheuttavat kehon systeemisen tulehdusreaktion. Haimanekroosin muodostuminen tapahtuu 1-2 päivän kuluessa sairaudesta, ja juuri tällä hetkellä terapeuttinen vaikutus on tehokkain. Melko usein, kun potilas otetaan, hänen tilansa vakavuus, laboratorio- ja instrumentaaliset tutkimusmenetelmät eivät anna meidän arvioida taudin jatkoa.
Nykyiset järjestelmät ja asteikot potilaan vakavuuden arvioimiseksi APACHE II, SAPS, MODS, SOFA, Glasgow, J. Ranson ja muut tarjoavat hyväksyttävän noin 80 %:n tarkkuuden vasta 48 tunnin kuluttua taudin alkamisesta ja ennen sitä. kun heillä on vähän tietoa. Tämä tarkoittaa, että 20 %:lla nekrotisoivaa haimatulehdusta sairastavista potilaista tilan vakavuutta ei voida arvioida ajoissa näillä järjestelmillä, ennen kuin sen kliininen heikkeneminen on ilmeistä. Näin ollen usein ohitetaan aika, jolloin riittävä hoito voi vaikuttaa taudin lopputulokseen. Sen jälkeen haimanekroosikuvan taustalla komplikaatioita syntyy salaman nopeudella ja lumivyörynä huolimatta niiden estämiseksi toteutetuista toimenpiteistä.
Tässä suhteessa aggressiivisen, tuhoisan taudin luonnetta sairastavien potilaiden varhainen tunnistaminen koko tehohoitokompleksin osalta näyttää olevan erittäin tärkeä. Akuuttia haimatulehdusta sairastavan potilaan tilan vakavuus määräytyy suurelta osin endotoksemian vakavuuden mukaan. Jälkimmäinen puolestaan riippuu kehon sytokiinivasteesta. "Sytokiinimyrsky", joka esiintyy haimatulehduksen akuutissa vaiheessa, johtaa myrkytyksen pahenemiseen, jonka riittämätön ja ennenaikainen korjaus on pankreatogeenisen shokin, monielinten vajaatoiminnan ja septisten komplikaatioiden kehittymisen taustalla.
Tähän mennessä akuutin haimatulehduksen ja sen komplikaatioiden varhaiset patogeneettiset mekanismit ovat huonosti ymmärrettyjä. Kysymys siitä, mitä tapahtuu subsellulaarisella tasolla, mitkä prosessit ovat vastuussa taudin vakavien muotojen, ekstraorgaanisten komplikaatioiden kehittymisestä, ei ole vielä tutkittu riittävästi.
Akuutin haimatulehduksen hoito on perinteisesti jaettu konservatiiviseen ja kirurgiseen. Konservatiivisten toimenpiteiden aloitusaika, niiden osatekijät, riittävä tehokkuuden arviointi vaikuttavat leikkauksen ajoitukseen ja laajuuteen. Venäjällä ja muissa maissa on kehitetty protokollia tämän patologian potilaiden hoitamiseksi. Monista hoidon näkökohdista on vastakkaisia näkemyksiä: eritystä estävän hoidon kesto somatostatiinilääkkeillä ja sen vaikutus taudin lopputulokseen, antibioottien ehkäisyn toteutettavuus tuhoisissa muodoissa, ravitsemustuen luonne, välittömän leikkauksen tarve diagnosoitujen potilaiden kohdalla. infektoitunut haimanekroosi, indikaatiot jollekin toiselle kirurgisen hoidon määrälle ja monet muut. .
Tällä hetkellä ei ole olemassa erityistä kirurgista taktiikkaa steriilille ja infektoituneelle haimanekroosille, samoin kuin sen märkivä-septisille komplikaatioille. Tiedetään, että infektoituneen haimanekroosin aiheuttama kuolleisuus on 2-3 kertaa suurempi kuin steriilistä prosessista.
Akuuttia haimatulehdusta sairastavan potilaan tilan vakavuus määräytyy suurelta osin endotoksemian vakavuuden mukaan. Jälkimmäinen puolestaan riippuu kehon sytokiinivasteesta. Haimatulehduksen akuutissa vaiheessa tapahtuva sytokiinien vapautuminen johtaa myrkytyksen pahenemiseen, jonka riittämätön ja ennenaikainen korjaaminen on taustalla pankreatogeenisen shokin, monielinten vajaatoiminnan ja septisten komplikaatioiden kehittymiselle.
Viime aikoina on tehty laajamittaisia tutkimuksia, joiden tavoitteena on kehittää lääkkeitä, jotka estävät tulehdusreaktiot varhaisessa vaiheessa, mukaan lukien tuman transkriptiotekijän eston ja proinflammatoristen sytokiinien synteesin tasolla.
