- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05695001
Hemoperfusjon Efferon СT for behandling av pasienter med akutt pankreatitt
En åpen observasjonell prospektiv pilotstudie av effektiviteten og sikkerheten ved cytokinhemosorpsjon ved bruk av Efferon CT-enheten ved akutt endogen forgiftning hos pasienter med akutt pankreatitt og aseptisk pankreatisk nekrose
Dødeligheten av alvorlig akutt pankreatitt når 42%. Prognosen for akutt pankreatitt er assosiert med utvikling av akutt inflammatorisk responssyndrom (SIRS) og multippel organsvikt (MOF). På grunn av mangel på etiologisk terapi er behandlingen av akutt pankreatitt hovedsakelig symptomatisk.
Alvorlighet og dødelighet er assosiert med tidlig systemisk inflammatorisk respons syndrom (SIRS) og septiske komplikasjoner på et senere stadium av sykdommen.
Med hensyn til den uttalte inflammatoriske responsen ("cytokinstorm") under den tidlige fasen av endogen forgiftning av akutt pankreatitt, er ekstrakorporal fjerning av cytokiner en lovende terapeutisk tilnærming.
Denne prospektive studien undersøker effekten av tidlig ekstrakorporal sorpsjon av cytokiner ved bruk av Efferon CT-apparatet på alvorlighetsgraden av kliniske symptomer på endogen forgiftning ved akutt pankreatitt og aseptisk pankreatisk nekrose.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt pankreatitt i akuttkirurgi tar tredjeplassen når det gjelder hyppigheten av dens manifestasjon, nest etter akutt blindtarmbetennelse og kolecystitt. Forekomsten av akutt pankreatitt øker fra år til år og er mer enn 38 pasienter per 10 000 innbyggere per år. Hos 25 % av pasientene er utviklingen av pankreatitt destruktiv.
Dødelighet i denne patologien er hovedsakelig assosiert med utviklingen av alvorlige nekrotiske former som forårsaker en systemisk inflammatorisk respons i kroppen. Dannelsen av bukspyttkjertelnekrose skjer innen 1-2 dager etter sykdom, og det er på dette tidspunktet den terapeutiske effekten er mest effektiv. Ganske ofte, ved innleggelse av en pasient, tillater ikke alvorlighetsgraden av tilstanden hans, dataene fra laboratorie- og instrumentelle undersøkelsesmetoder oss å bedømme det videre sykdomsforløpet.
De eksisterende systemene og skalaene for å vurdere alvorlighetsgraden til pasienten APACHE II, SAPS, MODS, SOFA, Glasgow, J. Ranson og andre gir en akseptabel nøyaktighet på ca. 80 % først etter 48 timer fra sykdomsutbruddet, og før det gang de har lite informasjon. Dette betyr at alvorlighetsgraden av tilstanden til 20 % av pasientene med nekrotiserende pankreatitt ikke kan vurderes i tide av disse systemene før den kliniske forverringen er åpenbar. Dermed blir ofte tidspunktet når adekvat behandling kan påvirke utfallet av sykdommen savnet. Etter det, på bakgrunn av bildet av bukspyttkjertelnekrose, oppstår komplikasjoner med lynets hastighet og som et snøskred, til tross for tiltakene som er tatt for å forhindre dem.
I denne forbindelse ser den tidligste identifiseringen av pasienter med en aggressiv, destruktiv karakter av sykdommen for hele komplekset av intensivbehandling ut til å være svært viktig. Alvorlighetsgraden av pasientens tilstand med akutt pankreatitt bestemmes i stor grad av alvorlighetsgraden av endotoksemi. Sistnevnte avhenger i sin tur av cytokinresponsen til kroppen. "Cytokinstorm", som oppstår i den akutte fasen av pankreatitt, fører til forverring av forgiftning, utilstrekkelig og utidig korreksjon som ligger til grunn for utviklingen av pankreatogent sjokk, multippel organsvikt og septiske komplikasjoner.
Til dags dato er de tidlige patogenetiske mekanismene for akutt pankreatitt og dens komplikasjoner dårlig forstått. Spørsmålet om hva som skjer på subcellulært nivå, hvilke prosesser som er ansvarlige for utviklingen av alvorlige former for sykdommen, ekstraorganiske komplikasjoner forblir utilstrekkelig studert.
Behandling av akutt pankreatitt er tradisjonelt delt inn i konservativ og kirurgisk. Starttidspunktet for konservative tiltak, deres komponenter, en tilstrekkelig vurdering av effektivitet påvirker tidspunktet og omfanget av kirurgisk inngrep. I Russland og andre land er det utviklet protokoller for behandling av pasienter med denne patologien. Det er motstridende synspunkter på mange aspekter av behandlingen: varigheten av antisekretorisk terapi med somatostatinmedisiner og dens effekt på utfallet av sykdommen, gjennomførbarheten av antibiotikaprofylakse i destruktive former, arten av ernæringsstøtte, behovet for umiddelbar kirurgi ved diagnostiserte diagnoser. infisert bukspyttkjertelnekrose, indikasjoner for et eller annet volum av kirurgisk behandling, og mange andre. .
