- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05695001
Hemoperfusion Efferon СT w leczeniu pacjentów z ostrym zapaleniem trzustki
Otwarte obserwacyjne prospektywne badanie pilotażowe skuteczności i bezpieczeństwa hemosorpcji cytokin za pomocą urządzenia Efferon CT w ostrym zatruciu endogennym u pacjentów z ostrym zapaleniem trzustki i aseptyczną martwicą trzustki
Śmiertelność z powodu ciężkiego ostrego zapalenia trzustki sięga 42%. Rokowanie w ostrym zapaleniu trzustki wiąże się z rozwojem zespołu ostrej odpowiedzi zapalnej (SIRS) i niewydolności wielonarządowej (MOF). Ze względu na brak terapii etiologicznej, leczenie ostrego zapalenia trzustki ma głównie charakter objawowy.
Ciężkość i śmiertelność są związane z zespołem wczesnej ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS) i powikłaniami septycznymi w późniejszym stadium choroby.
W związku z wyraźną odpowiedzią zapalną („burzą cytokinową”) we wczesnej fazie endogennego zatrucia ostrego zapalenia trzustki obiecującym podejściem terapeutycznym jest pozaustrojowe usuwanie cytokin.
W niniejszej prospektywnej pracy oceniano wpływ wczesnej pozaustrojowej sorpcji cytokin za pomocą aparatu Efferon CT na nasilenie objawów klinicznych zatrucia endogennego w ostrym zapaleniu trzustki i aseptycznej martwicy trzustki.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ostre zapalenie trzustki w chirurgii ratunkowej zajmuje 3. miejsce pod względem częstości występowania, ustępując jedynie ostremu zapaleniu wyrostka robaczkowego i zapaleniu pęcherzyka żółciowego. Częstość występowania ostrego zapalenia trzustki rośnie z roku na rok i wynosi ponad 38 chorych na 10 000 mieszkańców rocznie. U 25% pacjentów rozwój zapalenia trzustki jest destrukcyjny.
Śmiertelność w tej patologii jest związana głównie z rozwojem ciężkich postaci martwiczych, które powodują ogólnoustrojową odpowiedź zapalną organizmu. Powstawanie martwicy trzustki następuje w ciągu 1-2 dni choroby i właśnie w tym czasie efekt terapeutyczny jest najskuteczniejszy. Dość często, po przyjęciu pacjenta, ciężkość jego stanu, dane z laboratoryjnych i instrumentalnych metod badania nie pozwalają nam ocenić dalszego przebiegu choroby.
Istniejące systemy i skale do oceny ciężkości pacjenta APACHE II, SAPS, MODS, SOFA, Glasgow, J. Ranson i inne zapewniają akceptowalną dokładność około 80% dopiero po 48 godzinach od początku choroby, a przed czasu mają niewiele informacji. Oznacza to, że ciężkość stanu 20% pacjentów z martwiczym zapaleniem trzustki nie może być oceniona w czasie przez te systemy, dopóki jego kliniczne pogorszenie nie będzie oczywiste. W ten sposób często pomija się czas, w którym odpowiednie leczenie może wpłynąć na wynik choroby. Następnie, na tle obrazu martwicy trzustki, powikłania pojawiają się błyskawicznie i jak lawina, pomimo środków podjętych w celu ich zapobieżenia.
W tym względzie bardzo ważna wydaje się jak najwcześniejsza identyfikacja pacjentów o agresywnym, wyniszczającym charakterze choroby dla całego kompleksu intensywnej terapii. Ciężkość stanu pacjenta z ostrym zapaleniem trzustki zależy w dużej mierze od nasilenia endotoksemii. Ta ostatnia z kolei zależy od odpowiedzi cytokinowej organizmu. „Burza cytokinowa”, występująca w ostrej fazie zapalenia trzustki, prowadzi do nasilenia zatrucia, którego niewłaściwa i przedwczesna korekta leży u podstaw rozwoju wstrząsu trzustkowego, niewydolności wielonarządowej i powikłań septycznych.
