- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05695001
Hämoperfusion Efferon СT zur Behandlung von Patienten mit akuter Pankreatitis
Eine offene prospektive Pilotstudie zur Beobachtung der Wirksamkeit und Sicherheit der Zytokin-Hämosorption unter Verwendung des Efferon CT-Geräts bei akuter endogener Intoxikation bei Patienten mit akuter Pankreatitis und aseptischer Pankreasnekrose
Die Sterblichkeit bei schwerer akuter Pankreatitis erreicht 42%. Die Prognose einer akuten Pankreatitis ist mit der Entwicklung eines akuten Entzündungsreaktionssyndroms (SIRS) und eines multiplen Organversagens (MOF) verbunden. Aufgrund fehlender ätiologischer Therapie erfolgt die Behandlung der akuten Pankreatitis überwiegend symptomatisch.
Schweregrad und Mortalität sind mit einem frühen systemischen Entzündungsreaktionssyndrom (SIRS) und septischen Komplikationen in einem späteren Stadium der Krankheit verbunden.
Im Hinblick auf die ausgeprägte Entzündungsreaktion („Zytokinsturm“) während der frühen Phase der endogenen Intoxikation einer akuten Pankreatitis ist die extrakorporale Entfernung von Zytokinen ein vielversprechender Therapieansatz.
Diese prospektive Studie untersucht die Wirkung einer frühen extrakorporalen Sorption von Zytokinen mit dem Efferon CT-Gerät auf die Schwere der klinischen Symptome einer endogenen Intoxikation bei akuter Pankreatitis und aseptischer Pankreasnekrose.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die akute Pankreatitis in der Notfallchirurgie nimmt den 3. Platz in Bezug auf die Häufigkeit ihrer Manifestation ein, nach der akuten Blinddarmentzündung und der Cholezystitis. Die Inzidenz der akuten Pankreatitis wächst von Jahr zu Jahr und liegt bei über 38 Patienten pro 10.000 Einwohner pro Jahr. Bei 25% der Patienten ist die Entwicklung einer Pankreatitis destruktiv.
Die Sterblichkeit bei dieser Pathologie ist hauptsächlich mit der Entwicklung schwerer nekrotischer Formen verbunden, die eine systemische Entzündungsreaktion des Körpers verursachen. Die Bildung einer Pankreasnekrose tritt innerhalb von 1-2 Tagen nach der Erkrankung auf, und zu diesem Zeitpunkt ist die therapeutische Wirkung am effektivsten. Sehr oft erlauben uns bei der Aufnahme eines Patienten die Schwere seines Zustands, die Daten der Labor- und instrumentellen Untersuchungsmethoden keine Beurteilung des weiteren Krankheitsverlaufs.
Die bestehenden Systeme und Skalen zur Beurteilung des Schweregrads des Patienten APACHE II, SAPS, MODS, SOFA, Glasgow, J. Ranson und andere liefern eine akzeptable Genauigkeit von etwa 80 % erst 48 Stunden nach Ausbruch der Krankheit und davor Zeit sind sie von wenig Informationen. Das bedeutet, dass bei 20 % der Patienten mit nekrotisierender Pankreatitis der Schweregrad der Erkrankung mit diesen Systemen nicht rechtzeitig beurteilt werden kann, bis die klinische Verschlechterung offensichtlich ist. Daher wird oft der Zeitpunkt verpasst, an dem eine angemessene Behandlung den Ausgang der Krankheit beeinflussen kann. Danach kommt es vor dem Hintergrund des Bildes der Pankreasnekrose trotz der getroffenen Vorkehrungen blitzschnell und wie eine Lawine zu Komplikationen.
In diesem Zusammenhang scheint die frühzeitige Identifizierung von Patienten mit einem aggressiven, destruktiven Krankheitscharakter für den gesamten Komplex der Intensivmedizin sehr wichtig zu sein. Die Schwere des Zustands des Patienten mit akuter Pankreatitis wird weitgehend durch die Schwere der Endotoxämie bestimmt. Letztere wiederum hängt von der Zytokinantwort des Körpers ab. "Zytokinsturm", der in der akuten Phase der Pankreatitis auftritt, führt zu einer Verschlimmerung der Vergiftung, deren unzureichende und vorzeitige Korrektur der Entwicklung eines pankreatogenen Schocks, multiplem Organversagen und septischen Komplikationen zugrunde liegt.