For øyeblikket er det ingen spesifikk kirurgisk taktikk for steril og infisert bukspyttkjertelnekrose, så vel som for dens purulente-septiske komplikasjoner. Det er kjent at dødeligheten fra infisert pankreasnekrose er 2-3 ganger høyere enn fra en steril prosess.
Alvorlighetsgraden av pasientens tilstand med akutt pankreatitt bestemmes i stor grad av alvorlighetsgraden av endotoksemi. Sistnevnte avhenger i sin tur av cytokinresponsen til kroppen. Frigjøring av cytokiner som oppstår i den akutte fasen av pankreatitt fører til forverring av forgiftning, utilstrekkelig og utidig korreksjon som ligger til grunn for utviklingen av pankreatogent sjokk, multippel organsvikt og septiske komplikasjoner.
Nylig er det utført store studier rettet mot utvikling av legemidler som blokkerer betennelsesreaksjoner i tidlige stadier, inkludert på nivået av hemming av den nukleære transkripsjonsfaktoren og syntesen av pro-inflammatoriske cytokiner.
I forbindelse med den økende utbredelsen av "cytokin-teorien" de siste 10 årene, har ulike metoder for ekstrakorporal avgiftning blitt utbredt i praksisen med intensivbehandling for alvorlige former for akutt pankreatitt. Til tross for dette er det ingen konsensus blant spesialister om tidspunktet for bruk av visse teknikker i sammenheng med faseforløpet av akutt pankreatitt, den nødvendige frekvensen av prosedyrer og deres effektivitet.
Ved akutt pankreatitt oppstår alvorlig endotoksemi tidlig, noe som fører til utvikling av multippel organsvikt. Tildel biokjemiske, immunologiske og mikrobielle komponenter av endogen forgiftning, som inkluderer mellomliggende og endelige metabolitter av prosessene med autolyse og sekundær infeksjon.
Avgiftning ligger til grunn for forebygging og patogenetisk behandling av komplikasjoner av akutt pankreatitt. Tallrike tester har vist at bruken av ekstrakorporale sorpsjonsmetoder, de eliminerinduserende pro-inflammatoriske cytokiner, forbedrer resultatene av behandling av pasienter med manifestasjoner av endogen forgiftning.
Mange teknikker er beskrevet - infusjonsterapi, tvungen diurese, hemofiltrering (HF), enterosorpsjon, ultrahemofiltrering (UHF), hemosorpsjon (HS), plasmaferese (PF). Svært få studier har blitt viet til bruk av hemosorpsjonsmetoden i det tidlige stadiet av utvikling av akutt pankreatitt, før septiske komplikasjoner.
Nylig har det vært et søk etter nye tilnærminger til behandling av pasienter i de tidlige stadiene av pankreatitt, selv før utviklingen av formidable komplikasjoner, som betydelig forverret prognosen for sykdommen. En av dem kan være ekstrakorporal fjerning fra den systemiske sirkulasjonen av overdreven produserte mediatorer av den inflammatoriske responsen (cytokiner) ved hemosorpsjon.
Hemosorpsjon er den mest moderne metoden for å fjerne stoffer som er giftige for kroppsceller fra pasientens blod. Prosedyren utføres utenfor kroppen ved å pumpe blodstrømmen gjennom en kolonne fylt med en sorbent (hemoperfusjonsprosedyre). Kritiske parametere for terapeutisk effekt er typen sorbent, volum, antall gjentatte prosedyrer; de er individualisert avhengig av identifiserte patologiske lidelser og pasientens tilstand.
Teknologien for ekstrakorporal rensing av blod fra cytokiner har blitt brukt i mer enn 25 år. Omfanget av den medisinske anvendelsen utvides stadig, samtidig som den ledsages av implementering i et økende antall land. Mange studier har vist at bruk av avgiftende hemosorpsjon stabiliserte tilstanden til pasienter med sepsis.
For tiden er det ingen randomiserte multisenterstudier som bekrefter behovet for ekstrakorporale blodrensingsmetoder som et av hovedområdene for patogenetisk terapi for akutt pankreatitt. Samtidig antyder den økende fremveksten av data om den betydelige påvirkningen av "cytokinstormen" på patogenesen av sykdommen og dens progressive forverring en mulig positiv rolle for cytokinhemosorpsjonsmetoden utført i den tidlige fasen av akutt pankreatitt.