Do chwili obecnej wczesne mechanizmy patogenetyczne ostrego zapalenia trzustki i jego powikłań są słabo poznane. Kwestia tego, co dzieje się na poziomie subkomórkowym, jakie procesy są odpowiedzialne za rozwój ciężkich postaci choroby, powikłań pozaorganicznych, pozostaje niedostatecznie zbadana.
Leczenie ostrego zapalenia trzustki tradycyjnie dzieli się na zachowawcze i chirurgiczne. Czas rozpoczęcia działań zachowawczych, ich składowe, adekwatna ocena skuteczności wpływają na czas i zakres interwencji chirurgicznej. W Rosji i innych krajach opracowano protokoły postępowania z pacjentami z tą patologią. Istnieją przeciwstawne poglądy na wiele aspektów leczenia: czas trwania terapii antysekrecyjnej lekami somatostatynowymi i jej wpływ na przebieg choroby, wykonalność profilaktyki antybiotykowej w formach wyniszczających, charakter wspomagania żywieniowego, konieczność natychmiastowej operacji w przypadku rozpoznania zakażona martwica trzustki, wskazania do jednego lub drugiego tomu leczenia chirurgicznego i wiele innych. .
W tej chwili nie ma określonej taktyki chirurgicznej w przypadku sterylnej i zakażonej martwicy trzustki, a także jej powikłań ropno-septycznych. Wiadomo, że śmiertelność spowodowana zakażoną martwicą trzustki jest 2-3 razy wyższa niż w przypadku procesu sterylnego.
Ciężkość stanu pacjenta z ostrym zapaleniem trzustki zależy w dużej mierze od nasilenia endotoksemii. Ta ostatnia z kolei zależy od odpowiedzi cytokinowej organizmu. Uwolnienie cytokin występujące w ostrej fazie zapalenia trzustki prowadzi do nasilenia zatrucia, którego niedostateczne i przedwczesne wyrównanie leży u podstaw rozwoju wstrząsu trzustkowego, niewydolności wielonarządowej i powikłań septycznych.
W ostatnim czasie prowadzone są na dużą skalę badania mające na celu opracowanie leków blokujących reakcje zapalne we wczesnych stadiach, w tym na poziomie hamowania jądrowego czynnika transkrypcyjnego i syntezy cytokin prozapalnych.
W związku z upowszechnianiem się w ostatnich 10 latach „teorii cytokin” w praktyce intensywnej terapii ciężkich postaci ostrego zapalenia trzustki rozpowszechniły się różne metody pozaustrojowej detoksykacji. Mimo to wśród specjalistów nie ma zgody co do czasu stosowania poszczególnych technik w kontekście przebiegu fazowego ostrego zapalenia trzustki, wymaganej częstości zabiegów oraz ich skuteczności.
W ostrym zapaleniu trzustki wcześnie dochodzi do ciężkiej endotoksemii, która prowadzi do rozwoju niewydolności wielonarządowej. Przydziel biochemiczne, immunologiczne i mikrobiologiczne składniki zatrucia endogennego, które obejmują pośrednie i końcowe metabolity procesów autolizy i wtórnej infekcji.
Detoksykacja leży u podstaw profilaktyki i patogenetycznego leczenia powikłań ostrego zapalenia trzustki. Liczne badania wykazały, że zastosowanie pozaustrojowych metod sorpcyjnych, eliminujących cytokiny prozapalne, poprawia wyniki leczenia pacjentów z objawami zatrucia endogennego.
Opisano wiele technik - terapię infuzyjną, wymuszoną diurezę, hemofiltrację (HF), enterosorpcję, ultrahemofiltrację (UHF), hemosorpcję (HS), plazmaferezę (PF). Zastosowanie metody hemosorpcyjnej we wczesnym stadium rozwoju ostrego zapalenia trzustki, przed wystąpieniem powikłań septycznych, poświęcono bardzo nielicznym badaniom.