Bis heute sind die frühen pathogenetischen Mechanismen der akuten Pankreatitis und ihre Komplikationen kaum verstanden. Die Frage, was auf subzellulärer Ebene passiert, welche Prozesse für die Entwicklung schwerer Formen der Krankheit verantwortlich sind, extraorganische Komplikationen, bleibt unzureichend untersucht.
Die Behandlung der akuten Pankreatitis wird traditionell in konservative und chirurgische unterteilt. Der Startzeitpunkt konservativer Maßnahmen, deren Komponenten, eine adäquate Beurteilung der Wirksamkeit beeinflussen den Zeitpunkt und das Ausmaß des chirurgischen Eingriffs. In Russland und anderen Ländern wurden Protokolle zur Behandlung von Patienten mit dieser Pathologie entwickelt. Zu vielen Aspekten der Behandlung gibt es gegensätzliche Ansichten: die Dauer der antisekretorischen Therapie mit Somatostatin-Medikamenten und ihre Wirkung auf den Krankheitsverlauf, die Durchführbarkeit einer Antibiotikaprophylaxe in destruktiven Formen, die Art der Ernährungsunterstützung, die Notwendigkeit einer sofortigen Operation bei Diagnose infizierte Pankreasnekrose, Indikationen für das eine oder andere Volumen der chirurgischen Behandlung und viele andere. .
Derzeit gibt es keine spezifischen chirurgischen Taktiken für die sterile und infizierte Pankreasnekrose sowie für ihre eitrig-septischen Komplikationen. Es ist bekannt, dass die Letalität durch infizierte Pankreasnekrose 2-3 Mal höher ist als bei einem sterilen Prozess.
Die Schwere des Zustands des Patienten mit akuter Pankreatitis wird weitgehend durch die Schwere der Endotoxämie bestimmt. Letztere wiederum hängt von der Zytokinantwort des Körpers ab. Die Freisetzung von Zytokinen, die in der akuten Phase der Pankreatitis auftritt, führt zu einer Verschlimmerung der Intoxikation, deren unzureichende und vorzeitige Korrektur der Entwicklung eines pankreatogenen Schocks, multiplem Organversagen und septischen Komplikationen zugrunde liegt.
In jüngster Zeit wurden groß angelegte Studien durchgeführt, die auf die Entwicklung von Medikamenten abzielen, die Entzündungsreaktionen in frühen Stadien blockieren, einschließlich auf der Ebene der Hemmung des nukleären Transkriptionsfaktors und der Synthese entzündungsfördernder Zytokine.
Im Zusammenhang mit der zunehmenden Verbreitung der „Zytokin-Theorie“ in den letzten 10 Jahren haben sich verschiedene Methoden der extrakorporalen Entgiftung in der intensivmedizinischen Praxis bei schweren Formen der akuten Pankreatitis durchgesetzt. Trotzdem besteht unter Fachärzten kein Konsens über den Zeitpunkt der Anwendung bestimmter Techniken im Rahmen des Phasenverlaufs der akuten Pankreatitis, die erforderliche Häufigkeit der Eingriffe und deren Wirksamkeit.
Bei akuter Pankreatitis tritt früh eine schwere Endotoxämie auf, die zur Entwicklung eines multiplen Organversagens führt. Ordnen Sie biochemische, immunologische und mikrobielle Komponenten der endogenen Intoxikation zu, die Zwischen- und Endmetaboliten der Prozesse der Autolyse und Sekundärinfektion umfassen.
Die Entgiftung liegt der Prävention und pathogenetischen Behandlung von Komplikationen einer akuten Pankreatitis zugrunde. Zahlreiche Tests haben gezeigt, dass der Einsatz extrakorporaler Sorptionsmethoden, die entzündungsfördernde Zytokine eliminieren, die Behandlungsergebnisse von Patienten mit Manifestationen einer endogenen Intoxikation verbessert.
Viele Techniken wurden beschrieben - Infusionstherapie, forcierte Diurese, Hämofiltration (HF), Enterosorption, Ultrahämofiltration (UHF), Hämosorption (HS), Plasmapherese (PF). Sehr wenige Studien wurden der Anwendung der Hämosorptionsmethode im Frühstadium der Entwicklung einer akuten Pankreatitis vor dem Auftreten septischer Komplikationen gewidmet.
In letzter Zeit wurde nach neuen Ansätzen für die Behandlung von Patienten in den frühen Stadien der Pankreatitis gesucht, noch bevor sich gewaltige Komplikationen entwickeln, die die Prognose der Krankheit erheblich verschlechtern. Eine davon kann die extrakorporale Entfernung von übermäßig produzierten Mediatoren der Entzündungsreaktion (Zytokine) aus dem systemischen Kreislauf durch Hämosorption sein.
Die Hämosorption ist die modernste Methode, um körperzelltoxische Substanzen aus dem Blut des Patienten zu entfernen. Das Verfahren wird außerhalb des Körpers durchgeführt, indem der Blutstrom durch eine mit einem Sorptionsmittel gefüllte Säule gepumpt wird (Hämoperfusionsverfahren). Kritische Parameter für die therapeutische Wirksamkeit sind die Art des Sorptionsmittels, sein Volumen, die Anzahl wiederholter Verfahren; Sie werden in Abhängigkeit von den identifizierten pathologischen Störungen und dem Zustand des Patienten individualisiert.
Die Technologie der extrakorporalen Blutreinigung von Zytokinen wird seit mehr als 25 Jahren eingesetzt. Der Umfang seiner medizinischen Anwendung erweitert sich ständig und wird von der Implementierung in immer mehr Ländern begleitet. Viele Studien haben gezeigt, dass die Verwendung von entgiftender Hämosorption den Zustand von Patienten mit Sepsis stabilisiert.
Derzeit gibt es keine multizentrischen randomisierten Studien, die die Notwendigkeit extrakorporaler Blutreinigungsverfahren als einen der Hauptbereiche der pathogenetischen Therapie der akuten Pankreatitis bestätigen. Gleichzeitig deutet das zunehmende Auftauchen von Daten über den signifikanten Einfluss des "Zytokinsturms" auf die Pathogenese der Krankheit und ihre fortschreitende Verschlechterung auf eine mögliche positive Rolle der in der frühen Phase der akuten Pankreatitis durchgeführten Zytokin-Hämosorptionsmethode hin.
Efferon CT (JSC Efferon, Moskau, Russland) ist ein Gerät zur extrakorporalen Blutreinigung mittels direkter Hämoperfusion. Die Entgiftung erfolgt durch Sorption von Zytokinen und anderen körpereigenen Intoxikationsprodukten mit einer Molekülgröße bis zu 60 kDa.
In Verbindung mit den oben genannten Daten ist der Zweck dieser klinischen Studie, den Grad des Einflusses der Verwendung des Hämosorptionsgeräts Efferon CT (JSC Efferon, Russland) auf die klinischen Manifestationen und Laborparameter einer akuten Pankreatitis zu bestimmen, die ohne septische Komplikationen auftritt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Moscow, Russische Föderation
- N.V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 Jahre alt,
- Gesicherte Diagnose „Akute Pankreatitis“ nach der Atlanta-Klassifikation der akuten Pankreatitis (2012), ohne Anzeichen einer Infektion,
- Nicht mehr als 72 Stunden vom Beginn eines Anfalls einer akuten Pankreatitis bis zur Hämosorption,
- Der Zustand des Patienten lässt eine Therapie mit dem Efferon CT-Gerät für mindestens 4 Stunden zu.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis (Exazerbation einer chronischen Pankreatitis),
- Das Vorhandensein eines Fokus einer nicht desinfizierten chirurgischen Infektion,
- Einsatz anderer Methoden zur extrakorporalen Entfernung von Entzündungsmediatoren bei der Behandlung von Pankreatitis (Hämofilter mit hochpermeablen und oberflächenmodifizierten Membranen),
- Unfähigkeit, einen minimalen mittleren arteriellen Druck (MAP) ≥ 65 mmHg zu erreichen oder aufrechtzuerhalten. Art., trotz Vasopressortherapie und Infusionstherapie für 24 Stunden,
- Nierenerkrankungen im Endstadium und die Notwendigkeit einer chronischen Dialyse,
- Akute Lungenembolie,
- Transfusionsreaktion,
- Schwere kongestive Herzinsuffizienz,
- Der Patient hatte innerhalb der letzten 4 Wochen einen akuten Myokardinfarkt,
- unkontrollierte Blutungen (akuter Blutverlust in den letzten 24 Stunden),
- Schwere Granulozytopenie (Anzahl weißer Blutkörperchen unter 500 Zellen/mm3) oder schwere Thrombozytopenie,
- Onkopathologie außerhalb der Remission.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Keine Intervention: Basistherapie
Die Basistherapie ist die Routinepraxis einer Einrichtung zur Behandlung von Patienten mit akuter Pankreatitis ohne Anzeichen einer Infektion
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Experimentell: Basistherapie + Efferon CT
Basistherapie ist Routinepraxis der Einrichtung zur Behandlung von Patienten mit akuter nicht infizierter Pankreatitis in Kombination mit extrakorporaler Hämoperfusion (Efferon CT)
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Efferon CT ist ein zylindrischer Körper aus Polycarbonat, gefüllt mit kugelförmigen Granulaten aus polymerem, hämokompatiblem, makroporösem Styrol-Divinylbenzol-Copolymer vom supervernetzten Typ und isotonischer Natriumchloridlösung.
Das Gerät ist nach TU 32.50.50-001-12264678-2018 gefertigt, hat die erforderlichen Prüfungen bestanden und ist in Russland als Medizinprodukt RZN 2019/8886 registriert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirkung der Efferon CT-Hämoperfusion auf die SOFA-Scores (Sequential Organ Failure Assessment) bei Patienten mit akuter Pankreatitis.
Zeitfenster: 1-72 Stunden
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Der Wert der Indikatoren auf der SOFA-Skala alle 24 Stunden ± 1 Stunde vom Beginn der Hämoperfusion (0 Stunde) bis 72 Stunden.
Der SOFA-Index ist gleich der Summe von sechs Indikatoren.
Je höher die Punktzahl, desto größer ist die Unzulänglichkeit des bewerteten Systems.
Je höher der Gesamtindex, desto größer ist der Grad der Multiorgandysfunktion.
Die Verletzung der Funktion jedes Organs (Systems) wird vor dem Hintergrund einer intensiven Therapie in der Dynamik separat bewertet.
Bei einem Score von nicht mehr als 12 wird von multiplen Organfunktionsstörungen ausgegangen, 13-17 Punkte zeigen den Übergang von Dysfunktion zu Insuffizienz an, ein Score von etwa 24 weist auf eine hohe Todeswahrscheinlichkeit hin.
Je niedriger der SOFA-Index, desto weniger ausgeprägt ist das Organversagen und desto besser die Überlebensprognose des Patienten.
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1-72 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Wirkung der Efferon CT-Hämoperfusion auf die Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: 1-14 Tage
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Zeit (Anzahl Tage) von der Aufnahme in die Studie bis zur Verlegung von der Intensivstation innerhalb von 14 Tagen.
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1-14 Tage
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Wirkung von Efferon-Hämoperfusion auf Interleukinspiegel (IL-1b, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18)
Zeitfenster: 1-72 Stunden
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Die Bedeutung der Interleukinspiegel vor Beginn der Hämoperfusion und 72 Stunden nach Beginn der Hämoperfusion
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1-72 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Vladimir Kiselev, PhD, MD, N. V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency, Moscow, Russia
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- efferon-ct-2022-02
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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