Efferon CT (JSC Efferon, Moskva, Russland) er en enhet for ekstrakorporal blodrensing ved bruk av direkte hemoperfusjon. Avgiftning utføres ved sorpsjon av cytokiner og andre produkter av endogen forgiftning med en molekylstørrelse på opptil 60 kDa.
I forbindelse med dataene ovenfor er formålet med denne kliniske studien å bestemme graden av påvirkning av bruken av hemosorpsjonsapparatet Efferon CT (JSC Efferon, Russland) på de kliniske manifestasjonene og laboratorieparametrene for akutt pankreatitt som oppstår uten septiske komplikasjoner.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- N.V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år gammel,
- Verifisert diagnose av "akutt pankreatitt" i henhold til Atlanta-klassifiseringen av akutt pankreatitt (2012), uten tegn til infeksjon,
- Ikke mer enn 72 timer fra begynnelsen av et angrep av akutt pankreatitt til hemosorpsjon,
- Pasientens tilstand tillater behandling med Efferon CT-apparatet i minst 4 timer.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med kronisk pankreatitt (forverring av kronisk pankreatitt),
- Tilstedeværelsen av et fokus på ikke-sanitisert kirurgisk infeksjon,
- Bruk av andre metoder for ekstrakorporal fjerning av inflammatoriske mediatorer ved behandling av pankreatitt (hemofiltre med svært permeable og overflatemodifiserte membraner),
- Manglende evne til å oppnå eller opprettholde et minimum gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) ≥ 65 mmHg. Art., til tross for vasopressorterapi og infusjonsbehandling i 24 timer,
- Sluttstadium nyresykdom, og behovet for kronisk dialyse,
- Akutt lungeemboli,
- Transfusjonsreaksjon,
- Alvorlig kongestiv hjertesvikt,
- Pasienten har hatt et akutt hjerteinfarkt de siste 4 ukene,
- Ukontrollert blødning (akutt blodtap siste 24 timer),
- Alvorlig granulocytopeni (hvite blodlegemer mindre enn 500 celler/mm3) eller alvorlig trombocytopeni,
- Onkopatologi ut av remisjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen intervensjon: Baseline terapi
Grunnterapi er rutinepraksisen til en institusjon for behandling av pasienter med akutt pankreatitt uten tegn på infeksjon
|
|
|
Eksperimentell: Grunnterapi + Efferon CT
Grunnterapi er en rutinemessig praksis ved institusjonen for behandling av pasienter med akutt uinfisert pankreatitt i kombinasjon med ekstrakorporal hemoperfusjon (Efferon CT)
|
Efferon CT er en sylindrisk kropp laget av polykarbonat, fylt med sfæriske granuler av polymer hemokompatibel makroporøs styren-divinylbenzen-kopolymer av supertverrbundet type og isotonisk natriumkloridløsning.
Enheten er produsert i henhold til TU 32.50.50-001-12264678-2018, har bestått de nødvendige testene og er registrert i Russland som et medisinsk produkt RZN 2019/8886.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av Efferon CT hemoperfusjon på SOFA-score (Sequential Organ Failure Assessment) hos pasienter med akutt pankreatitt.
Tidsramme: 1-72 timer
|
Verdien av indikatorer på SOFA-skalaen hver 24. time ± 1 time fra starten av hemoperfusjon (0 time) til 72 timer.
SOFA-indeksen er lik summen av seks indikatorer.
Jo høyere poengsum, desto større er mangelen på systemet som vurderes.
Jo høyere totalindeks, desto større grad av multiorgandysfunksjon.
Brudd på funksjonen til hvert organ (system) vurderes separat i dynamikk mot bakgrunnen av intensiv terapi.
Med en skår på ikke mer enn 12 antas flere organdysfunksjoner, 13-17 poeng indikerer overgangen av dysfunksjon til insuffisiens, en skår på ca 24 indikerer høy sannsynlighet for død.
Jo lavere SOFA-indeks, jo mindre uttalt organsvikt og jo bedre overlevelsesprognose for pasienten.
|
1-72 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av Efferon CT-hemoperfusjon på liggetiden på intensivavdelingen
Tidsramme: 1-14 dager
|
Tid (antall dager) fra innmelding i studiet til overflytting fra intensivavdeling innen 14 dager.
|
1-14 dager
|
|
Effekt av Efferon hemoperfusjon på interleukinnivåer (IL-1b, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18)
Tidsramme: 1-72 timer
|
Betydningen av interleukinnivåer før start av hemoperfusjon og 72 timer etter start av hemoperfusjon
|
1-72 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vladimir Kiselev, PhD, MD, N. V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency, Moscow, Russia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- efferon-ct-2022-02
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .