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급성 췌장염 환자 치료를 위한 혈액관류 Efferon СT

2024년 2월 20일 업데이트: Efferon JSC

급성 췌장염 및 무균성 췌장 괴사 환자의 급성 내인성 중독에서 Efferon CT 장치를 사용한 사이토카인 혈흡착의 효능 및 안전성에 대한 공개 관찰 전향적 파일럿 연구

중증 급성 췌장염으로 인한 사망률은 42%에 이릅니다. 급성 췌장염의 예후는 급성 염증 반응 증후군(SIRS) 및 다발성 장기 부전(MOF)의 발생과 관련이 있습니다. 병인 요법의 부족으로 인해 급성 췌장염의 치료는 주로 대증적입니다.

중증도와 사망률은 조기 전신 염증 반응 증후군(SIRS) 및 질병 후기의 패혈성 합병증과 관련이 있습니다.

급성 췌장염의 내인성 중독의 초기 단계 동안 현저한 염증 반응("사이토카인 폭풍")과 관련하여, 사이토카인의 체외 제거는 유망한 치료적 접근법입니다.

이 전향적 연구는 급성 췌장염 및 무균성 췌장 괴사에서 내인성 중독의 임상 증상의 중증도에 대한 Efferon CT 장치를 사용한 사이토카인의 초기 체외 흡수의 효과를 조사합니다.

연구 개요

상세 설명

응급 수술의 급성 췌장염은 급성 맹장염 및 담낭염에 이어 두 번째로 발현 빈도 측면에서 3 위를 차지합니다. 급성 췌장염의 발병률은 해마다 증가하고 있으며 연간 인구 10,000명당 38명 이상의 환자입니다. 환자의 25%에서 췌장염의 진행은 파괴적입니다.

이 병리학의 사망률은 주로 신체의 전신 염증 반응을 일으키는 심한 괴사 형태의 발달과 관련이 있습니다. 췌장 괴사의 형성은 발병 후 1-2일 이내에 발생하며 이때 치료 효과가 가장 효과적입니다. 종종 환자가 입원하면 상태의 중증도, 실험실 데이터 및 도구 검사 방법으로 질병의 추가 경과를 판단할 수 없습니다.

APACHE II, SAPS, MODS, SOFA, Glasgow, J. Ranson 및 기타 환자의 중증도를 평가하기 위한 기존 시스템 및 척도는 질병 발병 후 48시간 이후에만 약 80%의 허용 가능한 정확도를 제공합니다. 그들은 정보가 거의 없습니다. 이는 괴사성 췌장염 환자의 20% 상태의 중증도가 임상적 악화가 명백해질 때까지 이러한 시스템으로 적시에 평가할 수 없음을 의미합니다. 따라서 적절한 치료가 질병의 결과에 영향을 미칠 수 있는 시기를 놓치는 경우가 많습니다. 그 후 췌장 괴사 사진의 배경에 대해 합병증을 예방하기 위해 취한 조치에도 불구하고 눈사태와 같은 속도로 합병증이 발생합니다.

이와 관련하여 전체 집중 치료 단지에 대해 질병의 공격적이고 파괴적인 성격을 가진 환자를 조기에 식별하는 것이 매우 중요한 것 같습니다. 급성 췌장염 환자 상태의 중증도는 주로 내독소혈증의 중증도에 의해 결정됩니다. 후자는 신체의 사이토카인 반응에 따라 달라집니다. 췌장염의 급성기에 발생하는 "사이토카인 폭풍(Cytokine storm)"은 중독의 악화, 췌장 형성 ​​쇼크, 다발성 장기 부전 및 패혈성 합병증의 발생을 뒷받침하는 부적절하고 시기 적절한 교정으로 이어집니다.

현재까지 급성 췌장염의 초기 발병 기전과 그 합병증은 잘 알려져 있지 않습니다. 세포 내 수준에서 일어나는 일, 심각한 형태의 질병 발병을 담당하는 과정, 체외 합병증에 대한 연구가 불충분하게 남아 있습니다.

급성 췌장염의 치료는 전통적으로 보존적 치료와 수술적 치료로 나뉩니다. 보수적 조치의 시작 시간, 구성 요소, 효과에 대한 적절한 평가는 외과 적 개입의시기와 범위에 영향을 미칩니다. 러시아 및 기타 국가에서는 이 병리를 가진 환자를 관리하기 위한 프로토콜이 개발되었습니다. 소마토스타틴 약물을 사용한 항분비 요법의 기간과 질병의 결과에 미치는 영향, 파괴적인 형태의 항생제 예방의 타당성, 영양 지원의 특성, 진단된 환자에서 즉각적인 수술의 필요성 등 치료의 여러 측면에 대해 반대되는 견해가 있습니다. 감염된 췌장 괴사, 하나 또는 다른 양의 외과 적 치료에 대한 적응증 및 기타 여러 가지. .

현재 불임 및 감염된 췌장 괴사 및 화농성 패혈증 합병증에 대한 구체적인 수술 전술은 없습니다. 감염된 췌장 괴사로 인한 치사율은 멸균 과정에서보다 2-3배 더 높은 것으로 알려져 있습니다.

급성 췌장염 환자 상태의 중증도는 주로 내독소혈증의 중증도에 의해 결정됩니다. 후자는 신체의 사이토카인 반응에 따라 달라집니다. 췌장염의 급성기에 발생하는 사이토카인의 방출은 중독의 악화, 부적절하고 시의 적절하지 않은 교정으로 이어지며 췌장 형성 ​​쇼크, 다발성 장기 부전 및 패혈성 합병증의 발생을 초래합니다.

최근에는 핵전사인자(nuclear transcription factor)의 억제 수준과 전염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokine)의 합성을 포함하여 초기 단계에서 염증 반응을 차단하는 약물 개발을 목표로 대규모 연구가 진행되고 있다.

지난 10년 동안 "사이토카인 이론"의 확산 증가와 관련하여 다양한 체외 해독 방법이 심각한 형태의 급성 췌장염에 대한 집중 치료 실습에서 널리 보급되었습니다. 그럼에도 불구하고 급성 췌장염의 단계적 경과와 관련하여 특정 기술의 적용 시기, 필요한 시술 빈도 및 효과에 대해 전문가들 사이에 합의가 이루어지지 않았습니다.

급성 췌장염에서는 중증 내독소혈증이 조기에 발생하여 다발성 장기 부전이 발생합니다. 자가 분해 및 이차 감염 과정의 중간 및 최종 대사 산물을 포함하는 내인성 중독의 생화학, 면역 및 미생물 구성 요소를 할당하십시오.

해독은 급성 췌장염 합병증의 예방 및 병리학적 치료의 기초가 됩니다. 수많은 테스트에서 체외 흡수 방법, 전 염증성 사이토 카인을 제거하는 방법을 사용하면 내인성 중독 증상이있는 환자의 치료 결과가 향상되는 것으로 나타났습니다.

주입 요법, 강제 이뇨, 혈액여과(HF), 장흡착, 초혈액여과(UHF), 혈액흡착(HS), 혈장분리교환술(PF) 등 많은 기술이 설명되었습니다. 패 혈성 합병증이 나타나기 전 급성 췌장염 발병 초기 단계에서 혈액 흡착법을 사용하는 연구는 거의 없습니다.

최근 췌장염의 초기 단계에서 환자 치료에 대한 새로운 접근 방식을 찾고 있으며, 심각한 합병증이 발생하기 전에도 질병의 예후를 크게 악화시킵니다. 그 중 하나는 염증 반응의 과도하게 생성된 매개체(사이토카인)가 혈액흡착에 의해 전신 순환계에서 체외로 제거되는 것일 수 있습니다.

혈액흡수는 환자의 혈액에서 체세포에 독성이 있는 물질을 제거하는 가장 현대적인 방법입니다. 절차는 흡수제로 채워진 컬럼을 통해 혈류를 펌핑하여 신체 외부에서 수행됩니다(혈관류 절차). 치료 효능에 대한 중요한 매개변수는 흡착제의 유형, 부피, 반복 시술 횟수입니다. 식별된 병리학적 장애 및 환자의 상태에 따라 개별화됩니다.

사이토카인으로부터 체외 혈액을 정제하는 기술은 25년 이상 사용되어 왔습니다. 의료 적용 범위는 지속적으로 확장되고 있으며 점점 더 많은 국가에서 시행되고 있습니다. 많은 연구에서 해독성 혈흡착의 사용이 패혈증 환자의 상태를 안정시키는 것으로 나타났습니다.

현재 급성 췌장염에 대한 병리학적 치료의 주요 영역 중 하나로 체외 혈액 정화 방법의 필요성을 확인하는 다기관 무작위 연구는 없습니다. 동시에, "사이토카인 폭풍"이 질병의 병인에 미치는 중요한 영향과 그 진행성 악화에 대한 데이터의 출현이 증가하는 것은 급성 췌장염의 초기 단계에서 수행되는 사이토카인 혈흡착 방법의 가능한 긍정적인 역할을 시사합니다.

Efferon CT(JSC Efferon, Moscow, Russia)는 직접적인 혈액관류를 이용한 체외혈액정화장치이다. 해독은 최대 60kDa의 분자 크기를 가진 사이토카인 및 기타 내인성 중독 생성물의 흡착에 의해 수행됩니다.

상기 자료와 관련하여 본 임상연구의 목적은 패혈성 합병증 없이 발생하는 급성 췌장염의 임상양상 및 검사실 변수에 대한 혈액흡착기 Efferon CT(JSC Efferon, Russia)의 사용이 미치는 영향 정도를 알아보는 것이다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

34

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Moscow, 러시아 연방
        • N.V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

해당 없음

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

감염 과정의 징후 없이 통증 발작이 시작된 후 72시간 이내에 급성 췌장염의 징후가 있는 18세 이상의 남녀 환자

설명

포함 기준:

  • 연령 ≥18세,
  • 감염의 징후가 없는 급성 췌장염의 애틀랜타 분류(2012)에 따른 "급성 췌장염"의 확인된 진단,
  • 급성 췌장염 발작부터 혈흡수까지 72시간 이내,
  • 환자의 상태는 최소 4시간 동안 Efferon CT 장치를 사용한 치료를 허용합니다.

제외 기준:

  • 만성 췌장염의 병력(만성 췌장염의 악화),
  • 살균되지 않은 외과 적 감염의 초점 존재,
  • 췌장염 치료에서 염증 매개체를 체외에서 제거하는 다른 방법의 사용
  • 최소 평균 동맥압(MAP) ≥ 65mmHg에 도달하거나 유지할 수 없음. Art., 24시간 동안 승압 요법과 주입 요법에도 불구하고,
  • 말기신부전, 만성투석 필요
  • 급성 폐색전증,
  • 수혈 반응,
  • 심한 울혈성 심부전,
  • 환자는 지난 4주 이내에 급성 심근경색증이 있었고,
  • 조절되지 않는 출혈(지난 24시간 동안의 급성 출혈),
  • 중증 과립구감소증(백혈구 수가 500개/mm3 미만) 또는 중증 혈소판감소증,
  • 완화되지 않은 종양 병리학.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
개입 없음: 기본 요법
기본 요법은 감염 징후가 없는 급성 췌장염 환자를 치료하기 위한 기관의 일상적인 진료입니다.
실험적: 기본 요법 + Efferon CT
기본 요법은 체외 혈액관류(Efferon CT)와 병용하여 급성 감염되지 않은 췌장염 환자를 치료하기 위한 기관의 일상적인 진료입니다.
Efferon CT는 폴리카보네이트로 만든 원통형 본체로 초가교 유형의 폴리머 혈액 적합성 거대다공성 스티렌-디비닐벤젠 공중합체와 등장성 염화나트륨 용액의 구형 과립으로 채워져 있습니다. 이 장치는 TU 32.50.50-001-12264678-2018에 따라 제조되었으며 필요한 테스트를 통과했으며 러시아에서 의료 제품 RZN 2019/8886으로 등록되었습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
급성 췌장염 환자에서 Efferon CT 혈액관류가 SOFA 점수(Sequential Organ Failure Assessment)에 미치는 영향.
기간: 1-72시간
혈액관류 시작(0시간)부터 72시간까지 24시간 ± 1시간마다 SOFA 척도의 지표 값. SOFA 지수는 6개 지표의 합과 같다. 점수가 높을수록 평가되는 시스템의 불충분함이 커집니다. 전체 지수가 높을수록 다기관 기능 장애의 정도가 더 큽니다. 각 장기(시스템)의 기능 위반은 집중 치료의 배경에 대해 역학에서 개별적으로 평가됩니다. 12점 이하의 점수는 다발성 장기 기능 장애가 있다고 가정하고, 13-17점은 기능 장애가 부전으로 전환됨을 나타내고, 약 24점은 높은 사망 가능성을 나타냅니다. SOFA 지수가 낮을수록 장기 부전이 덜 두드러지고 환자의 생존 예후가 더 좋습니다.
1-72시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Efferon CT 혈액관류가 중환자실 체류 기간에 미치는 영향
기간: 1-14일
연구 등록부터 중환자실에서 14일 이내에 이송하기까지의 시간(일수).
1-14일
인터루킨 수준(IL-1b, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18)에 대한 Efferon 혈액관류의 영향
기간: 1-72시간
혈액관류 시작 전과 혈액관류 시작 72시간 후 인터루킨 수치의 중요성
1-72시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Vladimir Kiselev, PhD, MD, N. V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency, Moscow, Russia

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2023년 9월 30일

연구 완료 (실제)

2023년 11월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 1월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 1월 13일

처음 게시됨 (실제)

2023년 1월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 2월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 2월 20일

마지막으로 확인됨

2024년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • efferon-ct-2022-02

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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에페론 CT에 대한 임상 시험

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