"Sytokiiniteorian" lisääntyvän leviämisen yhteydessä viimeisen 10 vuoden aikana erilaiset kehonulkoisen detoksifikaation menetelmät ovat yleistyneet akuutin haimatulehduksen vakavien muotojen tehohoidossa. Tästä huolimatta asiantuntijat eivät ole yksimielisiä tiettyjen tekniikoiden soveltamisen ajoituksesta akuutin haimatulehduksen vaiheen yhteydessä, tarvittavasta toimenpiteiden tiheydestä ja tehokkuudesta.
Akuutissa haimatulehduksessa vakava endotoksemia ilmaantuu varhain, mikä johtaa monielinten vajaatoiminnan kehittymiseen. Erottele endogeenisen myrkytyksen biokemiallisia, immunologisia ja mikrobisia komponentteja, jotka sisältävät autolyysi- ja sekundaariinfektioprosessien väli- ja loppumetaboliitit.
Detoksifikaatio on akuutin haimatulehduksen komplikaatioiden ehkäisyn ja patogeneettisen hoidon perusta. Lukuisat testit ovat osoittaneet, että kehonulkoisten sorptiomenetelmien, eliminoivien proinflammatoristen sytokiinien, käyttö parantaa potilaiden hoitotuloksia, joilla on endogeenisen myrkytyksen ilmenemismuotoja.
Monia tekniikoita on kuvattu - infuusiohoito, pakkodiureesi, hemofiltraatio (HF), enterosorptio, ultrahemofiltraatio (UHF), hemosorptio (HS), plasmafereesi (PF). Hyvin vähän tutkimuksia on omistettu hemosorptiomenetelmän käytölle akuutin haimatulehduksen varhaisessa kehitysvaiheessa, ennen septisten komplikaatioiden ilmaantumista.
Viime aikoina haimatulehduksen varhaisvaiheessa olevien potilaiden hoitoon on haettu uusia lähestymistapoja, jopa ennen valtavien komplikaatioiden kehittymistä, mikä huonontaa merkittävästi sairauden ennustetta. Yksi niistä voi olla kehonulkoinen tulehdusvasteen välittäjien (sytokiinien) poistaminen systeemisestä verenkierrosta hemosorption avulla.
Hemosorptio on nykyaikaisin menetelmä kehon soluille myrkyllisten aineiden poistamiseksi potilaan verestä. Toimenpide suoritetaan kehon ulkopuolella pumppaamalla verenvirtaus sorbentilla täytetyn kolonnin läpi (hemoperfuusiomenetelmä). Terapeuttisen tehon kriittisiä parametreja ovat sorbentin tyyppi, sen tilavuus, toistuvien toimenpiteiden lukumäärä; ne räätälöidään yksilöityjen patologisten häiriöiden ja potilaan tilan mukaan.
Veren kehon ulkopuolisen puhdistamisen tekniikkaa sytokiineista on käytetty yli 25 vuoden ajan. Sen lääketieteellisen sovelluksen laajuus laajenee jatkuvasti, samalla kun sitä otetaan käyttöön yhä useammissa maissa. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että myrkkyjä poistavan hemosorption käyttö stabiloi sepsispotilaiden tilaa.
Tällä hetkellä ei ole olemassa satunnaistettuja monikeskustutkimuksia, jotka vahvistaisivat kehonulkoisten verenpuhdistusmenetelmien tarpeen yhtenä akuutin haimatulehduksen patogeneettisen hoidon pääalueista. Samaan aikaan lisääntyvä tiedon ilmaantuminen "sytokiinimyrskyn" merkittävästä vaikutuksesta taudin patogeneesiin ja sen progressiiviseen pahenemiseen viittaa akuutin haimatulehduksen varhaisessa vaiheessa suoritetun sytokiinien hemosorptiomenetelmän mahdolliseen positiiviseen rooliin.
Efferon CT (JSC Efferon, Moskova, Venäjä) on laite kehon ulkopuoliseen verenpuhdistukseen suoralla hemoperfuusiolla. Detoksifikaatio suoritetaan sorptiolla sytokiinit ja muut endogeenisen myrkytyksen tuotteet, joiden molekyylikoko on enintään 60 kDa.