W ostatnim czasie poszukiwane są nowe podejścia do leczenia pacjentów we wczesnych stadiach zapalenia trzustki, jeszcze przed rozwojem groźnych powikłań, znacznie pogarszających rokowanie choroby. Jednym z nich może być pozaustrojowe usuwanie z krążenia ogólnoustrojowego nadmiernie wytwarzanych mediatorów odpowiedzi zapalnej (cytokin) na drodze hemosorpcji.
Hemosorpcja jest najnowocześniejszą metodą usuwania z krwi pacjenta substancji toksycznych dla komórek organizmu. Zabieg przeprowadzany jest poza organizmem poprzez przepompowanie strumienia krwi przez kolumnę wypełnioną sorbentem (zabieg hemoperfuzji). Krytycznymi parametrami skuteczności terapeutycznej są rodzaj sorbentu, jego objętość, liczba powtórzeń zabiegów; są one indywidualizowane w zależności od stwierdzonych zaburzeń patologicznych i stanu pacjenta.
Technologia pozaustrojowego oczyszczania krwi z cytokin jest stosowana od ponad 25 lat. Zakres jej zastosowań medycznych stale się poszerza, czemu towarzyszą wdrożenia w coraz większej liczbie krajów. W wielu badaniach wykazano, że zastosowanie hemosorpcji detoksykacyjnej stabilizowało stan pacjentów z sepsą.
Obecnie nie ma wieloośrodkowych badań z randomizacją potwierdzających potrzebę stosowania pozaustrojowych metod oczyszczania krwi jako jednego z głównych obszarów terapii patogenetycznej ostrego zapalenia trzustki. Jednocześnie coraz częstsze pojawianie się danych o istotnym wpływie „burzy cytokinowej” na patogenezę choroby i jej postępujące pogarszanie się sugeruje możliwą pozytywną rolę metody hemosorpcji cytokin, wykonywanej we wczesnej fazie ostrego zapalenia trzustki.
Efferon CT (JSC Efferon, Moskwa, Rosja) to urządzenie do pozaustrojowego oczyszczania krwi metodą bezpośredniej hemoperfuzji. Detoksykacja odbywa się poprzez sorpcję cytokin i innych produktów zatrucia endogennego o wielkości cząsteczkowej do 60 kDa.
W związku z powyższymi danymi, celem niniejszego badania klinicznego jest określenie stopnia wpływu zastosowania aparatu do hemosorpcji Efferon CT (JSC Efferon, Rosja) na objawy kliniczne i parametry laboratoryjne ostrego zapalenia trzustki przebiegającego bez powikłań septycznych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska
- N.V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥18 lat,
- Potwierdzone rozpoznanie „Ostrego zapalenia trzustki” według klasyfikacji ostrego zapalenia trzustki z Atlanty (2012), bez cech infekcji,
- Nie więcej niż 72 godziny od początku ataku ostrego zapalenia trzustki do hemosorpcji,
- Stan pacjenta pozwala na terapię aparatem Efferon CT przez co najmniej 4 godziny.
Kryteria wyłączenia:
- Historia przewlekłego zapalenia trzustki (zaostrzenie przewlekłego zapalenia trzustki),
- Obecność ogniska nieoczyszczonego zakażenia chirurgicznego,
- Wykorzystanie innych metod pozaustrojowego usuwania mediatorów stanu zapalnego w leczeniu zapalenia trzustki (hemofiltry z membranami wysokoprzepuszczalnymi i modyfikowanymi powierzchniowo),
- Niemożność osiągnięcia lub utrzymania minimalnego średniego ciśnienia tętniczego (MAP) ≥ 65 mmHg. Art., pomimo terapii wazopresyjnej i terapii infuzyjnej przez 24 godziny,
- schyłkowa niewydolność nerek i konieczność przewlekłej dializy,
- ostra zatorowość płucna,
- reakcja transfuzyjna,
- Ciężka zastoinowa niewydolność serca,
- Pacjent przebył ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 4 tygodni,
- Niekontrolowane krwawienie (ostra utrata krwi w ciągu ostatnich 24 godzin),
- Ciężka granulocytopenia (liczba białych krwinek poniżej 500 komórek/mm3) lub ciężka trombocytopenia,
- Onkopatologia poza remisją.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Bez interwencji: Terapia podstawowa
Terapia podstawowa to rutynowa praktyka placówki leczącej chorych z ostrym zapaleniem trzustki bez objawów zakażenia
|
|
Eksperymentalna: Terapia podstawowa + Efferon CT
Terapia podstawowa to rutynowa praktyka placówki dotycząca leczenia pacjentów z ostrym niezakażonym zapaleniem trzustki w połączeniu z hemoperfuzją pozaustrojową (TK Efferon)
|
Efferon CT jest cylindrycznym korpusem wykonanym z poliwęglanu, wypełnionym sferycznymi granulkami polimeru hemokompatybilnego makroporowatego kopolimeru styren-diwinylobenzen typu super usieciowanego i izotonicznym roztworem chlorku sodu.
Urządzenie jest produkowane zgodnie z TU 32.50.50-001-12264678-2018, przeszło niezbędne testy i jest zarejestrowane w Rosji jako wyrób medyczny RZN 2019/8886.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wpływ hemoperfuzji Efferon CT na wyniki SOFA (sekwencyjna ocena niewydolności narządów) u pacjentów z ostrym zapaleniem trzustki.
Ramy czasowe: 1-72 godziny
|
Wartość wskaźników na skali SOFA co 24 godziny ± 1 godzinę od rozpoczęcia hemoperfuzji (godz. 0) do 72 godzin.
Indeks SOFA jest równy sumie sześciu wskaźników.
Im wyższy wynik, tym większa niewydolność ocenianego systemu.
Im wyższy wskaźnik ogólny, tym większy stopień dysfunkcji wielonarządowej.
Naruszenie funkcji każdego narządu (układu) ocenia się oddzielnie w dynamice na tle intensywnej terapii.
Przy wyniku nie większym niż 12 zakłada się dysfunkcje wielonarządowe, 13-17 punktów wskazuje na przejście dysfunkcji w niewydolność, wynik około 24 wskazuje na duże prawdopodobieństwo zgonu.
Im niższy wskaźnik SOFA, tym mniej nasilona niewydolność narządowa i lepsze rokowanie przeżycia chorego.
|
1-72 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wpływ hemoperfuzji Efferon CT na długość pobytu na oddziale intensywnej terapii
Ramy czasowe: 1-14 dni
|
Czas (liczba dni) od włączenia do badania do przeniesienia z oddziału intensywnej terapii w ciągu 14 dni.
|
1-14 dni
|
Wpływ hemoperfuzji Efferon na poziomy interleukin (IL-1b, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18)
Ramy czasowe: 1-72 godziny
|
Znaczenie poziomów interleukiny przed rozpoczęciem hemoperfuzji i 72 godziny po rozpoczęciu hemoperfuzji
|
1-72 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Vladimir Kiselev, PhD, MD, N. V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency, Moscow, Russia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- efferon-ct-2022-02
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Efferon CT
-
Efferon JSCRekrutacyjnyOstre zapalenie trzustki bez martwicy lub infekcjiFederacja Rosyjska
-
Efferon JSCZakończonyCOVID-19Federacja Rosyjska
-
Efferon JSCRekrutacyjny
-
Efferon JSCLigand Research, LLCZakończony
-
Efferon JSCLigand Research, LLCRekrutacyjnyPosocznica | Wstrząs septycznyFederacja Rosyjska
-
Efferon JSCZakończonyWstrząs septycznyFederacja Rosyjska
-
Northwell HealthToshiba America Medical Systems, Inc.Rejestracja na zaproszenieChoroba wieńcowa | Ból w klatce piersiowej | Ostry zespół wieńcowy | Ostry zawał mięśnia sercowegoStany Zjednoczone
-
CelltrionZakończony
-
The University of Texas Health Science Center at...Rekrutacyjny
-
UMC UtrechtDutch Heart FoundationNieznany