Yllä olevien tietojen yhteydessä tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on määrittää hemosorptiolaitteen Efferon CT (JSC Efferon, Venäjä) käytön vaikutus ilman septisiä komplikaatioita esiintyvän akuutin haimatulehduksen kliinisiin oireisiin ja laboratorioparametreihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio
- N.V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha,
- Varmennettu diagnoosi "akuutti haimatulehdus" Atlantan akuutin haimatulehduksen luokituksen mukaan (2012), ilman infektion merkkejä,
- Enintään 72 tuntia akuutin haimatulehduksen alkamisesta hemosorptioon,
- Potilaan tila mahdollistaa hoidon Efferon CT -laitteella vähintään 4 tunnin ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi krooninen haimatulehdus (kroonisen haimatulehduksen paheneminen),
- desinfioimattoman kirurgisen infektion esiintyminen,
- Muiden menetelmien käyttö tulehdusvälittäjien kehonulkoiseen poistamiseen haimatulehduksen hoidossa (hemofilterit, joissa on erittäin läpäisevät ja pintamodifioidut kalvot),
- Kyvyttömyys saavuttaa tai ylläpitää vähimmäiskeskimääräistä valtimopainetta (MAP) ≥ 65 mmHg. Art. vasopressorihoidosta ja 24 tunnin infuusiohoidosta huolimatta,
- Loppuvaiheen munuaissairaus ja kroonisen dialyysin tarve,
- Akuutti keuhkoembolia,
- Transfuusioreaktio,
- Vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta,
- Potilaalla on ollut akuutti sydäninfarkti viimeisten 4 viikon aikana,
- Hallitsematon verenvuoto (akuutti verenhukka viimeisen 24 tunnin aikana),
- Vaikea granulosytopenia (valkosolujen määrä alle 500 solua/mm3) tai vaikea trombosytopenia,
- Onkopatologia remissiossa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei interventiota: Perushoito
Perusterapia on laitoksen rutiinikäytäntö, jossa hoidetaan potilaita, joilla on akuutti haimatulehdus ilman infektion merkkejä.
|
|
|
Kokeellinen: Perushoito + Efferon CT
Perusterapia on laitoksen rutiinikäytäntö potilaiden hoidossa, joilla on akuutti, infektoitumaton haimatulehdus yhdistettynä kehonulkoiseen hemoperfuusioon (Efferon CT).
|
Efferon CT on polykarbonaatista valmistettu lieriömäinen runko, joka on täytetty pallomaisilla, hemoyhteensopivalla makrohuokoisella styreeni-divinyylibentseenikopolymeerillä, joka on supersilloitettua tyyppiä, ja isotonisella natriumkloridiliuoksella.
Laite on valmistettu standardin TU 32.50.50-001-12264678-2018 mukaisesti, se on läpäissyt tarvittavat testit ja rekisteröity Venäjällä lääketieteelliseksi tuotteeksi RZN 2019/8886.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Efferon CT -hemperfuusion vaikutus SOFA-pisteisiin (Sequential Organ Failure Assessment) potilailla, joilla on akuutti haimatulehdus.
Aikaikkuna: 1-72 tuntia
|
Indikaattorien arvo SOFA-asteikolla 24 tunnin välein ± 1 tunti hemoperfuusion alusta (0 tuntia) 72 tuntiin.
SOFA-indeksi on kuuden indikaattorin summa.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä suurempi on arvioitavan järjestelmän riittämättömyys.
Mitä korkeampi kokonaisindeksi on, sitä suurempi on monielinten toimintahäiriö.
Kunkin elimen (järjestelmän) toiminnan rikkominen arvioidaan erikseen dynamiikassa intensiivisen hoidon taustalla.
Kun pistemäärä on enintään 12, oletetaan useiden elinten toimintahäiriöitä, 13-17 pistettä osoittavat toimintahäiriön siirtymistä vajaatoimintaan, pistemäärä noin 24 tarkoittaa suurta kuoleman todennäköisyyttä.
Mitä pienempi SOFA-indeksi on, sitä vähemmän ilmeinen elinvajaus ja sitä parempi potilaan eloonjäämisennuste.
|
1-72 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Efferon CT -hemperfuusion vaikutus teho-osastolla oleskelun pituuteen
Aikaikkuna: 1-14 päivää
|
Aika (päivien lukumäärä) tutkimukseen ilmoittautumisesta tehohoidosta siirtoon 14 päivän sisällä.
|
1-14 päivää
|
|
Efferonin hemoperfuusion vaikutus interleukiinitasoihin (IL-1b, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18)
Aikaikkuna: 1-72 tuntia
|
Interleukiinitasojen merkitys ennen hemoperfuusion alkamista ja 72 tuntia hemoperfuusion alkamisen jälkeen
|
1-72 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Vladimir Kiselev, PhD, MD, N. V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency, Moscow, Russia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- efferon-ct-2022-02
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .